Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Postoperativ akut njurskada hos barn som genomgår större icke-hjärtkirurgi (POAKIDS)

11 maj 2026 uppdaterad av: Uppsala University

En internationell multicentrisk prospektiv studie om postoperativ akut njurskada hos inlagda pediatriska patienter

Det här projektet syftar till att genomföra en internationell, prospektiv, multricenter, observationsstudie för att fastställa incidensen av postoperativ akut njurskada (PO-AKI) hos inlagda barn efter icke-hjärtkirurgi. Urinbiomarkörer är avsedda att utvärderas som prediktorer för PO-AKI hos samma försökspersoner. Studien använder moderna standardiserade klassificeringar för AKI för att heltäckande hantera frågan om PO-AKI hos barn. Att beskriva incidensen och identifiera riskfaktorer för PO-AKI kommer att spela en avgörande roll i utvecklingen av förebyggande strategier som syftar till att minska associerad mortalitet och morbiditet. Dessutom kommer en undersökning av sambandet mellan urinbiomarkörer för njurskada och PO-AKI att ge värdefulla insikter för bedömning av postoperativ njurfunktion hos pediatriska patienter, särskilt när upprepad blodprovstagning inte är genomförbar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

INLEDNING Akut njurskada avser en plötslig försämring av njurfunktionen, vilket återspeglas av ökad plasmakreatininkoncentration och/eller minskad urinproduktion. Traditionellt har endast den allvarligaste minskningen av njurfunktionen med azotemi och anuri betonats som betydligt skadlig, men under de senaste decennierna tyder bevis på att akuta, relativt milda eller måttliga skador på njurarna förebådar allvarliga kliniska konsekvenser. Vid kritisk sjukdom är AKI starkt förknippat med kortvarig dödlighet samt kronisk njursjukdom, hjärt-kärlsjukdom och förtida död, även när njurfunktionen har återhämtat sig.

PO-AKI kännetecknas av en plötslig och betydande nedgång i njurfunktionen efter operation. Hos vuxna är det fastställt att PO-AKI är vanligt, medför en tung sjukdomsbörda, är möjlig att upptäcka tidigt och potentiellt förebygga, samt innebär höga kostnader per person i hanteringen. Det finns också betydande variation i praxis för att förebygga, diagnostisera, behandla och uppnå resultat av AKI [1]. Detaljerad kunskap om incidens, riskfaktorer och utfall av PO-AKI har avsevärt förbättrat vår förståelse för optimal behandling och förebyggande strategier.

Jämfört med den vuxna befolkningen finns det fortfarande brist på forskningsdata som rör PO-AKI vid icke-hjärtkirurgi hos barn. Emellertid finns det en rimlig förmodan att identifiera, förebygga och behandla ett tillstånd som PO-AKI, som bär på bestående långsiktiga konsekvenser, skulle vara särskilt fördelaktigt för pediatriska patienter. Den kända höga bördan av AKI hos barn som är kritiskt sjuka eller genomgår hjärtkirurgi understryker vikten av att noggrant och prospektivt beskriva incidens och riskfaktorer för pediatrisk PO-AKI.

Modern evidens förespråkar användning av innovativa urinbiomarkörer för att förutsäga och hantera AKI. Ändå är ytterligare studier nödvändiga för att främja vetenskaplig och klinisk förståelse av de optimala metoderna och tidpunkterna för deras tillämpning, inte minst i det perioperativa sammanhanget. Det kliniska löftet från dessa biomarkörer är särskilt uttalat i pediatriska populationer på grund av det betydande hinder som utgörs av behovet av frekventa blodprov för att diagnostisera och stadieindela PO-AKI inom denna grupp. Ytterligare forskning kan förbättra förståelsen och implementeringen av dessa biomarkörer, vilket erbjuder betydande potentiella fördelar i hanteringen av pediatrisk PO-AKI. Emellertid är data om PO-AKI hos pediatriska patienter, särskilt de som genomgår icke-hjärtkirurgi, anmärkningsvärt begränsade.

FORSKNINGSFRÅGOR

  1. Vad är incidensen av pediatrisk PO-AKI hos inlagda barn efter icke-hjärtkirurgi?
  2. Kan urinbiomarkörer, både nya och etablerade, exakt förutsäga pediatrisk PO-AKI?
  3. Vilka är riskfaktorerna för AKI hos barn som genomgår anestesi och kirurgi?

BEHOVET AV FORSKNINGEN Hos vuxna är effekten av PO-AKI omfattande dokumenterad. Forskning indikerar en anmärkningsvärd skillnad i incidensen av njursvikt bland individer som upplever PO-AKI jämfört med de som inte gör det. Specifikt, vid ettårsmärket, är förekomsten av njursvikt 0,94 % hos individer som har stött på PO-AKI, jämfört med en betydligt lägre frekvens på 0,05 % hos de utan en sådan historia. Denna trend kvarstår över ett decennium, med njursvikt som förekommer hos 0,4 % av patienter utan njurskada efter operation, medan 2,3 % av de som drabbats av PO-AKI utvecklar njursvikt inom samma period. PO-AKI försämrar också ytterligare en redan reducerad njurfunktion. Medan 7,3 % av patienter med kronisk njursjukdom (CKD) utvecklar njursvikt över tio år, ökar denna siffra till 15,7 % för individer med CKD som har upplevt PO-AKI. Även när njurfunktionen helt återhämtar sig, visar individer med en historia av PO-AKI ihållande sämre överlevnadsgrad över en tioårsperiod. Dessutom står patienter som genomgår PO-AKI inför ökade risker för återkommande AKI-episoder och framtida beroende av njurersättningsterapi. Olika postoperativa komplikationer, såsom infektioner, förlängd mekanisk ventilation, tracheostomi och hjärt-kärlhändelser, är vanligare bland patienter som utvecklar PO-AKI efter operation jämfört med de som inte gör det. Dessutom medför PO-AKI betydande sjukhuskostnader och ökad resursanvändning. Således utgör PO-AKI ett allvarligt problem hos vuxna.

PEDIATRISK POSTOPERATIV AKUT NJURSKADA Miljontals barn genomgår olika kirurgiska ingrepp globalt varje år, från rutinmässiga till komplexa operationer. Begränsad forskning har fokuserat på pediatrisk PO-AKI med hjälp av moderna kriterier för njurdysfunktion vid icke-hjärtkirurgi. Majoriteten av befintliga studier är retrospektiva, enkla-centrum-undersökningar som rapporterar vitt varierande incidens av PO-AKI, från 3,2 % till 62,3 %. Endast en studie är från Europa och två är prospektiva. Viktigt är att flera studier enbart fokuserar på neonatal PO-AKI.

Stora, väl utförda studier på kritiskt sjuka nyfödda och barn visar en incidens av AKI på 29 % respektive 27 %. Efter pediatrisk hjärtkirurgi är AKI också vanligt, även om prevalensen varierar kraftigt mellan olika undersökningar. Den uppskattade incidensen är någonstans mellan 15 %-60 %, även om en nyligen genomförd enkel-centrum-studie som använde KDIGO-kriterierna presenterade en incidens på 9,3 %. AKI hos nyfödda och barn, oavsett utlösande händelse, korrelerar signifikant med sjukhusdödlighet och förlängda sjukhusvistelser. De långsiktiga konsekvenserna av njursvikt har beskrivits som hypertoni, proteinuri och kronisk njursjukdom, vilket är alarmerande eftersom kronisk njurpatologi i ungdomen är känd för att ha omfattande negativa effekter.

URINBIOMARKÖRER FÖR NJURSKADA Nuvarande diagnostik och stadieindelning av AKI förlitar sig på förändringar i plasmakreatininkoncentration eller urinproduktion. Emellertid innebär användning av plasmakreatinin som biomarkör för njurdysfunktion i den pediatriska befolkningen flera utmaningar. I tidigt liv återspeglar plasmakreatininnivåer främst modersnivåer och förväntas minska under den första postnatala veckan. Ett misslyckande med att kreatininnivåerna minskar kan betyda försämrad njurfunktion, vilket kanske inte identifieras med hjälp av KDIGO-definitionen. Dessutom är plasmakreatinin en fördröjd markör för njurfunktion och kan inte exakt återspegla mindre njurskador. Blodprovtagning, ett krav för diagnostik, innebär praktiska och etiska utmaningar hos barn. Dessa hinder bidrar kollektivt till problemen med att definiera incidensen av PO-AKI och utveckla framgångsrika kliniska prövningar och interventioner för pediatrisk AKI.

Nya urinbiomarkörer som initialt identifierats i högriskpopulationer visar potential för tidig och exakt diagnostik av pediatrisk AKI, möjligen överträffande plasmakreatinanalys. Emellertid saknas fortfarande studier som validerar deras användning. En nyligen konsensusuttalande rekommenderar att använda en kombination av skade- och funktionsbiomarkörer, tillsammans med klinisk information, för att identifiera högriskpatientgrupper, förbättra AKI-diagnostik, optimera vårdprocesser och bistå AKI-hantering. Ändå erkänner samma konsensusuttalande också att betydande kunskapsluckor kvarstår, vilket kräver ytterligare forskning. Ett betydande hinder vid användning av urinbiomarkörer för AKI är frisättningen av endogena ämnen under inflammation, vilket fördunklar tolkningen av ökade biomarkörkoncentrationer hos immunsimulerade patienter. Emellertid kan dessa utmaningar vara mindre betydande i PO-AKI eftersom barn generellt har färre komorbiditeter och därmed mindre akut/kronisk inflammation. Dessutom är tidpunkten för potentiella njurinsulter (anestesi och kirurgi) känd och kan beaktas. Olika biomarkörer som återspeglar ökade urinkoncentrationer indikerar skador på olika nefronnivåer (se Fig 2). Således, om de utvärderas på rätt sätt, kan urinbiomarkörer visa sig vara en exakt och användbar prediktor för PO-AKI och också ge mekanistisk insikt i orsaken till njurskadan.

RISKFAKTORER FÖR PEDIATRISK POSTOPERATIV AKUT NJURSKADA Flera riskfaktorer bidrar till pediatrisk PO-AKI utöver den inflammatoriska responsen som induceras av kirurgin i sig. Händelser i det perioperativa sammanhanget, såsom hypotoni, hypoxi, infektioner, mekanisk ventilation, vätskeskiften, blodförlust och exponering för nefrotoxiska läkemedel, är potentiella orsaker. Renal hypoperfusion på grund av hypotoni kan uppstå av olika anledningar, inklusive hypovolemi på grund av blodförlust eller uttorkning efter fasta och inflammation-inducerad kapillärläckage. Hos vuxna har det visats att intraoperativ hypotoni är förknippad med AKI i icke-hjärtkirurgiska populationer. Längre hypotoniska perioder och lägre blodtryck resulterar i högre AKI-sannolikheter. Spädbarn med vasopressorbehandling eller höga vätskeinfusionshastigheter under bukkirurgi har högre risk för AKI jämfört med de utan blodtrycksstöd [22]. En annan potentiell riskfaktor är valet av anestetikum. Det visades att flyktig anestesi, jämfört med total intravenös propofolanestesi, är förknippat med minskad urinproduktion och högre incidens av PO-AKI hos vuxna. Slutligen beskrevs det nyligen att kvinnligt kön ger skydd mot AKI. Detta har inte tidigare undersökts i en pediatrisk population eller i det perioperativa sammanhanget.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

2000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Hospitaliserade pediatriska patienter som genomgår större icke-hjärtkirurgi på någon av de angivna utredningsplatserna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Elektiva, akuta eller akut inläggningskrävande större icke-kardiella kirurgiska ingrepp som utförs under generell anestesi med eller utan regional analgesi med en planerad operationslängd på minst 60 minuter.
  • Pediatriska patienter (0-16 år)

Exklusionskriterier:

  • Avböjt deltagande.
  • Pågående njurfunktionsersättningsterapi
  • Akut njurskada (enligt KDIGO)
  • Känd kronisk njursjukdom
  • Ingrepp som involverar kirurgi på njuren
  • Ingrepp som kräver avstängning av blodflöde till eller från njuren
  • Kroppsvikt <2kg
  • Ingrepp som involverar kontrastmedelsadministration
  • Etablerad rabdomyolys (CK-nivåer >1500 U/L)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Barn som genomgår större icke-hjärtkirurgi under generell anestesi
Berättigade deltagare är barn i åldern 0–16 år som vårdas för icke-ambulatori, icke-kardiell stor kirurgi som kräver allmän anestesi med en beräknad varaktighet på minst 60 minuter, inklusive elektiva, akuta och akutinsatser. Icke-ambulatori kirurgi definieras som en planerad övernattning på sjukhus efter ingreppet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av postoperativ AKI
Tidsram: Inom 7 postoperativa dagar

Förekomst av postoperativ AKI, definierad enligt Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) kreatininkriterier, baserat på förändringar i plasma/serumkreatininkoncentration från baslinjen inom postoperativ period:

  • AKI Stadium 1: Ökning i plasma/serumkreatinin ≥ 0.3 mg/dL (26.5 µmol/L) inom 48 timmar postoperativt ELLER 1.5-1.9 gånger baslinjen för plasma/serumkreatinin inom 7 postoperativa dagar.
  • AKI Stadium 2: Ökning i plasma/serumkreatinin 2-2.9 gånger baslinjen för p/s-kreatinin inom 7 postoperativa dagar.
  • AKI Stadium 3: Ökning i plasma/serumkreatinin > 3 gånger baslinjen för plasma/serumkreatinin inom 7 postoperativa dagar ELLER ökning i plasma/serumkreatinin till 4.0 mg/dL (353.6 µmol/L) ELLER initiering av renal ersättningsterapi ELLER minskning av eGFR till < 35 mL/min per 1.73 m². Allt inom 7 postoperativa dagar.

Baslinjekreatinin definieras som ett plasma/serumkreatininvärde erhållet inom 24 timmar före operationsstart.
Inom 7 postoperativa dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid från operation till första AKI-kvalificerande kreatininvärde
Tidsram: Inom 7 postoperativa dagar
Inom 7 postoperativa dagar
Perioperativa riskfaktorer associerade med postoperativ AKI
Tidsram: Inom 7 postoperativa dagar
Inom 7 postoperativa dagar
Samband mellan AKI och mortalitet, vårdtid och njurfunktionsersättning
Tidsram: Inom 7 postoperativa dagar
Inom 7 postoperativa dagar
Överensstämmelse och samband mellan förändringar i plasma/serumkreatinin och urinbiomarkörer för njurskada.
Tidsram: Inom 7 postoperativa dagar
Exempel på urinbiomarkörer: Neutrofilt gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) Njurskademolekyl-1 (KIM-1) Vävnadshemmare av metalloproteinaser 2 (TIMP-2) Insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein-7 (IGFBP-7) S100-kalciumbindande protein A8 (S100A8) Osteoprotegerin (OPG) Galektin 3 Elastas Cystatin C Albumin/Kreatininkvot
Inom 7 postoperativa dagar
Diagnostisk noggrannhet av plasmacystatin C för postoperativt AKI och överensstämmelse med kreatininbaserade definitioner.
Tidsram: Inom 7 postoperativa dagar

Dessa analyser syftar till att utvärdera hur väl urinbiomarkörer kan särskilja AKI från ingen AKI inom det postoperativa fönstret. Biomarkörfördelningar kommer att bedömas och skeva biomarkörer kommer att log-transformeras i förekommande fall. Definierade regler för värden under/över analysgränserna (LLOQ/ULOQ) kommer att tillämpas (t.ex. imputering vid LLOQ/2 för värden under LLOQ, eller användning av censurerade metoder vid behov) baserat på det angivna tillvägagångssättet per analys. Om justering för urinutspädning används (t.ex. indexering mot urinkreatinin), kommer både råvärden och indexerade värden att undersökas och göras tillgängliga i huvudtexten eller i bilagan.

Det primära diagnostiska måttet kommer att vara området under mottagaroperatorkaraktäristikkurvan (AUROC) med 95% KI (t.ex. DeLong-metoden). ROC-kurvor kommer att presenteras för varje biomarkör. Om kliniskt meningsfulla gränsvärden finns tillgängliga kommer känslighet, specificitet, positiva/negativa prediktiva värden och sannolikhetskvoter att rapporteras med 95% KI. Om inga etablerade gränsvärden finns kommer ett "optimalt" gränsvärde
Inom 7 postoperativa dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av postoperativ dysnatremi och associerade riskfaktorer
Tidsram: Inom 7 postoperativa dagar
Inom 7 postoperativa dagar
Förekomst av postoperativ dyschloremi och tillhörande riskfaktorer.
Tidsram: Inom 7 postoperativa dagar
Inom 7 postoperativa dagar
Förekomst av postoperativ dyskalemi och associerade riskfaktorer.
Tidsram: Inom 7 postoperativa dagar
Inom 7 postoperativa dagar
Förekomst av postoperativ AKI definierad av urinproduktion
Tidsram: Inom 3 postoperativa dagar

Urinutgångskriterier för AKI kommer att registreras där de finns tillgängliga, men kreatininbaserade KDIGO-kriterier utgör den primära diagnostiska definitionen.

Om patientens ålder vid tidpunkten för operation ≥ 28 dagar:

AKI Stadium 1: <0,5 ml/kg/h i 6–12 timmar AKI Stadium 2: <0,5 ml/kg/h i ≥ 12 timmar AKI Stadium 3: <0,3 ml/kg/h i ≥24 timmar eller anuri ≥12 timmar

Om patientens ålder vid tidpunkten för operation < 28 dagar:

AKI Stadium 1: <1 ml/kg/h i ≥24 timmar AKI Stadium 2: <0,5 ml/kg/h i ≥24 timmar AKI Stadium 3: <0,3 ml/kg/h i ≥24 timmar eller anuri ≥12 timmar
Inom 3 postoperativa dagar
Förekomst av perioperativ oliguri och relation till postoperativ AKI
Tidsram: Urinutflöde under anestesi och i relation till AKI under de första 7 postoperativa dagarna.
Urinutflöde under anestesi och i relation till AKI under de första 7 postoperativa dagarna.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Uppsala University

Samarbetspartners

Karolinska University Hospital
Karolinska Institutet
Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
University Hospital, Basel, Switzerland
University of Bern
Skane University Hospital
University of Belgrade
Istituto Giannina Gaslini
Uppsala University Hospital
Queen Silvia Children's Hospital, Gothenburg, Sweden
Feculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo - Brasil
Child and Adolescent Health Service - Perth

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Frithiof, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2026

Första postat (Faktisk)

20 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • POAKIDS-2025-04168-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

De-identifierade individuella deltagardata som ligger till grund för de resultat som rapporteras i publikationer från POAKIDS-studien, inklusive baslinjekarakteristika, perioperativa variabler, utfallsdata och biomarkörsmätningar. All data kommer att vara fullständigt anonymiserad på individnivå så att ingen deltagare kan identifieras.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att vara tillgänglig från och med 12 månader efter publiceringen av de primära resultaten och kommer att förbli tillgänglig på rimlig begäran i minst 5 år därefter.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till den avidentifierade datamängden beviljas kvalificerade forskare vid rimlig begäran. Begäran måste innehålla en kort beskrivning av forskningsfrågan, analysplanen och avsedd användning av data. Alla begäranden kommer att granskas av POAKIDS styrkommitté. Data delas endast för vetenskapligt hållbara projekt och för ändamål som överensstämmer med de ursprungliga studieobjektiven och etiska godkännanden. Data delas genom säker dataöverföring efter godkännande av ett datautbytesavtal. Inga direkta identifierare eller platspecifika identifierare kommer att ingå i den delade datamängden.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera