専門的なプロレスルビングメディエーターによって駆動される重症感染症における予後調節機構と精密表現型同定 (MPR-PPI-SPMs)

重症感染症および敗血症は、世界的に見ても罹患率と死亡率の主要な原因であり続けています。 抗菌療法や臓器サポートは進歩しているものの、多くの重篤患者は依然として不良な転帰を経験しています。 増え続けるエビデンスは、炎症の適切な解決の失敗が臓器機能障害と死亡率において重要な役割を果たしていることを示しています。 特化型炎症収束メディエーター（SPM）は、内因性脂質メディエーターであり、積極的に炎症を終結させ、病原体やアポトーシス細胞の除去を促進し、組織修復を支援します。 しかし、ヒトにおける重症感染症での役割は、前向き臨床コホートで体系的に調査されていません。

本研究は、集中治療室（ICU）に入室した重症感染症の成人患者を登録する前向き観察コホート研究です。 約300名の患者の参加が見込まれています。 ICU入室後1日目、3日目、7日目の日常臨床ケア中に得られた末梢血サンプルを分析します。 レゾルビン、プロテクチン、マレシンを含む血漿SPMを、液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を用いて定量します。 人口統計学的特性、臨床検査、免疫細胞サブセット、凝固指標、重症度スコア（SOFAおよびAPACHE II）、臓器サポート療法、28日転帰を含む日常臨床データを記録します。

本研究には4つの主要な目的があります：

重症感染症におけるSPMの時間的プロファイルを記述すること

28日死亡率や臓器不全を含む有害転帰とSPMレベルとの関連を明らかにすること

多変量クラスタリングおよび機械学習アプローチを通じて、SPMシグネチャーによって駆動される生物学的・臨床的に意味のある表現型を同定すること

SPMと免疫応答、凝固異常、臓器機能障害、臨床予後を結びつけるメカニズム経路を探索すること

本研究の一環として、実験的薬剤や介入処置は行われません。 すべての治療は、日常臨床診療に基づき担当医師のみによって決定されます。 収集されたサンプルから遺伝子検査やDNA抽出は行われません。

本研究の期待される成果は、障害された炎症収束を標的とする個別化リスク評価および将来の潜在的な治療戦略を支援し得る、SPMベースの精密表現型フレームワークの開発です。