儿童接受重大非心脏手术后的急性肾损伤 (POAKIDS)
一项关于住院患儿术后急性肾损伤的国际多中心前瞻性研究
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条件
详细说明
引言 急性肾损伤是指肾功能突然受损，表现为血浆肌酐浓度升高和/或尿量减少。传统上，只有最严重的肾功能减退伴氮质血症和无尿被强调为显著有害，但近几十年的证据表明，急性、相对轻度或中度的肾脏损伤预示着严重的临床后果。在危重疾病中，AKI与短期死亡率以及慢性肾脏病、心血管疾病和过早死亡密切相关，即使肾功能已恢复。
术后急性肾损伤的特征是手术后肾功能突然显著下降。在成人中，已证实PO-AKI常见，疾病负担沉重，适合早期检测和潜在预防，且人均管理成本高昂。预防、诊断、治疗和实现AKI预后的实践也存在相当大的差异[1]。对PO-AKI发病率、危险因素和结局的详细了解大大增强了我们对最佳治疗和预防策略的理解。
与成人群体相比，关于儿童非心脏手术PO-AKI的研究数据仍然匮乏。然而，有合理的假设认为，识别、预防和治疗像PO-AKI这样具有持久长期后果的疾病，在儿科患者中尤其有益。已知危重或接受心脏手术的儿童AKI高负担，突显了准确和前瞻性描述儿科PO-AKI发病率和危险因素的重要性。
当代证据主张使用创新的尿液生物标志物来预测和管理AKI。然而，需要进一步研究以推进科学和临床理解，特别是在围手术期环境中，关于其应用的最佳方法和时机。这些生物标志物的临床前景在儿科人群中尤为显著，因为在该群体中诊断和分期PO-AKI需要频繁采血，这构成了相当大的障碍。进一步研究有望增强对这些生物标志物的理解和实施，为儿科PO-AKI的管理带来巨大潜在益处。然而，关于儿科患者PO-AKI的数据，特别是接受非心脏手术的患者，明显有限。
研究问题
- 住院儿童非心脏手术后儿科PO-AKI的发病率是多少？
- 尿液生物标志物，包括新型和已建立的，能否准确预测儿科PO-AKI？
- 接受麻醉和手术的儿童发生AKI的危险因素有哪些？
研究需求 在成人中，PO-AKI的影响有广泛记录。研究表明，经历PO-AKI的个体与未经历者相比，肾衰竭发病率存在显著差异。具体而言，在一年时，经历过PO-AKI的个体肾衰竭发生率为0.94%，而未经历者则显著较低，为0.05%。这一趋势持续十年，无术后肾功能损伤的患者中肾衰竭发生率为0.4%，而受PO-AKI影响的患者在同一时期内肾衰竭发生率为2.3%。PO-AKI还会进一步损害已降低的肾功能。虽然7.3%的慢性肾脏病患者在十年内进展为肾衰竭，但对于经历过PO-AKI的CKD患者，这一数字升至15.7%。即使肾功能完全恢复，有PO-AKI病史的个体在十年期间仍表现出持续较低的生存率。此外，经历PO-AKI的患者面临更高的AKI复发风险和未来依赖肾脏替代治疗的风险。各种术后并发症，如感染、长时间机械通气、气管切开和心血管事件，在术后发生PO-AKI的患者中比未发生者更常见。此外，PO-AKI导致大量住院成本和资源使用增加。因此，在成人中，PO-AKI构成一个严重问题。
儿科术后急性肾损伤 全球每年有数百万儿童接受各种外科手术，从常规手术到复杂手术。有限的研究使用当代肾功能障碍标准关注儿科PO-AKI在非心脏手术中的情况。大多数现有研究是回顾性、单中心调查，报告的PO-AKI发病率差异很大，从3.2%到62.3%。只有一项研究来自欧洲，两项是前瞻性的。重要的是，几项研究仅关注新生儿PO-AKI。
在危重新生儿和儿童中进行的大型、精心设计的研究显示，AKI发病率分别为29%和27%。儿科心脏手术后AKI也常见，尽管不同调查中的患病率差异很大。估计发病率在15%-60%之间，尽管最近一项使用KDIGO标准的单中心研究显示发病率为9.3%。新生儿和儿童的AKI，无论触发事件如何，都与院内死亡率和住院时间延长显著相关。肾衰竭的长期后果被描述为高血压、蛋白尿和慢性肾脏病，这令人担忧，因为青少年慢性肾脏病理已知具有广泛的不良影响。
肾损伤的尿液生物标志物 当前AKI的诊断和分期依赖于血浆肌酐浓度或尿量的变化。然而，使用血浆肌酐作为儿科人群肾功能障碍的生物标志物存在若干挑战。在生命早期，血浆肌酐水平主要反映母体水平，并预期在出生后第一周内下降。肌酐水平未能下降可能表示肾功能受损，这可能无法通过KDIGO定义识别。此外，血浆肌酐是肾功能的延迟标志物，可能无法准确反映轻微的肾损伤。诊断所需的采血在儿童中带来实际和伦理挑战。这些障碍共同导致了定义PO-AKI发病率以及开发儿科AKI成功临床试验和干预措施的问题。
最初在高风险人群中识别的新型尿液生物标志物在早期和精确诊断儿科AKI方面显示出前景，可能超越血浆肌酐分析。然而，仍缺乏验证其使用的研究。最近的共识声明建议结合损伤和功能生物标志物以及临床信息，以识别高风险患者群体，增强AKI诊断，优化护理过程，并帮助AKI管理。然而，同一共识声明也承认，仍存在大量知识空白，需要进一步研究。使用尿液生物标志物诊断AKI的一个重大障碍是炎症期间内源性物质的释放，这混淆了免疫刺激患者中生物标志物浓度增加的解读。然而，这些挑战在PO-AKI中可能不那么显著，因为儿童通常合并症较少，因此急性/慢性炎症较少。此外，潜在肾损伤（麻醉和手术）的时间是已知的，可以加以考虑。反映尿浓度增加的不同生物标志物指示不同肾单位水平的损伤（见图2）。因此，如果得到适当评估，尿液生物标志物可能被证明是PO-AKI的准确有用预测指标，并提供对肾损伤原因的机制洞察。
儿科术后急性肾损伤的危险因素 除了手术本身引起的炎症反应外，几个危险因素导致儿科PO-AKI。围手术期事件，如低血压、缺氧、感染、机械通气、体液转移、失血和暴露于肾毒性药物，是潜在原因。低血压导致的肾灌注不足可能由各种原因引起，包括失血或禁食后脱水引起的低血容量，以及炎症诱导的毛细血管渗漏。在成人中，已证明术中低血压与非心脏手术人群的AKI相关。低血压时间越长和血压越低，AKI概率越高。腹部手术期间接受血管加压药治疗或高输液率的婴儿比未接受血压支持者AKI风险更高[22]。另一个潜在危险因素是麻醉选择。研究表明，与全静脉丙泊酚麻醉相比，挥发性麻醉与成人尿量减少和PO-AKI发病率较高相关。最后，最近描述女性性别对AKI具有保护作用。这在儿科人群或围手术期环境中尚未被研究。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Robert Frithiof, Md, PhD
- 电话号码：+46-72-2406252
- 邮箱：robert.frithiof@uu.se
研究联系人备份
- 姓名：Arash Emami, MD
- 邮箱：arash.emami@uu.se
学习地点
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Belgrade、塞尔维亚
- 尚未招聘
- University Hospital of Belgrade
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接触：
- Ivana Slevin, MD
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São Paulo、巴西
- 尚未招聘
- Hospital das Clinicas HCFMUSP
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接触：
- Vinícius Quintao, MD
- 邮箱：vinicius.quintao@hc.fm.usp.br
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Genova、意大利
- 尚未招聘
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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接触：
- Edoardo del la Porta, MD
- 邮箱：edoardolaporta@gaslini.org
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接触：
- Nicola Disma, MD, PhD
- 邮箱：nicoladisma@gaslini.org
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Lyon、法国
- 尚未招聘
- Hospices Civils de Lyon
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接触：
- Lionel Bouvet, MD, PhD
- 邮箱：lionel.bouvet@chu-lyon.fr
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6909
- 尚未招聘
- Perth Children's Hospital
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接触：
- Lliana B Slevin, BSc
- 邮箱：lliana.slevin@thekids.org.au
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接触：
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- 电话号码：+61864564806
- 邮箱：britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6909
- 尚未招聘
- The Kids Research Institute Australia
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接触：
- Lliana B Slevin, BSc
- 邮箱：lliana.slevin@thekids.org.au
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接触：
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- 电话号码：+61864564806
- 邮箱：britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
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Gothenburg、瑞典
- 尚未招聘
- Sahlgrenska University Hospital
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接触：
- Elin Thorlacicus, MD, PhD
- 邮箱：elin.thorlacius@vgregion.se
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Lund、瑞典
- 尚未招聘
- Skane University Hospital
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接触：
- Åsa Jungner, MD, PhD
- 邮箱：asa.jungner@med.lu.se
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Stockholm、瑞典
- 招聘中
- Karolinska University Hospital
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接触：
- Andreas Andersson
- 邮箱：andreas.andersson@regionstockholm.se
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Uppsala、瑞典
- 招聘中
- Uppsala University Hospital
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接触：
- Arash Emami, MD
- 邮箱：arash.emami@uu.se
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接触：
- Robert Frithiof, MD, PhD
- 邮箱：robert.frithiof@uu.se
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Basel、瑞士
- 尚未招聘
- University Hospital Basel
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接触：
- Karin Becke-Jakob, MD, PhD
- 邮箱：Karin.Becke-Jakob@ukbb.ch
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Bern、瑞士
- 尚未招聘
- University Hospital Bern
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接触：
- Thomas Riva, MD, PhD
- 邮箱：thomasriva@me.com
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接触：
- Alexander Fuchs, MD, PhD
- 邮箱：alexander.fuchs@insel.ch
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Geneva、瑞士
- 尚未招聘
- University Hospital Geneva
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接触：
- Laszlo Vutskits, MD, PhD
- 邮箱：laszlo.vutskits@hug.ch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 择期、紧急或急诊住院非心脏大手术，在全身麻醉下进行，伴或不伴区域镇痛，计划手术时间至少60分钟。
- 儿科患者（0-16岁）
排除标准：
- 拒绝参与。
- 正在接受肾脏替代治疗
- 急性肾损伤（根据KDIGO标准）
- 已知慢性肾脏病
- 涉及肾脏手术的术式
- 需要钳夹肾脏血流的手术
- 体重<2公斤
- 涉及造影剂使用的术式
- 已确诊横纹肌溶解症（肌酸激酶水平>1500 U/L）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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在全身麻醉下接受重大非心脏手术的儿童
符合条件的参与者为0-16岁的儿童，因非门诊、非心脏大手术入院，需要全身麻醉，预计持续时间至少60分钟，包括择期、紧急和急诊手术。
非门诊手术定义为术后计划在医院过夜留院观察。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后急性肾损伤的发生率
大体时间：术后7天内
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术后急性肾损伤（AKI）的发生率，根据改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）肌酐标准定义，基于术后期间血浆/血清肌酐浓度相对于基线的变化：
基线肌酐定义为手术开始前24小时内测得的血浆/血清肌酐值。 |
术后7天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从手术到首次符合AKI标准的肌酐时间
大体时间：术后7天内
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术后7天内
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与术后急性肾损伤相关的围手术期危险因素
大体时间：术后7天内
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术后7天内
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AKI与死亡率、住院时长及肾脏替代治疗之间的关联
大体时间：术后7天内
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术后7天内
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血浆/血清肌酐变化与肾损伤尿液生物标志物变化之间的一致性和关联性。
大体时间：术后7天内
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尿液生物标志物示例：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 肾损伤分子-1 (KIM-1) 金属蛋白酶组织抑制剂 2 (TIMP-2) 胰岛素样生长因子结合蛋白-7 (IGFBP-7) S100钙结合蛋白A8 (S100A8) 骨保护素 (OPG) 半乳糖凝集素3 弹性蛋白酶 胱抑素C 白蛋白/肌酐比值
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术后7天内
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血浆胱抑素C对术后急性肾损伤的诊断准确性及其与肌酐定义的一致性。
大体时间：术后7天内
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这些分析旨在评估尿生物标志物在术后窗口期内区分急性肾损伤（AKI）与非急性肾损伤的能力。 将评估生物标志物的分布情况，并根据需要对偏态分布的生物标志物进行对数转换。 将根据每个检测方法指定的方法，应用针对检测限以下/以上值（LLOQ/ULOQ）的既定规则（例如，对于低于LLOQ的值，以LLOQ/2进行插补，或在需要时使用截尾方法）。 如果使用尿液稀释调整（例如，以尿肌酐为参照进行标化），则原始值和标化值均将被检查，并在正文或补充材料中提供。 主要的诊断指标将是受试者工作特征曲线下面积（AUROC）及其95%置信区间（例如，采用DeLong方法）。 将为每个生物标志物呈现ROC曲线。 如果存在具有临床意义的截断值，将报告敏感性、特异性、阳性/阴性预测值及似然比，并附有95%置信区间。 如果没有既定的截断值，将确定一个“最优”截断值。 |
术后7天内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后血钠紊乱发生率及相关危险因素
大体时间：术后7天内
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术后7天内
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术后低氯血症发生率及相关风险因素。
大体时间：术后7天内
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术后7天内
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术后血钾异常的发生率及相关风险因素。
大体时间：术后7天内
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术后7天内
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术后AKI发生率（按尿量定义）
大体时间：术后3天内
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如有可用数据，将记录AKI的尿量标准，但以肌酐为基础的KDIGO标准构成主要的诊断定义。 若患者手术时年龄≥28天： AKI 1期：<0.5 mL/kg/h持续6-12小时 AKI 2期：<0.5 mL/kg/h持续≥12小时 AKI 3期：<0.3 mL/kg/h持续≥24小时或无尿≥12小时 若患者手术时年龄<28天： AKI 1期：<1 mL/kg/h持续≥24小时 AKI 2期：<0.5 mL/kg/h持续≥24小时 AKI 3期：<0.3 mL/kg/h持续≥24小时或无尿≥12小时 |
术后3天内
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围手术期少尿发生率及其与术后急性肾损伤（AKI）的关系
大体时间：麻醉期间及术后前7天内与急性肾损伤相关的尿量。
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麻醉期间及术后前7天内与急性肾损伤相关的尿量。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Robert Frithiof, MD, PhD、Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- POAKIDS-2025-04168-02
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IPD 共享时间框架
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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