Lesão Renal Aguda Pós-operatória em Crianças Submetidas a Cirurgia Maior Não Cardíaca (POAKIDS)
Um Estudo Internacional Multicêntrico Prospectivo de Lesão Renal Aguda Pós-Operatória em Pacientes Pediátricos Hospitalizados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
INTRODUÇÃO A Lesão Renal Aguda refere-se a uma deterioração súbita da função renal, refletida por um aumento da concentração de creatinina plasmática e/ou uma diminuição do débito urinário. Tradicionalmente, apenas a redução mais grave da função renal com azotemia e anúria tem sido enfatizada como significativamente prejudicial, mas nas últimas décadas, evidências sugerem que lesões renais agudas, relativamente leves ou moderadas, prenunciam sérias consequências clínicas. Em doenças críticas, a LRA está fortemente associada à mortalidade a curto prazo, bem como a doença renal crónica, doença cardiovascular e morte prematura, mesmo quando a função renal recuperou.
A LRA pós-operatória caracteriza-se por um declínio súbito e significativo da função renal após cirurgia. Em adultos, está estabelecido que a LRA pós-operatória é comum, impõe um pesado fardo de doença, é passível de deteção precoce e prevenção potencial e implica um alto custo por pessoa na gestão. Existe também uma variabilidade considerável na prática para prevenir, diagnosticar, tratar e alcançar resultados na LRA [1]. O conhecimento detalhado das taxas de incidência, fatores de risco e resultados da LRA pós-operatória melhorou consideravelmente a nossa compreensão das estratégias ótimas de tratamento e prevenção.
Comparativamente com a população adulta, continua a haver uma escassez de dados de investigação relativos à LRA pós-operatória para cirurgia não cardíaca em crianças. No entanto, existe uma presunção racional de que identificar, prevenir e tratar uma condição como a LRA pós-operatória, que acarreta consequências duradouras a longo prazo, seria particularmente vantajoso em doentes pediátricos. O elevado fardo conhecido da LRA em crianças gravemente doentes ou submetidas a cirurgia cardíaca sublinha a importância de descrever com precisão e prospectivamente a incidência e os fatores de risco para a LRA pós-operatória pediátrica.
Evidências contemporâneas defendem a utilização de biomarcadores urinários inovadores na previsão e gestão da LRA. No entanto, são necessários estudos adicionais para avançar a compreensão científica e clínica relativamente aos métodos e momentos ideais para a sua aplicação, não menos no contexto perioperatório. A promessa clínica destes biomarcadores é particularmente pronunciada em populações pediátricas devido ao impedimento considerável colocado pela necessidade de amostragem sanguínea frequente no diagnóstico e estadiamento da LRA pós-operatória neste grupo. Uma investigação adicional pode melhorar a compreensão e implementação destes biomarcadores, oferecendo benefícios potenciais substanciais na gestão da LRA pós-operatória pediátrica. No entanto, os dados relativos à LRA pós-operatória em doentes pediátricos, especialmente aqueles submetidos a cirurgia não cardíaca, são notavelmente limitados.
QUESTÕES DE INVESTIGAÇÃO
- Qual é a incidência da LRA pós-operatória pediátrica em crianças hospitalizadas após cirurgia não cardíaca?
- Os biomarcadores urinários, novos e estabelecidos, podem prever com precisão a LRA pós-operatória pediátrica?
- Quais são os fatores de risco para LRA em crianças submetidas a anestesia e cirurgia?
A NECESSIDADE DA INVESTIGAÇÃO Em adultos, o impacto da LRA pós-operatória está extensivamente documentado. A investigação indica uma disparidade notável na incidência de insuficiência renal entre indivíduos que experienciam LRA pós-operatória comparativamente com aqueles que não a experienciam. Especificamente, no marco de um ano, a ocorrência de insuficiência renal situa-se em 0,94% em indivíduos que encontraram LRA pós-operatória, em oposição a uma taxa significativamente mais baixa de 0,05% naqueles sem tal histórico. Esta tendência persiste ao longo de uma década, com insuficiência renal apresentando-se em 0,4% dos doentes desprovidos de comprometimento renal pós-cirurgia, enquanto 2,3% daqueles afetados por LRA pós-operatória desenvolvem insuficiência renal dentro do mesmo período. A LRA pós-operatória também prejudica ainda mais uma função renal já reduzida. Enquanto 7,3% dos doentes com Doença Renal Crónica (DRC) progridem para insuficiência renal ao longo de dez anos, este valor eleva-se para 15,7% para indivíduos com DRC que experienciaram LRA pós-operatória. Mesmo quando a função renal recupera totalmente, indivíduos com um histórico de LRA pós-operatória exibem taxas de sobrevivência persistentemente inferiores ao longo de um período de dez anos. Adicionalmente, doentes que sofrem LRA pós-operatória enfrentam riscos elevados de episódios recorrentes de LRA e futura dependência de terapia de substituição renal. Várias complicações pós-operatórias, tais como infeções, ventilação mecânica prolongada, traqueostomia e eventos cardiovasculares, são mais prevalentes entre doentes que desenvolvem LRA pós-operatória pós-cirurgia comparativamente com aqueles que não a desenvolvem. Além disso, a LRA pós-operatória incorre em custos substanciais de hospitalização e aumento da utilização de recursos. Assim, em adultos, a LRA pós-operatória constitui um problema sério.
LESÃO RENAL AGUDA PÓS-OPERATÓRIA PEDIÁTRICA Milhões de crianças são submetidas a vários procedimentos cirúrgicos globalmente cada ano, variando de cirurgias de rotina a complexas. Uma investigação limitada focou-se na LRA pós-operatória pediátrica utilizando critérios contemporâneos para disfunção renal em cirurgia não cardíaca. A maioria dos estudos existentes são investigações retrospetivas, de centro único, reportando uma incidência amplamente variada de LRA pós-operatória, variando de 3,2% a 62,3%. Apenas um estudo é da Europa e dois são prospetivos. Importante, vários estudos focam-se exclusivamente na LRA pós-operatória neonatal.
Estudos grandes, bem realizados em recém-nascidos e crianças gravemente doentes demonstram uma incidência de LRA a taxas de 29% e 27%, respetivamente. Após cirurgia cardíaca pediátrica, a LRA também é comum, embora a prevalência seja altamente variável entre diferentes investigações. A incidência estimada situa-se algures entre 15%-60%, embora um estudo recente de centro único utilizando os critérios KDIGO apresentou uma incidência de 9,3%. A LRA em recém-nascidos e crianças, independentemente do evento desencadeante, correlaciona-se significativamente com mortalidade intra-hospitalar e estadias hospitalares prolongadas. As consequências a longo prazo da insuficiência renal têm sido descritas como hipertensão, proteinúria e doença renal crónica, o que é alarmante uma vez que a patologia renal crónica na juventude é conhecida por ter efeitos adversos extensivos.
BIOMARCADORES URINÁRIOS DE DANO RENAL O diagnóstico e estadiamento atuais da LRA baseiam-se em alterações na concentração de creatinina plasmática ou no débito urinário. No entanto, utilizar a creatinina plasmática como biomarcador para disfunção renal na população pediátrica apresenta vários desafios. No início da vida, os níveis de creatinina plasmática refletem principalmente os níveis maternos e espera-se que diminuam durante a semana pós-natal inicial. Uma falha dos níveis de creatinina em diminuir pode significar função renal comprometida, o que pode não ser identificado utilizando a definição KDIGO. Adicionalmente, a creatinina plasmática é um marcador atrasado da função renal e pode não refletir com precisão o comprometimento renal menor. A amostragem sanguínea, um requisito para diagnóstico, coloca desafios práticos e éticos em crianças. Estes impedimentos contribuem coletivamente para os problemas em definir a incidência da LRA pós-operatória e desenvolver ensaios clínicos e intervenções bem-sucedidos para LRA pediátrica.
Novos biomarcadores urinários inicialmente identificados em populações de alto risco mostram promessa no diagnóstico precoce e preciso da LRA pediátrica, potencialmente superando a análise de creatinina plasmática. No entanto, continua a haver uma falta de estudos validando a sua utilização. Uma declaração de consenso recente recomenda empregar uma combinação de biomarcadores de dano e funcionais, juntamente com informação clínica, para identificar grupos de doentes de alto risco, melhorar o diagnóstico de LRA, otimizar processos de cuidados e auxiliar a gestão da LRA. No entanto, a mesma declaração de consenso também reconhece que lacunas substanciais de conhecimento persistem, necessitando de mais investigação. Um obstáculo significativo na utilização de biomarcadores urinários para LRA é a libertação de substâncias endógenas durante a inflamação, obscurecendo a interpretação de aumentos na concentração de biomarcadores em doentes imuno-estimulados. No entanto, estes desafios podem ser menos significativos na LRA pós-operatória uma vez que as crianças geralmente têm menos comorbilidades e, portanto, menos inflamação aguda/crónica. Adicionalmente, o momento dos potenciais insultos renais (anestesia e cirurgia) é conhecido e pode ser considerado. Diferentes biomarcadores refletindo concentrações urinárias aumentadas indicam dano em vários níveis do nefrónio (Ver Fig 2). Assim, se devidamente avaliados, os biomarcadores urinários podem provar ser um preditor preciso e útil da LRA pós-operatória e também dar uma perceção mecanicista sobre a causa da lesão renal.
FATORES DE RISCO DA LESÃO RENAL AGUDA PÓS-OPERATÓRIA PEDIÁTRICA Vários fatores de risco contribuem para a LRA pós-operatória pediátrica para além da resposta inflamatória induzida pela cirurgia per se. Eventos no contexto perioperatório, tais como hipotensão, hipóxia, infeções, ventilação mecânica, deslocamentos de fluidos, perda de sangue e exposição a medicamentos nefrotóxicos, são potenciais culpados. A hipoperfusão renal devido a hipotensão pode ocorrer por várias razões, incluindo hipovolemia devido a perda de sangue ou desidratação após jejum e fuga capilar induzida por inflamação. Em adultos, demonstrou-se que a hipotensão intraoperatória está associada a LRA em populações cirúrgicas não cardíacas. Períodos hipotensivos mais longos e pressão arterial mais baixa resultam em probabilidades mais altas de LRA. Bebés com tratamento vasopressor ou altas taxas de infusão de fluidos durante cirurgia abdominal têm maior risco de LRA comparativamente com aqueles sem suporte de pressão arterial [22]. Outro potencial fator de risco é a escolha do anestésico. Demonstrou-se que a anestesia volátil, comparativamente com a anestesia total intravenosa com propofol, está associada a um débito urinário reduzido e maior incidência de LRA pós-operatória em adultos. Finalmente, foi recentemente descrito que o sexo feminino confere proteção contra LRA. Isto não foi previamente examinado numa população pediátrica ou no contexto perioperatório.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Robert Frithiof, Md, PhD
- Número de telefone: +46-72-2406252
- E-mail: robert.frithiof@uu.se
Estude backup de contato
- Nome: Arash Emami, MD
- E-mail: arash.emami@uu.se
Locais de estudo
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6909
- Ainda não está recrutando
- Perth Children's Hospital
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Contato:
- Lliana B Slevin, BSc
- E-mail: lliana.slevin@thekids.org.au
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Contato:
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- Número de telefone: +61864564806
- E-mail: britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
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Perth, Western Australia, Austrália, 6909
- Ainda não está recrutando
- The Kids Research Institute Australia
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Contato:
- Lliana B Slevin, BSc
- E-mail: lliana.slevin@thekids.org.au
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Contato:
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- Número de telefone: +61864564806
- E-mail: britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
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São Paulo, Brasil
- Ainda não está recrutando
- Hospital das Clinicas HCFMUSP
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Contato:
- Vinícius Quintao, MD
- E-mail: vinicius.quintao@hc.fm.usp.br
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Lyon, França
- Ainda não está recrutando
- Hospices Civils de Lyon
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Contato:
- Lionel Bouvet, MD, PhD
- E-mail: lionel.bouvet@chu-lyon.fr
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Genova, Itália
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Contato:
- Edoardo del la Porta, MD
- E-mail: edoardolaporta@gaslini.org
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Contato:
- Nicola Disma, MD, PhD
- E-mail: nicoladisma@gaslini.org
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Gothenburg, Suécia
- Ainda não está recrutando
- Sahlgrenska University Hospital
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Contato:
- Elin Thorlacicus, MD, PhD
- E-mail: elin.thorlacius@vgregion.se
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Lund, Suécia
- Ainda não está recrutando
- Skane University Hospital
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Contato:
- Åsa Jungner, MD, PhD
- E-mail: asa.jungner@med.lu.se
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Stockholm, Suécia
- Recrutamento
- Karolinska University Hospital
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Contato:
- Andreas Andersson
- E-mail: andreas.andersson@regionstockholm.se
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Uppsala, Suécia
- Recrutamento
- Uppsala University Hospital
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Contato:
- Arash Emami, MD
- E-mail: arash.emami@uu.se
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Contato:
- Robert Frithiof, MD, PhD
- E-mail: robert.frithiof@uu.se
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Basel, Suíça
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Basel
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Contato:
- Karin Becke-Jakob, MD, PhD
- E-mail: Karin.Becke-Jakob@ukbb.ch
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Bern, Suíça
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Bern
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Contato:
- Thomas Riva, MD, PhD
- E-mail: thomasriva@me.com
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Contato:
- Alexander Fuchs, MD, PhD
- E-mail: alexander.fuchs@insel.ch
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Geneva, Suíça
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Geneva
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Contato:
- Laszlo Vutskits, MD, PhD
- E-mail: laszlo.vutskits@hug.ch
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Belgrade, Sérvia
- Ainda não está recrutando
- University Hospital of Belgrade
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Contato:
- Ivana Slevin, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Procedimentos cirúrgicos maiores não cardíacos, eletivos, urgentes ou de emergência, realizados em doentes internados sob anestesia geral, com ou sem analgesia regional, com duração planeada de pelo menos 60 minutos.
- Pacientes pediátricos (0-16 anos)
Critérios de Exclusão:
- Recusa em participar.
- Terapia de substituição renal em curso
- Lesão Renal Aguda (de acordo com a KDIGO)
- Doença renal crónica conhecida
- Procedimento envolvendo cirurgia do rim
- Procedimentos que requerem clampagem do fluxo sanguíneo para ou do rim
- Peso corporal <2kg
- Procedimento envolvendo administração de contraste
- Rabdomiólise estabelecida (níveis de CK >1500 U/L)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Crianças submetidas a cirurgia major não cardíaca sob anestesia geral
Os participantes elegíveis são crianças com idades entre os 0 e os 16 anos, admitidas para cirurgia maior não ambulatória e não cardíaca que requer anestesia geral com uma duração estimada de pelo menos 60 minutos, incluindo procedimentos eletivos, urgentes e de emergência.
A cirurgia não ambulatória é definida como uma admissão hospitalar planeada durante a noite após o procedimento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de IRA pós-operatória
Prazo: No prazo de 7 dias após a operação
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Incidência de LRA pós-operatória, definida de acordo com os critérios de creatinina da Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), com base em alterações na concentração de creatinina plasmática/sérica em relação ao valor basal no período pós-operatório:
Creatinina basal é definida como um valor de creatinina plasmática/sérica obtido nas 24 horas anteriores ao início da cirurgia. |
No prazo de 7 dias após a operação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo desde a cirurgia até à primeira creatinina que qualifica para IRA
Prazo: Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Fatores de risco perioperatórios associados à AKI pós-operatória
Prazo: Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Associações entre LRA e mortalidade, duração da estadia e terapia de substituição renal
Prazo: Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Concordância e associação entre alterações na creatinina plasmática/sérica e biomarcadores urinários de lesão renal.
Prazo: Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Exemplos de biomarcadores urinários: Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) Molécula de lesão renal-1 (KIM-1) Inibidor tecidual da metaloproteinase 2 (TIMP-2) Proteína de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina 7 (IGFBP-7) Proteína de ligação ao cálcio S100 A8 (S100A8) Osteoprotegerina (OPG) Galectina 3 Elastase Cistatina C Relação albumina/creatinina
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Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Precisão diagnóstica da cistatina C plasmática para LRA pós-operatória e concordância com as definições baseadas na creatinina.
Prazo: No prazo de 7 dias pós-operatórios
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Estas análises visam avaliar o quão bem os biomarcadores urinários discriminam a LRA versus ausência de LRA na janela pós-operatória. As distribuições dos biomarcadores serão avaliadas e os biomarcadores assimétricos serão transformados logaritmicamente conforme apropriado. Regras definidas para valores abaixo/acima dos limites do ensaio (LLOQ/ULOQ) serão aplicadas (por exemplo, imputação em LLOQ/2 para valores abaixo do LLOQ, ou uso de métodos censurados se necessário) com base na abordagem especificada por ensaio. Se for utilizada a correção da diluição urinária (por exemplo, indexação à creatinina urinária), tanto os valores brutos como os indexados serão examinados e disponibilizados no texto principal ou no suplemento. A medida diagnóstica primária será a área sob a curva característica de operação do recetor (AUROC) com IC de 95% (por exemplo, método DeLong). As curvas ROC serão apresentadas para cada biomarcador. Se estiverem disponíveis pontos de corte clinicamente significativos, a sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos/negativos e rácios de verosimilhança serão relatados com IC de 95%. Se não existirem pontos de corte estabelecidos, um ponto de corte "ótimo" |
No prazo de 7 dias pós-operatórios
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de disnatremia pós-operatória e fatores de risco associados
Prazo: Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Incidência de dischloremia pós-operatória e fatores de risco associados.
Prazo: Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Incidência de discalemia pós-operatória e fatores de risco associados.
Prazo: Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Dentro de 7 dias pós-operatórios
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Incidência de IRA pós-operatória definida pelo débito urinário
Prazo: Dentro de 3 dias pós-operatórios
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Os critérios de débito urinário para LRA serão registados sempre que disponíveis, mas os critérios KDIGO baseados na creatinina constituem a definição diagnóstica primária. Se a idade do doente no momento da cirurgia ≥ 28 dias: LRA Estádio 1: <0,5 mL/kg/h durante 6-12h LRA Estádio 2: <0,5 mL/kg/h durante ≥ 12h LRA Estádio 3: <0,3 mL/kg/h durante ≥24h ou anúria ≥12h Se a idade do doente no momento da cirurgia < 28 dias: LRA Estádio 1: <1 mL/kg/h durante ≥24h LRA Estádio 2: <0,5 mL/kg/h durante ≥24h LRA Estádio 3: <0,3 mL/kg/h durante ≥24h ou anúria ≥12h |
Dentro de 3 dias pós-operatórios
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Incidência de oligúria perioperatória e relação com DPA pós-operatória
Prazo: Débito urinário durante a anestesia e em relação à IRA durante os primeiros 7 dias pós-operatórios.
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Débito urinário durante a anestesia e em relação à IRA durante os primeiros 7 dias pós-operatórios.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Frithiof, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- POAKIDS-2025-04168-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .