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髄膜進展を伴う非小細胞肺がんに対するゾリフェルチニブとオシメルチニブの併用療法

2026年6月18日 更新者：Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

オシメルチニブ治療後髄膜進展を有する進行性非小細胞肺癌患者におけるゾリフェルチニブとオシメルチニブ併用の安全性と有効性を評価するためのオープンラベル、多施設共同、第1相臨床試験

これは、既知の薬剤オシメルチニブと併用して使用する際のゾリフェルチニブを試験することを目的とした臨床試験です。 この組み合わせが、オシメルチニブ治療後に脳と脊髄を包む膜にがんが広がった（軟髄膜転移と呼ばれる状態）進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者にとって安全で効果的かどうかを確認することを目的としています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

42

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100021
        • 募集
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • コンタクト：
          • Jie Wang, M.D.
          • 電話番号：+86 13910704699
          • メール：zlhuxi@163.com
    • City
      • Shengyang、City、中国、110001
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
          • Mingfang Zhao Chief Physician, Doctor
          • 電話番号：13644055129
          • メール：zhaomf618@126.com
    • Province
      • Guangzhou、Province、中国、518117
        • 募集
        • Chinese Academy of Medical Sciences Cancer Hospital Shenzhen Hospital
        • コンタクト：
      • Henan、Province、中国、450008
        • 募集
        • Henan Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Yanqiu Zhao Chief Physician, Master Degree
          • 電話番号：13938252350
          • メール：13938252350@163.com
      • Shanxi、Province、中国、030013
        • 募集
        • Shanxi Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Qingxiang Guo Chief Physician, Master
          • 電話番号：13503503193
          • メール：1911932798@qq.com

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選定基準:

本研究への選定には、患者は以下のすべての基準を満たさなければならない。

  1. 患者または保護者は、本研究のインフォームド・コンセント書を理解し、署名することが求められる。
  2. スクリーニング期間中、被験者は以前の組織学的または細胞学的診断において、EGFR感受性変異（L858Rおよび/またはエクソン19欠失を含む）を有するNSCLCであることが確認されていなければならない。
  3. オシメルチニブ治療後（標準用量80 mg QD；用量が160 mg QDの場合は、研究治療を受ける少なくとも1週間前に80 mg QDに減量されていること）に髄膜進展が発生した患者のみ（新規発症の髄膜進展、または既存の髄膜進展がオシメルチニブと利用可能な従来治療の併用で十分に制御されていない患者［中枢神経症状が軽減しない、または脳脊髄液細胞診が陰性化しない］が、利用可能な従来治療は少なくとも4週間のウォッシュアウト期間を経ていること）、かつ頭蓋外進展がない場合に登録が許可される。
  4. 軟髄膜転移を有する被験者は、脳脊髄液（CSF）細胞診の陽性結果を有する必要がある。CSF細胞診が陰性であるが、CSF生化学検査および脳または脊髄MRI画像検査と組み合わせて軟髄膜転移が強く疑われる被験者は、本研究への登録が許可される。
  5. 髄膜進展および脳実質進展を有する被験者は登録が許可される。
  6. 被験者は、mRECIST 1.1基準に基づき少なくとも1つの反復評価可能な測定可能な標的病変（頭蓋内および/または頭蓋外）、またはRANO-LM基準に基づく反復評価可能な病変を有さなければならない。
  7. 被験者は、インフォームド・コンセント書（ICF）に署名する前に年齢が18歳以上でなければならない。
  8. 神経学的症状がある場合、以下の条件を満たす必要がある：経口薬を摂取し、飲み込むことができる；研究治療開始の少なくとも1週間前から、中枢神経系症状の制御強化のためにホルモン剤の増量が必要でないこと。内分泌機能不全または腫瘍関連症状（中枢神経系関連ではない）の治療目的でホルモン剤を服用している患者の場合、研究薬投与の5日前までに用量が安定しているか、または減量されていること。注：ホルモン剤の用量は、ベースライン脳MRIの5日前までに安定している必要がある。
  9. 抗腫瘍治療（放射線治療を含む）に関連するすべての毒性は、研究治療開始前に≤グレード1（CTCAE 5.0、白金製剤治療に関連する神経毒性は≤グレード2［CTCAE］に軽減されていれば十分）に軽減されていなければならない。任意のグレードの脱毛症を有する患者は登録が許可される。

  10. 患者のスクリーニング期間検査は、以下を満たさなければならない：

    • 好中球数 ≥ 1.5 x 10⁹/L
    • 血小板数 ≥ 100 x 10⁹/L
    • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式） ≥ 50 mL/min
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN（ギルバート症候群または肝転移を有する患者の場合、≤3 x ULNが許容される）
    • AST ≤ 2 x ULN（肝転移を有する患者の場合、≤ 3 x ULNが許容される）
    • ALT ≤ 2 x ULN（肝転移を有する患者の場合、≤ 3 x ULNが許容される）
  11. 被験者の推定生存期間は≥6週間である。
  12. カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）スケールのスコア≥60。

除外基準:

以下のいずれかの除外基準に該当する場合、患者は本研究に参加できない：

  1. ICF署名から研究薬投与までの期間中に脳放射線治療または髄腔内注射を受ける計画がある被験者。
  2. 研究薬投与の28日前以内の放射線治療歴は登録が許可されず、研究薬投与の14日前以内に行われた骨格への緩和的放射線治療も登録が許可されない。
  3. 研究治療の初回投与の4週間以内に大手術（例：胸腔内、腹腔内、または骨盤内手術）を受けた被験者、またはそのような手術に関連する副作用からまだ回復していない被験者は登録が許可されない。
  4. NSCLC以外に他の悪性腫瘍を有する、または過去5年以内に他の悪性腫瘍の既往歴がある場合、以下の場合を除き登録できない：皮膚基底細胞癌および扁平上皮癌の完全切除、および任意のタイプの上皮内癌の根治的切除。
  5. 過去6か月以内に臨床的に有意で制御不能な心疾患および/または心臓関連イベントを患っている場合、例えば：

(1) スクリーニング期間の6か月以内の不安定狭心症；(2) スクリーニング期間の6か月以内の心筋梗塞；(3) 心不全（NYHAクラスIII-IV）の文書化された既往歴、または左室駆出率（LVEF）＜50%；(4) 制御不能な高血圧：収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHg、抗高血圧薬治療の有無にかかわらず；薬剤はスクリーニング期間前に調整が許可される；(5) 心室性不整脈；(6) 上室性または洞性不整脈で薬物による制御が困難な場合；(7) 他の薬物で制御できない不整脈；(8) スクリーニング期間中のQTcF >470 ms（Fridericia式を使用して補正した3回の測定値の平均値）。

(9) 患者がQT延長または不整脈イベントのリスクを増加させる要因を有する場合、例えば電解質異常（CTCAEに基づくグレード2以上の低カリウム血症を含む；電解質異常はCTCAEに基づき≤グレード1に補正され、初回投与前に文書化されている必要がある）、心不全、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の第一度近親者における原因不明の突然死、またはQT間隔を延長しトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている併用薬の使用。

6. 薬物吸収に重大な影響を与える可能性がある胃腸障害または胃腸機能の重度の障害を患っている場合（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気または嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）。

7. 付録13.6に記載の休薬期間に従い、研究薬開始前および研究中に以下の薬剤を中止できない場合（具体的な休薬期間については付録13.6を参照）：

  1. 強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤；
  2. CYP3A4を主たる代謝経路とする薬剤；
  3. QT間隔延長またはトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性のある薬剤。

8. 既往または併存するHIV感染症を有する患者は登録が許可されない。HCV抗体陽性の患者は、HCV-RNAが検出限界以下（HCV-RNA検出の正常下限は各施設の検査値に基づく）であり、B型肝炎ウイルス（HBV）感染を併存していない場合に登録が許可される。HBV感染者は以下の基準を満たす場合に登録が許可される：1) 活動性B型肝炎患者は以下の条件を満たす必要がある：研究治療開始の少なくとも6週間前から抗ウイルス治療が実施され、HBV DNAが＜100 IU/mLであり、ALTおよびASTレベルが＜ULNであること；2) 治癒したB型肝炎または慢性B型肝炎患者は以下の基準を満たす必要がある：研究治療開始の少なくとも2-4週間前から予防的抗ウイルス治療を受けており、トランスアミナーゼが＞6か月間ULN未満であり、HBV DNAが100 IU/mL未満であること（不活性キャリア状態の場合）。

9. 妊娠中または授乳中の女性。妊娠可能な女性は、投与期間中および薬剤中止後3か月間、高度に効果的な避妊法を使用することが求められる。生殖可能な男性も、投与期間中および薬剤中止後6か月間、高度に効果的な避妊法を使用しなければならない。

妊娠可能な女性とは、非閉経後で初潮を経験し、不妊手術（子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術）を受けていない、または研究者によって決定された他の永久的な不妊の原因（例：ミュラー管無発生）がない女性と定義される。閉経は、他の生物学的または生理学的理由がない状態で無月経が≥12か月続くことと定義される。

10. 他の重篤な、急性または慢性の医学的疾患（例：制御不能な糖尿病、精神障害、または異常な検査値）の存在により、研究者が研究治療への参加が被験者により多くのリスクをもたらす、または研究結果の解釈を困難にする可能性があると判断した場合。

11. 間質性肺疾患の既往歴、臨床的に有意な放射線肺炎（例：日常生活に影響を与える、または治療介入を必要とする）を含む。

12. ゾリフェルチニブ製剤または原薬による治療を過去に受けたことがある被験者。

13. ゾリフェルチニブの有効成分または賦形剤、またはゾリフェルチニブと化学構造またはクラスが類似した薬剤に対するアレルギーの明確な既知の既往歴。

14. 他の併存疾患またはその他の要因により、研究者が臨床試験への参加が被験者により大きなリスクをもたらす可能性があると判断した場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ゾリフェルチニブ + オシメルチニブ（用量漸増）
全参加者は、ゾリフェルチニブとオシメルチニブの試験的併用療法を受けることになります。 これは、用量漸増部（パートA）と用量拡大部（パートB）で構成される第1相試験です。 パートAでは、推奨用量を決定するために「3+3」デザインを用い、オシメルチニブの固定用量（80 mg 1日1回）と併せてゾリフェルチニブの用量を漸増（100 mg 1日2回から開始）します。 パートBでは、追加の参加者が推奨用量での併用療法を受け、安全性、有効性、および薬物動態をさらに評価します。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準を満たすまで継続します。
薬：ゾリフェルチニブとオシメルチニブ併用療法
ゾリフェルチニブは経口錠剤（50mgまたは100mg）です。 オシメルチニブは経口錠剤（80mg）です。 この第1相試験では、全参加者が併用療法を受けます。 オシメルチニブは、1日1回80mgの固定用量で投与されます。 ゾリフェルチニブは1日2回投与され、用量レベルは評価中です（100mg 1日2回から開始し、150mg 1日2回、200mg 1日2回、またはそれ以上に増量される可能性があります）。 用量増加は、最初の21日間サイクルにおける用量制限毒性（DLT）評価に基づく「3+3」デザインに従います。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準を満たすまで継続されます。
他の名前：
  • AZD3759、AZD9291

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
投与制限毒性（DLT）の発現率に基づく推奨用量の決定
時間枠：各参加者に対する連続投与の最初の21日間（用量漸増段階において）。
オシメルチニブとの併用によるゾリフェルチニブの推奨用量を決定するための複合エンドポイント。 これは、治療中にプロトコルで定義された用量制限毒性（DLT）の発生に基づいています。 推奨用量（RD）は、拡張コホートでのさらなる評価のために安全性審査委員会（SRC）によってDLT率が許容可能と判断される最高用量レベルです。
各参加者に対する連続投与の最初の21日間（用量漸増段階において）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の発生率
時間枠：初回投与から最終投与まで（最大12ヶ月間）。
すべての有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の頻度、重症度、および研究治療との関連性。
初回投与から最終投与まで（最大12ヶ月間）。
髄膜転移の客観的奏効率（RANO-LM基準による）
時間枠：初回投与から疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大12ヵ月間評価
RANO-LM神経画像基準に基づき、研究者によって評価された、癌性髄膜炎患者における完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合。
初回投与から疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大12ヵ月間評価
Leptomeningeal Progression-Free Survival (LM-PFS) (RANO-LMによる)
時間枠：初回投与から、軟髄膜進展またはあらゆる原因による死亡までの期間（最大12ヶ月まで評価）
RANO-LM基準に基づく軟髄膜における初回文書化された進行、またはあらゆる原因による死亡のうち、いずれか早く発生した方に対する初回投与からの時間
初回投与から、軟髄膜進展またはあらゆる原因による死亡までの期間（最大12ヶ月まで評価）
3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月時点の軟髄膜無増悪生存率（LM-PFS率）
時間枠：初回投与後3、6、9ヶ月で評価。
初回投与後3、6、9カ月時点における無細菌性髄膜炎進展（RANO-LM基準による）のない参加者の割合。
初回投与後3、6、9ヶ月で評価。
3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月時点の全生存率
時間枠：初回投与から3、6、9カ月後に評価。
初回投与後3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月時点における生存参加者の割合。
初回投与から3、6、9カ月後に評価。
髄液（CSF）細胞学的反応率
時間枠：CSFサンプルは、スクリーニング時、第6週（21日周期のサイクル2の1日目に相当する第22日）、およびその後は疾患進行まで6週間ごとに収集され、最長12ヶ月まで評価されます。
脳脊髄液（CSF）において腫瘍細胞の消失（細胞診陽性から陰性への転換）を達成した参加者の割合。
CSFサンプルは、スクリーニング時、第6週（21日周期のサイクル2の1日目に相当する第22日）、およびその後は疾患進行まで6週間ごとに収集され、最長12ヶ月まで評価されます。
神経学的検査に基づく完全奏効（CR）率
時間枠：スクリーニング時、および疾患進行までの21日間治療サイクル終了時ごとに評価（最長12ヶ月間）
プロトコルで指定された神経学的検査に基づき、完全奏効（CR）を達成した参加者の割合。
スクリーニング時、および疾患進行までの21日間治療サイクル終了時ごとに評価（最長12ヶ月間）
全腫瘍における客観的奏効率（ORR）（mRECIST 1.1に基づく）
時間枠：初回投与から疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大12ヶ月間評価。
研究者がmRECIST 1.1基準を用いて評価した、全身性腫瘍負荷における完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合。
初回投与から疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大12ヶ月間評価。
全腫瘍に対する奏効期間（mRECIST 1.1に基づく）
時間枠：初回文書化された反応から、進行または死亡まで、最長12か月間評価された。
最初に文書化された全体的な腫瘍反応（CRまたはPR）から、最初に文書化された全体的な疾患進行またはいずれかの原因による死亡までの時間（いずれか早い方）。mRECIST 1.1基準を用いて評価。
初回文書化された反応から、進行または死亡まで、最長12か月間評価された。
全腫瘍の無増悪生存期間（PFS）（mRECIST 1.1基準による）
時間枠：初回投与から全体的な疾患進行または死亡まで、最大12ヶ月間評価されます。
mRECIST 1.1基準に基づく初回投与から初めて文書化された全体的な疾患進行までの時間、またはあらゆる原因による死亡のうち、先に発生した方
初回投与から全体的な疾患進行または死亡まで、最大12ヶ月間評価されます。
頭蓋内腫瘍の客観的奏効率（ORR）（mRECIST 1.1に基づく）
時間枠：初回投与から、頭蓋内疾患の進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大12ヶ月間評価する。
治験責任医師が mRECIST 1.1 基準を用いて評価した、頭蓋内腫瘍負荷において完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合。
初回投与から、頭蓋内疾患の進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大12ヶ月間評価する。
頭蓋内腫瘍に対する反応持続期間（DoR）（mRECIST 1.1による）
時間枠：最初の文書化された反応から頭蓋内進行または死亡まで、最大12ヶ月間評価。
最初に記録された頭蓋内腫瘍反応（完全寛解または部分寛解）から、最初に記録された頭蓋内疾患進行または何らかの原因による死亡までの時間（どちらか早く発生した方）を、mRECIST 1.1基準を用いて評価。
最初の文書化された反応から頭蓋内進行または死亡まで、最大12ヶ月間評価。
神経腫瘍学における神経学的評価（NANO）スコアの変化
時間枠：スクリーニング時、1日目、8日目、15日目（サイクル1）、およびその後21日間の治療サイクル終了時（治療終了訪問まで、最大12ヶ月間評価）に評価。
神経腫瘍学における神経学的評価（NANO）スコアのベースラインからの変化（軟髄膜転移用に指定されたNANO-LM）。 NANOスケールは9つの神経学的領域を評価し、総合的な反応スコアを算出します。スコアが高いほど神経機能の悪化を示します。
スクリーニング時、1日目、8日目、15日目（サイクル1）、およびその後21日間の治療サイクル終了時（治療終了訪問まで、最大12ヶ月間評価）に評価。
頭蓋内腫瘍における無増悪生存期間（PFS）（mRECIST 1.1に基づく）
時間枠：初回投与から頭蓋内進行または死亡まで、最大12か月間評価。
mRECIST 1.1基準に基づく初回投与から最初の文書化された頭蓋内疾患進行、または任意の原因による死亡までの時間のうち、どちらか早く発生した方。
初回投与から頭蓋内進行または死亡まで、最大12か月間評価。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳脊髄液（CSF）におけるバイオマーカーステータスと臨床的有効性の相関
時間枠：CSFサンプルは、スクリーニング時、第6週（21日周期の第2サイクル1日目）、および疾患進行が疑われる時点で採取され、有効性評価は研究期間中（最長12か月）を通じて実施されます。
脳脊髄液（CSF）中の特定のバイオマーカー（例：遺伝子変異）の存在/レベルと臨床的有効性アウトカム（例：客観的奏効率、無増悪生存期間）との相関関係。
CSFサンプルは、スクリーニング時、第6週（21日周期の第2サイクル1日目）、および疾患進行が疑われる時点で採取され、有効性評価は研究期間中（最長12か月）を通じて実施されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年1月31日

一次修了 (推定)

2028年4月23日

研究の完了 (推定)

2028年9月15日

試験登録日

最初に提出

2025年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月15日

最初の投稿 (実際)

2026年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月18日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AZD3759-005

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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