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Insuffisance rénale aiguë postopératoire chez les enfants subissant une chirurgie non cardiaque majeure (POAKIDS)

11 mai 2026 mis à jour par: Uppsala University

Une étude prospective multicentrique internationale sur l'insuffisance rénale aiguë postopératoire chez les patients pédiatriques hospitalisés

Ce projet vise à mener une étude observationnelle internationale, prospective et multicentrique pour déterminer l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë postopératoire (IRA-PO) chez les enfants hospitalisés après une chirurgie non cardiaque. Les biomarqueurs urinaires doivent être évalués en tant que prédicteurs de l'IRA-PO chez les mêmes sujets. L'étude utilise des classifications standardisées modernes pour l'IRA afin de traiter de manière exhaustive le problème de l'IRA-PO chez les enfants. Décrire l'incidence et identifier les facteurs de risque de l'IRA-PO jouera un rôle crucial dans l'élaboration de stratégies préventives visant à réduire la mortalité et la morbidité associées. De plus, l'étude de la relation entre les biomarqueurs urinaires de lésion rénale et l'IRA-PO fournira des informations précieuses pour évaluer la fonction rénale postopératoire chez les patients pédiatriques, en particulier lorsque des prélèvements sanguins répétés ne sont pas réalisables.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

INTRODUCTION L'insuffisance rénale aiguë désigne une altération soudaine de la fonction rénale, reflétée par une augmentation de la concentration plasmatique de créatinine et/ou une diminution du débit urinaire. Traditionnellement, seule la réduction la plus sévère de la fonction rénale avec azotémie et anurie a été soulignée comme étant significativement délétère, mais au cours des dernières décennies, des preuves suggèrent que des lésions rénales aiguës, relativement légères ou modérées, annoncent de graves conséquences cliniques. Dans les maladies critiques, l'IRA est fortement associée à la mortalité à court terme ainsi qu'à la maladie rénale chronique, aux maladies cardiovasculaires et à la mort prématurée, même lorsque la fonction rénale s'est rétablie.

L'IRA postopératoire (PO-AKI) se caractérise par une baisse soudaine et significative de la fonction rénale après une chirurgie. Chez les adultes, il est établi que la PO-AKI est fréquente, impose un lourd fardeau de maladie, est susceptible de détection précoce et de prévention potentielle et entraîne un coût élevé par personne en gestion. Il existe également une variabilité considérable dans les pratiques pour prévenir, diagnostiquer, traiter et obtenir des résultats de l'IRA [1]. Une connaissance détaillée des taux d'incidence, des facteurs de risque et des résultats de la PO-AKI a considérablement amélioré notre compréhension des stratégies optimales de traitement et de prévention.

Comparée à la population adulte, il reste un manque de données de recherche concernant la PO-AKI pour la chirurgie non cardiaque chez les enfants. Cependant, il existe une présomption rationnelle qu'identifier, prévenir et traiter une condition comme la PO-AKI, qui entraîne des conséquences durables à long terme, serait particulièrement avantageux chez les patients pédiatriques. Le fardeau élevé connu de l'IRA chez les enfants gravement malades ou subissant une chirurgie cardiaque souligne l'importance de décrire avec précision et prospectivement l'incidence et les facteurs de risque de la PO-AKI pédiatrique.

Les preuves contemporaines préconisent l'utilisation de biomarqueurs urinaires innovants dans la prédiction et la gestion de l'IRA. Néanmoins, des études supplémentaires sont impératives pour faire progresser la compréhension scientifique et clinique concernant les méthodes optimales et le moment de leur application, notamment en contexte périopératoire. La promesse clinique de ces biomarqueurs est particulièrement prononcée dans les populations pédiatriques en raison de l'obstacle considérable posé par la nécessité d'échantillonnages sanguins fréquents pour diagnostiquer et stadifier la PO-AKI dans ce groupe. Une enquête plus approfondie permettra d'améliorer la compréhension et la mise en œuvre de ces biomarqueurs, offrant des avantages potentiels substantiels dans la gestion de la PO-AKI pédiatrique. Cependant, les données concernant la PO-AKI chez les patients pédiatriques, en particulier ceux subissant une chirurgie non cardiaque, sont notablement limitées.

QUESTIONS DE RECHERCHE

  1. Quelle est l'incidence de la PO-AKI pédiatrique chez les enfants hospitalisés après une chirurgie non cardiaque ?
  2. Les biomarqueurs urinaires, nouveaux et établis, peuvent-ils prédire avec précision la PO-AKI pédiatrique ?
  3. Quels sont les facteurs de risque de l'IRA chez les enfants subissant une anesthésie et une chirurgie ?

LA NÉCESSITÉ DE LA RECHERCHE Chez les adultes, l'impact de la PO-AKI est largement documenté. La recherche indique une disparité notable dans l'incidence de l'insuffisance rénale parmi les individus qui subissent une PO-AKI par rapport à ceux qui n'en subissent pas. Plus précisément, au bout d'un an, la survenue d'insuffisance rénale est de 0,94 % chez les individus qui ont rencontré une PO-AKI, contre un taux significativement plus bas de 0,05 % chez ceux sans antécédent. Cette tendance persiste sur une décennie, avec une insuffisance rénale se présentant chez 0,4 % des patients sans altération rénale post-chirurgie, tandis que 2,3 % de ceux affectés par une PO-AKI développent une insuffisance rénale dans la même période. La PO-AKI altère également davantage une fonction rénale déjà réduite. Alors que 7,3 % des patients avec une maladie rénale chronique (CKD) progressent vers l'insuffisance rénale sur dix ans, ce chiffre s'élève à 15,7 % pour les individus avec une CKD qui ont subi une PO-AKI. Même lorsque la fonction rénale se rétablit complètement, les individus avec des antécédents de PO-AKI présentent des taux de survie constamment inférieurs sur une période de dix ans. De plus, les patients qui subissent une PO-AKI font face à des risques accrus d'épisodes récurrents d'IRA et de dépendance future à la thérapie de remplacement rénal. Diverses complications postopératoires, telles que les infections, la ventilation mécanique prolongée, la trachéostomie et les événements cardiovasculaires, sont plus prévalentes chez les patients qui développent une PO-AKI post-chirurgie par rapport à ceux qui n'en développent pas. En outre, la PO-AKI entraîne des coûts d'hospitalisation substantiels et une utilisation accrue des ressources. Ainsi, chez les adultes, la PO-AKI pose un problème sérieux.

INSUFFISANCE RÉNALE AIGUË POSTOPÉRATOIRE PÉDIATRIQUE Des millions d'enfants subissent diverses procédures chirurgicales chaque année dans le monde, allant de chirurgies de routine à des chirurgies complexes. Des recherches limitées se sont concentrées sur la PO-AKI pédiatrique en utilisant des critères contemporains pour la dysfonction rénale dans la chirurgie non cardiaque. La majorité des études existantes sont des enquêtes rétrospectives, monocentriques rapportant une incidence très variable de PO-AKI, allant de 3,2 % à 62,3 %. Une seule étude provient d'Europe et deux sont prospectives. Important, plusieurs études se concentrent uniquement sur la PO-AKI néonatale.

De grandes études bien menées chez les nouveau-nés et enfants gravement malades démontrent une incidence d'IRA à des taux de 29 % et 27 %, respectivement. Après une chirurgie cardiaque pédiatrique, l'IRA est également courante, bien que la prévalence soit très variable parmi différentes enquêtes. L'incidence estimée se situe quelque part entre 15 % et 60 %, bien qu'une récente étude monocentrique utilisant les critères KDIGO ait présenté une incidence de 9,3 %. L'IRA chez les nouveau-nés et enfants, quel que soit l'événement déclencheur, est significativement corrélée avec la mortalité intra-hospitalière et les séjours hospitaliers prolongés. Les conséquences à long terme de l'insuffisance rénale ont été décrites comme l'hypertension, la protéinurie et la maladie rénale chronique, ce qui est alarmant puisque la pathologie rénale chronique chez les jeunes est connue pour avoir des effets indésirables étendus.

BIOMARQUEURS URINAIRES DE LÉSION RÉNALE Le diagnostic et la stadification actuels de l'IRA reposent sur des changements dans la concentration plasmatique de créatinine ou le débit urinaire. Cependant, utiliser la créatinine plasmatique comme biomarqueur de dysfonction rénale dans la population pédiatrique présente plusieurs défis. Au début de la vie, les niveaux de créatinine plasmatique reflètent principalement les niveaux maternels et sont attendus de diminuer pendant la première semaine postnatale. Un échec des niveaux de créatinine à diminuer pourrait signifier une altération de la fonction rénale, qui pourrait ne pas être identifiée en utilisant la définition KDIGO. De plus, la créatinine plasmatique est un marqueur retardé de la fonction rénale et pourrait ne pas refléter avec précision une altération rénale mineure. L'échantillonnage sanguin, une exigence pour le diagnostic, pose des défis pratiques et éthiques chez les enfants. Ces obstacles contribuent collectivement aux problèmes dans la définition de l'incidence de la PO-AKI et le développement d'essais cliniques et d'interventions réussis pour l'IRA pédiatrique.

Les nouveaux biomarqueurs urinaires initialement identifiés dans des populations à haut risque montrent une promesse dans le diagnostic précoce et précis de l'IRA pédiatrique, surpassant potentiellement l'analyse de la créatinine plasmatique. Cependant, il manque encore des études validant leur utilisation. Une récente déclaration de consensus recommande d'employer une combinaison de biomarqueurs de lésion et fonctionnels, avec des informations cliniques, pour identifier les groupes de patients à haut risque, améliorer le diagnostic de l'IRA, optimiser les processus de soins et aider la gestion de l'IRA. Néanmoins, la même déclaration de consensus reconnaît également que des lacunes de connaissances substantielles persistent, nécessitant des recherches supplémentaires. Un obstacle significatif dans l'utilisation des biomarqueurs urinaires pour l'IRA est la libération de substances endogènes pendant l'inflammation, brouillant l'interprétation des augmentations de concentration des biomarqueurs chez les patients stimulés immunitairement. Cependant, ces défis pourraient être moins significatifs dans la PO-AKI car les enfants ont généralement moins de comorbidités et donc moins d'inflammation aiguë/chronique. De plus, le moment des insultes rénales potentielles (anesthésie et chirurgie) est connu et peut être pris en compte. Différents biomarqueurs reflétant des concentrations urinaires accrues indiquent des lésions à divers niveaux du néphron (voir Fig 2). Ainsi, si correctement évalués, les biomarqueurs urinaires pourraient s'avérer être un prédicteur précis et utile de la PO-AKI et donner également un aperçu mécanistique de la cause de la lésion rénale.

FACTEURS DE RISQUE DE L'INSUFFISANCE RÉNALE AIGUË POSTOPÉRATOIRE PÉDIATRIQUE Plusieurs facteurs de risque contribuent à la PO-AKI pédiatrique au-delà de la réponse inflammatoire induite par la chirurgie elle-même. Des événements en contexte périopératoire, tels que l'hypotension, l'hypoxie, les infections, la ventilation mécanique, les déplacements liquidiens, la perte de sang et l'exposition à des médicaments néphrotoxiques, sont des coupables potentiels. L'hypoperfusion rénale due à l'hypotension peut survenir pour diverses raisons, y compris l'hypovolémie due à la perte de sang ou à la déshydratation après le jeûne et la fuite capillaire induite par l'inflammation. Chez les adultes, il a été démontré que l'hypotension peropératoire est associée à l'IRA dans les populations chirurgicales non cardiaques. Des périodes hypotensives plus longues et une pression artérielle plus basse entraînent des probabilités plus élevées d'IRA. Les nourrissons avec un traitement par vasopresseurs ou des taux d'infusion liquidienne élevés pendant la chirurgie abdominale ont un risque plus élevé d'IRA comparé à ceux sans support tensionnel [22]. Un autre facteur de risque potentiel est le choix de l'anesthésique. Il a été démontré que l'anesthésie volatile, comparée à l'anesthésie intraveineuse totale au propofol, est associée à une réduction du débit urinaire et à une incidence plus élevée de PO-AKI chez les adultes. Enfin, il a été récemment décrit que le sexe féminin confère une protection contre l'IRA. Cela n'a pas été examiné auparavant dans une population pédiatrique ou en contexte périopératoire.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

2000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients pédiatriques hospitalisés subissant une chirurgie majeure non cardiaque dans l'un des sites investigateurs spécifiés

La description

Critères d'inclusion :

  • Procédures chirurgicales majeures non cardiaques programmées, urgentes ou en urgence, réalisées sous anesthésie générale avec ou sans analgésie régionale, avec une durée prévue de l'intervention d'au moins 60 minutes.
  • Patients pédiatriques (0 à 16 ans)

Critères d'exclusion :

  • Refus de participation.
  • Thérapie de remplacement rénal en cours
  • Lésion rénale aiguë (selon KDIGO)
  • Maladie rénale chronique connue
  • Intervention impliquant une chirurgie du rein
  • Procédures nécessitant un clampage du flux sanguin vers ou depuis le rein
  • Poids corporel <2 kg
  • Intervention impliquant l'administration de produit de contraste
  • Rhabdomyolyse avérée (niveaux de CK >1500 U/L)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Enfants subissant une chirurgie majeure non cardiaque sous anesthésie générale
Les participants éligibles sont des enfants âgés de 0 à 16 ans admis pour une chirurgie majeure non ambulatoire et non cardiaque nécessitant une anesthésie générale d'une durée estimée d'au moins 60 minutes, y compris les interventions programmées, urgentes et d'urgence. La chirurgie non ambulatoire est définie comme une admission hospitalière prévue pour la nuit suivant l'intervention.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence d'AKI postopératoire
Délai: Dans les 7 jours postopératoires

Incidence d'AKI postopératoire, définie selon les critères de créatinine de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), basée sur les changements de concentration de créatinine plasmatique/sérique par rapport à la ligne de base dans la période postopératoire :

  • AKI Stade 1 : Augmentation de la créatinine plasmatique/sérique ≥ 0,3 mg/dL (26,5 µmol/L) dans les 48 heures postopératoires OU 1,5-1,9 fois la créatinine plasmatique/sérique de base dans les 7 jours postopératoires.
  • AKI Stade 2 : Augmentation de la créatinine plasmatique/sérique de 2 à 2,9 fois la créatinine p/s de base dans les 7 jours postopératoires.
  • AKI Stade 3 : Augmentation de la créatinine plasmatique/sérique > 3 fois la créatinine plasmatique/sérique de base dans les 7 jours postopératoires OU augmentation de la créatinine plasmatique/sérique à 4,0 mg/dL (353,6 µmol/L) OU initiation d'une thérapie de remplacement rénal OU diminution de la DFGe à < 35 mL/min par 1,73 m². Tout cela dans les 7 jours postopératoires.

La créatinine de base est définie comme une valeur de créatinine plasmatique/sérique obtenue dans les 24 heures précédant le début de la chirurgie.
Dans les 7 jours postopératoires

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps écoulé entre la chirurgie et la première créatinine qualifiant pour une AKI
Délai: Dans les 7 jours postopératoires
Dans les 7 jours postopératoires
Facteurs de risque périopératoires associés à une insuffisance rénale aiguë postopératoire
Délai: Dans les 7 jours postopératoires
Dans les 7 jours postopératoires
Associations entre l'AKI et la mortalité, la durée du séjour et la thérapie de remplacement rénal
Délai: Dans les 7 jours postopératoires
Dans les 7 jours postopératoires
Accord et association entre les modifications de la créatinine plasmatique/sérique et les biomarqueurs urinaires de lésion rénale.
Délai: Dans les 7 jours postopératoires
Exemples de biomarqueurs urinaires : Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) Molécule-1 de lésion rénale (KIM-1) Inhibiteur tissulaire de métalloprotéinase 2 (TIMP-2) Protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline 7 (IGFBP-7) Protéine de liaison au calcium S100 A8 (S100A8) Ostéoprotégérine (OPG) Galectine 3 Élastase Cystatine C Ratio albumine/créatinine
Dans les 7 jours postopératoires
Précision diagnostique de la cystatine C plasmatique pour l'AKI postopératoire et concordance avec les définitions basées sur la créatinine.
Délai: Dans les 7 jours postopératoires

Ces analyses visent à évaluer la capacité des biomarqueurs urinaires à discriminer l'AKI par rapport à l'absence d'AKI dans la fenêtre postopératoire. Les distributions des biomarqueurs seront évaluées et les biomarqueurs asymétriques seront transformés en logarithme si nécessaire. Des règles définies pour les valeurs inférieures/supérieures aux limites de dosage (LLOQ/ULOQ) seront appliquées (par exemple, imputation à LLOQ/2 pour les valeurs inférieures à LLOQ, ou utilisation de méthodes censurées si nécessaire) en fonction de l'approche spécifiée par dosage. Si un ajustement pour la dilution urinaire est utilisé (par exemple, indexation sur la créatinine urinaire), les valeurs brutes et indexées seront examinées et disponibles dans le texte principal ou en supplément.

La mesure diagnostique principale sera l'aire sous la courbe ROC (AUROC) avec un intervalle de confiance à 95 % (par exemple, méthode de DeLong). Les courbes ROC seront présentées pour chaque biomarqueur. Si des seuils cliniquement significatifs sont disponibles, la sensibilité, la spécificité, les valeurs prédictives positives/négatives et les rapports de vraisemblance seront rapportés avec des intervalles de confiance à 95 %. Si aucun seuil établi n'existe, un seuil "optimal"
Dans les 7 jours postopératoires

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de dysnatrémie postopératoire et facteurs de risque associés
Délai: Dans les 7 jours postopératoires
Dans les 7 jours postopératoires
Incidence de dyschlorémie postopératoire et facteurs de risque associés.
Délai: Dans les 7 jours postopératoires
Dans les 7 jours postopératoires
Incidence de dyskaliémie postopératoire et facteurs de risque associés.
Délai: Dans les 7 jours postopératoires
Dans les 7 jours postopératoires
Incidence d'AKI postopératoire définie par le débit urinaire
Délai: Dans les 3 jours postopératoires

Les critères de débit urinaire pour l'AKI seront enregistrés lorsqu'ils sont disponibles, mais les critères KDIGO basés sur la créatinine constituent la définition diagnostique principale.

Si l'âge du patient au moment de la chirurgie ≥ 28 jours :

AKI Stade 1 : <0,5 mL/kg/h pendant 6-12h AKI Stade 2 : <0,5 mL/kg/h pendant ≥ 12h AKI Stade 3 : <0,3 mL/kg/h pendant ≥24h ou anurie ≥12h

Si l'âge du patient au moment de la chirurgie < 28 jours :

AKI Stade 1 : <1 mL/kg/h pendant ≥24h AKI Stade 2 : <0,5 mL/kg/h pendant ≥24h AKI Stade 3 : <0,3 mL/kg/h pendant ≥24h ou anurie ≥12h
Dans les 3 jours postopératoires
Incidence d'oligurie périopératoire et relation avec l'AKI postopératoire
Délai: Débit urinaire pendant l'anesthésie et en relation avec l'AKI pendant les 7 premiers jours postopératoires.
Débit urinaire pendant l'anesthésie et en relation avec l'AKI pendant les 7 premiers jours postopératoires.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Uppsala University

Collaborateurs

Karolinska University Hospital
Karolinska Institutet
Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
University Hospital, Basel, Switzerland
University of Bern
Skane University Hospital
University of Belgrade
Istituto Giannina Gaslini
Uppsala University Hospital
Queen Silvia Children's Hospital, Gothenburg, Sweden
Feculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo - Brasil
Child and Adolescent Health Service - Perth

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Frithiof, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2026

Première publication (Réel)

20 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • POAKIDS-2025-04168-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants anonymisées sous-jacentes aux résultats rapportés dans les publications de l'étude POAKIDS, incluant les caractéristiques de base, les variables périopératoires, les données de résultats et les mesures de biomarqueurs. Toutes les données seront totalement anonymisées au niveau individuel afin qu'aucun participant ne puisse être identifié.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles à partir de 12 mois après la publication des résultats principaux et resteront accessibles sur demande raisonnable pendant au moins 5 ans par la suite.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à l'ensemble de données anonymisées sera accordé aux chercheurs qualifiés sur demande raisonnable. Les demandes doivent inclure une brève description de la question de recherche, du plan d'analyse et de l'utilisation prévue des données. Toutes les demandes seront examinées par le comité de pilotage POAKIDS. Les données ne seront partagées que pour des projets scientifiquement solides et à des fins compatibles avec les objectifs de l'étude originale et les approbations éthiques. Les données seront partagées via un transfert de données sécurisé après l'approbation d'un accord de partage de données. Aucun identifiant direct ou spécifique au site ne sera inclus dans l'ensemble de données partagé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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