Mekanismer for prognostisk regulering og præcisionsfænotypeidentifikation ved svære infektioner drevet af specialiserede pro-opløsningsmedier (MPR-PPI-SPMs)

Svær infektion og sepsis forbliver førende årsager til morbiditet og mortalitet globalt. Selvom antimikrobiel terapi og organstøtte er forbedret, oplever mange kritisk syge patienter fortsat dårlige resultater. Stigende evidens indikerer, at manglende passende opløsning af inflammation spiller en nøglerolle i organdysfunktion og mortalitet. Specialiserede pro-opløsningsmedier (SPM'er) er endogene lipidmedier, der aktivt afslutter inflammation, fremmer fjernelse af patogener og apoptotiske celler og støtter vævsreparation. Deres rolle i menneskelig svær infektion er dog ikke systematisk undersøgt i prospektive kliniske kohorter.

Dette studie er et prospektivt observationskohortestudie, der indskriver voksne patienter med svær infektion indlagt på intensivafdelingen (ICU). Forventes omkring 300 patienter at blive inkluderet. Perifere blodprøver taget under rutinemæssig klinisk pleje på dag 1, 3 og 7 efter ICU-indlæggelse vil blive analyseret. Plasma-SPM'er, herunder resolviner, protectiner og maresiner, vil blive kvantificeret ved hjælp af væskekromatografi-tandem massespektrometri. Rutinemæssige kliniske data, herunder demografiske karakteristika, laboratorietests, immuncelleundersæt, koagulationsindikatorer, sværhedsgradsscores (SOFA og APACHE II), organstøteterapier og 28-dages resultater vil blive registreret.

Studiet har fire hovedformål:

at beskrive de tidsmæssige profiler af SPM'er i svær infektion

at bestemme sammenhænge mellem SPM-niveauer og uønskede resultater, herunder 28-dages mortalitet og organfejl

at identificere biologisk og klinisk meningsfulde fenotyper drevet af SPM-signaturer gennem multivariate klyngedannelser og maskinlæringstilgange

at udforske mekanistiske veje, der forbinder SPM'er med immunresponser, koagulationsforstyrrelser, organdysfunktion og klinisk prognose

Ingen eksperimentelle lægemidler eller interventionsprocedurer administreres som en del af dette studie. Alle behandlinger bestemmes udelukkende af behandlende læger i henhold til rutinemæssig klinisk praksis. Ingen genetisk testning eller DNA-ekstraktion vil blive udført fra indsamlede prøver.

Det forventede resultat af dette studie er udviklingen af en SPM-baseret præcisionsfenotyperingsramme, der kan støtte individuel risikovurdering og potentielle fremtidige terapeutiske strategier rettet mod nedsat inflammationsoppløsning.