Akutní pooperační selhání ledvin u dětí podstupujících rozsáhlou ne-kardiální chirurgii (POAKIDS)
Mezinárodní multicentrická prospektivní studie postoperačního akutního selhání ledvin u hospitalizovaných pediatrických pacientů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
ÚVOD Akutní poškození ledvin označuje náhlé zhoršení renální funkce, které se projevuje zvýšenou koncentrací plazmatického kreatininu a/nebo sníženou diurézou. Tradičně se jako významně škodlivé zdůrazňovalo pouze nejtěžší snížení renální funkce s azotémií a anurií, ale v posledních desetiletích důkazy naznačují, že akutní, relativně mírné nebo středně těžké poškození ledvin předznamenává závažné klinické následky. U kriticky nemocných pacientů je AKI silně spojeno s krátkodobou mortalitou i s chronickým onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním a předčasným úmrtím, a to i když se funkce ledvin zotavila.
PO-AKI je charakterizováno náhlým a významným poklesem renální funkce po operaci. U dospělých je prokázáno, že PO-AKI je časté, představuje velkou zátěž onemocnění, je vhodné pro včasnou detekci a potenciální prevenci a znamená vysoké náklady na osobu při léčbě. Existuje také značná variabilita v praxi při prevenci, diagnostice, léčbě a dosahování výsledků AKI [1]. Podrobné znalosti o incidenci, rizikových faktorech a výsledcích PO-AKI výrazně zlepšily naše porozumění optimálním léčebným a preventivním strategiím.
Ve srovnání s dospělou populací stále existuje nedostatek výzkumných údajů týkajících se PO-AKI u dětí po nechirurgických zákrocích. Nicméně existuje racionální předpoklad, že identifikace, prevence a léčba stavu jako je PO-AKI, který má trvalé dlouhodobé následky, by byla zvláště výhodná u pediatrických pacientů. Známá vysoká zátěž AKI u kriticky nemocných dětí nebo dětí podstupujících kardiochirurgický výkon podtrhuje důležitost přesného a prospektivního popisu incidence a rizikových faktorů pro pediatrické PO-AKI.
Současné důkazy doporučují využití inovativních močových biomarkerů při predikci a léčbě AKI. Přesto jsou nezbytné další studie pro pokrok ve vědeckém a klinickém porozumění optimálních metod a načasování jejich aplikace, zejména v perioperačním prostředí. Klinický potenciál těchto biomarkerů je zvláště výrazný v pediatrických populacích kvůli značné překážce způsobené nutností častého odběru krve při diagnostice a stagingu PO-AKI v této skupině. Další výzkum může zlepšit porozumění a implementaci těchto biomarkerů, což nabízí značné potenciální výhody v léčbě pediatrického PO-AKI. Nicméně údaje týkající se PO-AKI u pediatrických pacientů, zejména těch podstupujících nechirurgické zákroky, jsou výrazně omezené.
VÝZKUMNÉ OTÁZKY
- Jaká je incidence pediatrického PO-AKI u hospitalizovaných dětí po nechirurgickém zákroku?
- Mohou močové biomarkery, nové i zavedené, přesně predikovat pediatrické PO-AKI?
- Jaké jsou rizikové faktory pro AKI u dětí podstupujících anestezii a operaci?
POTŘEBA VÝZKUMU U dospělých je dopad PO-AKI rozsáhle dokumentován. Výzkum naznačuje významný rozdíl v incidenci selhání ledvin u jedinců, kteří prodělají PO-AKI, ve srovnání s těmi, kteří ne. Konkrétně v jednoročním horizontu je výskyt selhání ledvin 0,94 % u jedinců, kteří prodělali PO-AKI, oproti výrazně nižší míře 0,05 % u těch bez takové anamnézy. Tento trend přetrvává po desetiletí, přičemž selhání ledvin se vyskytuje u 0,4 % pacientů bez renálního poškození po operaci, zatímco u 2,3 % těch, kteří byli postiženi PO-AKI, se selhání ledvin vyvine ve stejném období. PO-AKI dále zhoršuje již sníženou renální funkci. Zatímco 7,3 % pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) postupuje k selhání ledvin během deseti let, toto číslo stoupá na 15,7 % u jedinců s CKD, kteří prodělali PO-AKI. I když se funkce ledvin plně obnoví, jedinci s anamnézou PO-AKI vykazují trvale horší míry přežití během desetiletého období. Navíc pacienti, kteří prodělají PO-AKI, čelí zvýšeným rizikům opakovaných epizod AKI a budoucí závislosti na náhradě renální funkce. Různé pooperační komplikace, jako jsou infekce, prodloužená mechanická ventilace, tracheostomie a kardiovaskulární příhody, jsou častější u pacientů, u kterých se PO-AKI vyvine po operaci, ve srovnání s těmi, u kterých ne. Dále PO-AKI znamená značné náklady na hospitalizaci a zvýšené využití zdrojů. Proto u dospělých představuje PO-AKI závažný problém.
PEDIATRICKÉ POOPERATIVNÍ AKUTNÍ POŠKOZENÍ LEDVIN Miliony dětí podstupují každoročně po celém světě různé chirurgické zákroky, od rutinních po komplexní operace. Omezený výzkum se zaměřil na pediatrické PO-AKI s použitím současných kritérií pro renální dysfunkci u nechirurgických zákroků. Většina stávajících studií jsou retrospektivní, jednocentrové studie, které uvádějí široce variabilní incidenci PO-AKI, pohybující se od 3,2 % do 62,3 %. Pouze jedna studie je z Evropy a dvě jsou prospektivní. Důležité je, že několik studií se zaměřuje výhradně na neonatální PO-AKI.
Rozsáhlé, dobře provedené studie u kriticky nemocných novorozenců a dětí demonstrují incidenci AKI v mírách 29 % a 27 %. Po pediatrické kardiochirurgii je AKI také časté, ačkoli prevalence je vysoce variabilní mezi různými výzkumy. Odhadovaná incidence je někde mezi 15 %-60 %, ačkoli nedávná jednocentrová studie používající KDIGO kritéria prezentovala incidenci 9,3 %. AKI u novorozenců a dětí, bez ohledu na spouštěcí událost, významně koreluje s nemocniční mortalitou a prodlouženou hospitalizací. Dlouhodobé následky selhání ledvin byly popsány jako hypertenze, proteinurie a chronické onemocnění ledvin, což je alarmující, protože chronická renální patologie v mládí je známa pro rozsáhlé nepříznivé účinky.
MOČOVÉ BIOMARKERY RENÁLNÍHO POŠKOZENÍ Současná diagnostika a staging AKI závisí na změnách koncentrace plazmatického kreatininu nebo diurézy. Nicméně použití plazmatického kreatininu jako biomarkeru pro renální dysfunkci v pediatrické populaci představuje několik výzev. V raném životě hladiny plazmatického kreatininu primárně odrážejí mateřské hladiny a očekává se jejich pokles během prvního postnatálního týdne. Selhání poklesu hladin kreatininu může znamenat zhoršenou renální funkci, která nemusí být identifikována pomocí KDIGO definice. Navíc plazmatický kreatinin je opožděným markerem funkce ledvin a nemusí přesně odrážet menší renální poškození. Odběr krve, nutný pro diagnostiku, představuje praktické a etické výzvy u dětí. Tyto překážky společně přispívají k problémům při definování incidence PO-AKI a vývoji úspěšných klinických studií a intervencí pro pediatrické AKI.
Nové močové biomarkery původně identifikované v rizikových populacích slibují včasnou a přesnou diagnostiku pediatrického AKI, potenciálně překonávající analýzu plazmatického kreatininu. Nicméně stále chybí studie validující jejich použití. Nedávné konsenzuální stanovisko doporučuje používat kombinaci poškozených a funkčních biomarkerů spolu s klinickými informacemi k identifikaci rizikových skupin pacientů, zlepšení diagnostiky AKI, optimalizaci péče a pomoci v léčbě AKI. Přesto stejné konsenzuální stanovisko také uznává, že přetrvávají značné mezery ve znalostech, což vyžaduje další výzkum. Jedna významná překážka při používání močových biomarkerů pro AKI je uvolňování endogenních látek během zánětu, což ztěžuje interpretaci zvýšení koncentrace biomarkerů u imunostimulovaných pacientů. Nicméně tyto výzvy mohou být méně významné u PO-AKI, protože děti obecně mají méně komorbidit a tedy méně akutního/chronického zánětu. Navíc načasování potenciálních renálních poškození (anestezie a operace) je známé a lze je zohlednit. Různé biomarkery odrážející zvýšené močové koncentrace indikují poškození na různých úrovních nefronu (viz obrázek 2). Pokud jsou tedy správně vyhodnoceny, močové biomarkery se mohou ukázat jako přesný a užitečný prediktor PO-AKI a také poskytnout mechanistický vhled do příčiny renálního poškození.
RIZIKOVÉ FAKTORY PEDIATRICKÉHO POOPERATIVNÍHO AKUTNÍHO POŠKOZENÍ LEDVIN K rozvoji pediatrického PO-AKI přispívá několik rizikových faktorů mimo zánětlivou reakci vyvolanou samotnou operací. Události v perioperačním prostředí, jako je hypotenze, hypoxie, infekce, mechanická ventilace, přesuny tekutin, ztráta krve a expozice nefrotoxickým lékům, jsou potenciálními viníky. Renální hypoperfúze způsobená hypotenzí může nastat z různých důvodů, včetně hypovolémie způsobené ztrátou krve nebo dehydratací po půstu a zánětem indukovaným kapilárním únikem. U dospělých bylo prokázáno, že intraoperační hypotenze je spojena s AKI v nechirurgických populacích. Delší hypotenzní období a nižší krevní tlak vedou k vyšším pravděpodobnostem AKI. Kojenci s léčbou vazopresory nebo vysokými rychlostmi infuze tekutin během břišní chirurgie mají vyšší riziko AKI ve srovnání s těmi bez podpory krevního tlaku [22]. Dalším potenciálním rizikovým faktorem je volba anestetika. Bylo prokázáno, že inhalační anestezie ve srovnání s celkovou intravenózní propofolovou anestezií je spojena se sníženou diurézou a vyšší incidencí PO-AKI u dospělých. Nakonec bylo nedávno popsáno, že ženské pohlaví poskytuje ochranu proti AKI. Toto dosud nebylo zkoumáno v pediatrické populaci nebo v perioperačním prostředí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Robert Frithiof, Md, PhD
- Telefonní číslo: +46-72-2406252
- E-mail: robert.frithiof@uu.se
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Arash Emami, MD
- E-mail: arash.emami@uu.se
Studijní místa
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6909
- Zatím nenabíráme
- Perth Children's Hospital
-
Kontakt:
- Lliana B Slevin, BSc
- E-mail: lliana.slevin@thekids.org.au
-
Kontakt:
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- Telefonní číslo: +61864564806
- E-mail: Britta.Regli-VonUngern@health.wa.gov.au
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6909
- Zatím nenabíráme
- The Kids Research Institute Australia
-
Kontakt:
- Lliana B Slevin, BSc
- E-mail: lliana.slevin@thekids.org.au
-
Kontakt:
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- Telefonní číslo: +61864564806
- E-mail: Britta.Regli-VonUngern@health.wa.gov.au
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazílie
- Zatím nenabíráme
- Hospital das Clínicas HCFMUSP
-
Kontakt:
- Vinícius Quintao, MD
- E-mail: vinicius.quintao@hc.fm.usp.br
-
-
-
-
-
Lyon, Francie
- Zatím nenabíráme
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Lionel Bouvet, MD, PhD
- E-mail: lionel.bouvet@chu-lyon.fr
-
-
-
-
-
Genova, Itálie
- Zatím nenabíráme
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Kontakt:
- Edoardo del la Porta, MD
- E-mail: edoardolaporta@gaslini.org
-
Kontakt:
- Nicola Disma, MD, PhD
- E-mail: nicoladisma@gaslini.org
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko
- Zatím nenabíráme
- University Hospital of Belgrade
-
Kontakt:
- Ivana Slevin, MD
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko
- Zatím nenabíráme
- Sahlgrenska University Hospital
-
Kontakt:
- Elin Thorlacicus, MD, PhD
- E-mail: elin.thorlacius@vgregion.se
-
Lund, Švédsko
- Zatím nenabíráme
- Skåne University Hospital
-
Kontakt:
- Åsa Jungner, MD, PhD
- E-mail: asa.jungner@med.lu.se
-
Stockholm, Švédsko
- Nábor
- Karolinska University Hospital
-
Kontakt:
- Andreas Andersson
- E-mail: andreas.andersson@regionstockholm.se
-
Uppsala, Švédsko
- Nábor
- Uppsala University Hospital
-
Kontakt:
- Arash Emami, MD
- E-mail: arash.emami@uu.se
-
Kontakt:
- Robert Frithiof, MD, PhD
- E-mail: robert.frithiof@uu.se
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko
- Zatím nenabíráme
- University Hospital Basel
-
Kontakt:
- Karin Becke-Jakob, MD, PhD
- E-mail: Karin.Becke-Jakob@ukbb.ch
-
Bern, Švýcarsko
- Zatím nenabíráme
- University Hospital Bern
-
Kontakt:
- Thomas Riva, MD, PhD
- E-mail: thomasriva@me.com
-
Kontakt:
- Alexander Fuchs, MD, PhD
- E-mail: alexander.fuchs@insel.ch
-
Geneva, Švýcarsko
- Zatím nenabíráme
- University Hospital Geneva
-
Kontakt:
- Laszlo Vutskits, MD, PhD
- E-mail: laszlo.vutskits@hug.ch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Elektivní, urgentní nebo pohotovostní velké ne-kardiální chirurgické výkony prováděné u hospitalizovaných pacientů v celkové anestezii s nebo bez regionální analgezie s plánovanou délkou výkonu alespoň 60 minut.
- Dětské pacienti (0-16 let)
Kritéria pro vyloučení:
- Odmítnutí účasti.
- Probíhající náhrada ledvinných funkcí
- Akutní poškození ledvin (dle KDIGO)
- Známé chronické onemocnění ledvin
- Výkon zahrnující operaci ledviny
- Výkony vyžadující zaškrcení průtoku krve do nebo z ledviny
- Tělesná hmotnost <2kg
- Výkon zahrnující podání kontrastní látky
- Prokázaná rhabdomyolýza (hladiny CK >1500 U/L)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Děti podstupující rozsáhlou ne-kardiální operaci v celkové anestezii
Způsobilými účastníky jsou děti ve věku 0–16 let přijaté k neambulantní, nekardiální velké operaci vyžadující celkovou anestezii s odhadovanou dobou trvání alespoň 60 minut, včetně plánovaných, urgentních a pohotovostních výkonů.
Neambulantní operace je definována jako plánovaný pobyt v nemocnici přes noc po výkonu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt pooperačního AKI
Časové okno: Do 7 dnů po operaci
|
Výskyt pooperačního AKI, definovaného podle kritérií kreatininu organizace Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), na základě změn koncentrace kreatininu v plazmě/séru oproti výchozí hodnotě v pooperačním období:
Výchozí hodnota kreatininu je definována jako hodnota kreatininu v plazmě/séru získaná do 24 hodin před zahájením operace. |
Do 7 dnů po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas od operace k prvnímu kreatininu splňujícímu kritéria AKI
Časové okno: Během 7 pooperačních dnů
|
Během 7 pooperačních dnů
|
|
|
Perioperativní rizikové faktory spojené s pooperačním AKI
Časové okno: Do 7 dnů po operaci
|
Do 7 dnů po operaci
|
|
|
Asociace mezi akutním poškozením ledvin a mortalitou, délkou hospitalizace a náhradou ledvinných funkcí
Časové okno: Do 7 pooperačních dnů
|
Do 7 pooperačních dnů
|
|
|
Souhlas a asociace mezi změnami v plazmatickém/sérovém kreatininu a močových biomarkerech poškození ledvin.
Časové okno: Do 7 dnů po operaci
|
Příklady močových biomarkerů: Neutrofilní želatináza asociovaný lipokalin (NGAL) Molekula poškození ledvin-1 (KIM-1) Tkáňový inhibitor metaloproteinázy 2 (TIMP-2) Vazebný protein podobný inzulínovému růstovému faktoru-7 (IGFBP-7) Vápník vázající protein S100 A8 (S100A8) Osteoprotegerin (OPG) Galektin 3 Elastáza Cystatin C Poměr albumin/kreatinin
|
Do 7 dnů po operaci
|
|
Diagnostická přesnost plazmatického cystatinu C pro pooperační AKI a shoda s definicemi založenými na kreatininu.
Časové okno: Do 7 pooperačních dnů
|
Tyto analýzy mají za cíl vyhodnotit, jak dobře močové biomarkery rozlišují AKI oproti bez AKI v pooperačním období. Distribuce biomarkerů bude vyhodnocena a zkreslené biomarkery budou podle potřeby log-transformovány. Definovaná pravidla pro hodnoty pod/hranicemi stanovení (LLOQ/ULOQ) budou aplikována (např. imputace na LLOQ/2 pro hodnoty pod LLOQ, nebo použití cenzorovaných metod v případě potřeby) na základě přístupu specifikovaného pro každý test. Pokud bude použita úprava pro ředění moči (např. indexování na močový kreatinin), budou zkoumány jak surové, tak indexované hodnoty a budou k dispozici v hlavním textu nebo v doplňku. Primárním diagnostickým měřítkem bude plocha pod křivkou ROC (AUROC) s 95% CI (např. DeLongovou metodou). Křivky ROC budou prezentovány pro každý biomarker. Pokud budou k dispozici klinicky významné mezní hodnoty, bude uvedena senzitivita, specificita, pozitivní/negativní prediktivní hodnoty a pravděpodobnostní poměry s 95% CI. Pokud neexistují stanovené mezní hodnoty, bude stanoven „optimální“ mezní bod. |
Do 7 pooperačních dnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt pooperační dysnatrémie a související rizikové faktory
Časové okno: Do 7 dnů po operaci
|
Do 7 dnů po operaci
|
|
|
Výskyt pooperační dyschloremie a související rizikové faktory.
Časové okno: Do 7 dnů po operaci
|
Do 7 dnů po operaci
|
|
|
Výskyt pooperační dyskalemie a související rizikové faktory.
Časové okno: Do 7 dnů po operaci
|
Do 7 dnů po operaci
|
|
|
Výskyt pooperačního AKI definovaného diurézou
Časové okno: Do 3 dnů po operaci
|
Kritéria diurézy pro AKI budou zaznamenána, pokud jsou dostupná, ale kreatininová kritéria KDIGO představují primární diagnostickou definici. Pokud je věk pacienta v době operace ≥ 28 dní: AKI Stupeň 1: <0,5 ml/kg/h po dobu 6–12 hodin AKI Stupeň 2: <0,5 ml/kg/h po dobu ≥ 12 hodin AKI Stupeň 3: <0,3 ml/kg/h po dobu ≥ 24 hodin nebo anurie ≥ 12 hodin Pokud je věk pacienta v době operace < 28 dní: AKI Stupeň 1: <1 ml/kg/h po dobu ≥ 24 hodin AKI Stupeň 2: <0,5 ml/kg/h po dobu ≥ 24 hodin AKI Stupeň 3: <0,3 ml/kg/h po dobu ≥ 24 hodin nebo anurie ≥ 12 hodin |
Do 3 dnů po operaci
|
|
Výskyt perioperační oligurie a její vztah k pooperačnímu AKI
Časové okno: Vylučování moči během anestezie a v souvislosti s AKI během prvních 7 pooperačních dnů.
|
Vylučování moči během anestezie a v souvislosti s AKI během prvních 7 pooperačních dnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Frithiof, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- POAKIDS-2025-04168-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .