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佐瑞替尼联合奥希替尼治疗伴脑膜进展的非小细胞肺癌

2026年6月18日 更新者：Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

一项开放标签、多中心、1期临床研究，旨在评估佐利弗替尼联合奥希替尼在奥希替尼治疗后出现脑膜进展的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和疗效

这是一项临床试验，旨在测试佐瑞替尼与已知药物奥希替尼联合使用的情况。 目标是了解这种组合对于患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）且在接受奥希替尼治疗后癌症已扩散至大脑和脊髓周围膜（一种称为软脑膜转移的病症）的患者是否安全有效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

42

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100021
        • 招聘中
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • 接触：
          • Jie Wang, M.D.
          • 电话号码：+86 13910704699
          • 邮箱：zlhuxi@163.com
    • City
      • Shengyang、City、中国、110001
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • 接触：
          • Mingfang Zhao Chief Physician, Doctor
          • 电话号码：13644055129
          • 邮箱：zhaomf618@126.com
    • Province
      • Guangzhou、Province、中国、518117
        • 招聘中
        • Chinese Academy of Medical Sciences Cancer Hospital Shenzhen Hospital
        • 接触：
      • Henan、Province、中国、450008
        • 招聘中
        • Henan Cancer Hospital
        • 接触：
          • Yanqiu Zhao Chief Physician, Master Degree
          • 电话号码：13938252350
          • 邮箱：13938252350@163.com
      • Shanxi、Province、中国、030013
        • 招聘中
        • Shanxi Cancer Hospital
        • 接触：
          • Qingxiang Guo Chief Physician, Master
          • 电话号码：13503503193
          • 邮箱：1911932798@qq.com

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

患者必须满足以下所有标准才能纳入本研究。

  1. 患者或其监护人需理解并签署本研究知情同意书。
  2. 筛选期间，受试者必须具有既往组织学或细胞学确诊的NSCLC，且携带EGFR敏感突变（包括L858R和/或Exon19Del）。
  3. 仅允许奥希替尼治疗后出现脑膜进展（标准剂量80 mg QD；若剂量为160 mg QD，则需在接受研究治疗前至少1周减量至80 mg QD）的患者（新发脑膜进展，或已有脑膜进展但奥希替尼联合现有常规治疗控制不佳[中枢神经系统症状未缓解或脑脊液细胞学未转阴]的患者，但现有常规治疗需至少洗脱4周）且无颅外进展的患者入组。
  4. 软脑膜转移受试者应具有脑脊液（CSF）细胞学阳性结果。脑脊液细胞学阴性但结合脑脊液生化检测及脑或脊髓MRI影像学检查高度怀疑软脑膜转移的受试者允许入组。
  5. 允许脑膜进展合并脑实质进展的受试者入组。
  6. 根据mRECIST 1.1标准，受试者必须至少有一个可重复评估的可测量靶病灶（颅内和/或颅外），或根据RANO-LM标准有一个可重复评估的病灶。
  7. 受试者在签署知情同意书（ICF）前必须年满18岁。
  8. 若存在神经系统症状，需满足以下条件：能够服用并吞咽口服药物；研究治疗前至少1周无需增加激素剂量以加强对中枢神经系统症状的控制。若患者为治疗内分泌功能障碍或肿瘤相关症状（非中枢神经系统相关）而服用激素，研究用药前5天内剂量必须稳定或减少。注：基线脑MRI前5天激素剂量应保持稳定。
  9. 所有抗肿瘤治疗（包括放疗）相关毒性在研究治疗开始前必须已恢复至≤1级（CTCAE 5.0，铂类治疗相关神经毒性恢复至≤2级[CTCAE]即可）。允许任何级别脱发的患者入组。

  10. 患者筛选期检查必须符合以下要求：

    • 中性粒细胞计数≥1.5 x 109/L
    • 血小板≥100 x 109/L
    • 血红蛋白≥9 g/dL
    • 血肌酐≤1.5 x ULN，或肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥50 mL/min
    • 总胆红素≤1.5 x ULN（吉尔伯特综合征或肝转移患者可接受≤3 x ULN）
    • 谷草转氨酶≤2 x ULN（肝转移患者可接受≤3 x ULN）
    • 谷丙转氨酶≤2 x ULN（肝转移患者可接受≤3 x ULN）
  11. 受试者预计生存期≥6周。
  12. 卡氏功能状态（KPS）评分≥60。

排除标准：

若符合以下任何排除标准，患者不得进入研究：

  1. 计划在签署ICF至研究用药期间接受脑部放疗或鞘内注射的受试者。
  2. 研究药物给药前28天内接受过放疗的患者不允许入组，研究药物给药前14天内接受过骨骼姑息放疗的患者也不允许入组。
  3. 研究治疗首次给药前4周内接受过大手术（如胸腔、腹腔或盆腔手术）或尚未从该手术相关副作用中恢复的受试者不允许入组。
  4. 除NSCLC外，存在其他恶性肿瘤，或5年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌完全切除及任何类型原位癌根治性切除。
  5. 6个月内患有临床显著且不可控制的心脏疾病和/或心脏相关事件，例如：

（1）筛选期前6个月内不稳定型心绞痛；（2）筛选期前6个月内心肌梗死；（3）有记录的心力衰竭（NYHA III-IV级）或左心室射血分数（LVEF）<50%；（4）不可控制的高血压：收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg，无论是否接受降压药物治疗；筛选期前允许调整药物；（5）室性心律失常；（6）室上性或窦性心律失常但药物难以控制；（7）其他药物无法控制的心律失常；（8）筛选期QTcF>470 ms（使用Fridericia公式校正的三次读数平均值）。

（9）患者存在任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，如电解质紊乱，包括：根据CTCAE 2级或以上低钾血症（首次给药前应根据CTCAE将电解质紊乱纠正至≤1级并记录）；心力衰竭、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、或40岁以下一级亲属不明原因猝死史，或任何已知会延长QT间期并导致尖端扭转型室性心动过速的合并用药。

6. 患有胃肠道疾病或胃肠道功能严重受损，可能显著影响药物吸收（如溃疡性疾病、不可控制的恶心或呕吐、腹泻或吸收不良综合征）。

7. 无法在研究药物开始前和研究期间根据附录13.6提供的洗脱期（具体洗脱期见附录13.6）停用以下药物：

  1. 强效CYP3A4诱导剂或抑制剂；
  2. 主要由CYP3A4代谢的药物；
  3. 可能导致QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物。
  4. 既往或同时感染HIV的患者不允许入组。HCV抗体阳性患者若HCV-RNA检测不到（HCV-RNA检测下限以各中心检测值为准）且无合并乙型肝炎病毒（HBV）感染，可入组。HBV感染者若符合以下标准允许入组：1）活动性乙型肝炎患者必须满足以下条件：开始研究治疗前至少接受抗病毒治疗6周，HBV DNA必须<100 IU/mL，且ALT和AST水平<ULN；2）已缓解的乙型肝炎或慢性乙型肝炎患者必须满足以下标准：研究治疗开始前至少接受预防性抗病毒治疗2-4周，转氨酶低于ULN持续>6个月，且HBV DNA低于100 IU/mL（若处于非活动性携带状态）9. 妊娠或哺乳期女性。有生育能力的女性需在给药期间及停药后3个月内使用高效避孕方法。有生育能力的男性也需在给药期间及停药后6个月内使用高效避孕方法。

有生育能力的女性定义为非绝经后女性，即已初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术）或研究者判断无其他永久性不孕原因（如苗勒管发育不全）。绝经后定义为闭经≥12个月且无其他生物学或生理学原因。

10. 由于存在其他严重、急性或慢性医学疾病（如不可控制的糖尿病、精神障碍或实验室检查异常），研究者判断参与研究治疗可能给受试者带来更多风险或难以解释研究结果。

11. 既往患有间质性肺病，包括临床显著的放射性肺炎（如影响日常生活或需要治疗干预）。

12. 既往接受过zorifertinib药物产品或原料药治疗的受试者。

13. 明确已知对zorifertinib活性成分或辅料或与zorifertinib化学结构或类别相似的药物过敏史。

14. 由于其他合并疾病或其他因素，研究者判断参与临床试验可能给受试者带来更大风险。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Zorifertinib + Osimertinib（剂量递增）
所有入组参与者都将接受Zorifertinib与Osimertinib的研究性联合治疗。 这是一项由剂量递增部分（A部分）和剂量扩展部分（B部分）组成的1期研究。 在A部分中，Zorifertinib的剂量将进行递增（起始剂量为100毫克，每日两次），同时联合固定剂量的Osimertinib（80毫克，每日一次），采用"3+3"设计来确定推荐剂量。 在B部分中，额外的参与者将按推荐剂量接受联合治疗，以进一步评估安全性、疗效和药代动力学。 治疗将持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或满足其他停药标准。
药品：佐瑞替尼与奥希替尼联合疗法
Zorifertinib 为口服片剂（50 mg 或 100 mg）。 Osimertinib 为口服片剂（80 mg）。 在这项 1 期研究中，所有参与者都将接受联合治疗。 Osimertinib 以每日一次 80 mg 的固定剂量给药。 Zorifertinib 每日给药两次，剂量水平正在评估中（起始剂量为 100 mg BID，可能递增至 150 mg BID、200 mg BID 或更高）。 剂量递增遵循基于首个 21 天周期内剂量限制性毒性（DLT）评估的“3+3”设计。 治疗将持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或满足其他停药标准为止。
其他名称：
  • AZD3759, AZD9291

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于剂量限制性毒性（DLT）发生率的推荐剂量确定
大体时间：在剂量递增阶段，每位参与者连续给药的前21天。
一项复合终点，用于确定佐利非替尼联合奥希替尼的推荐剂量。 这基于治疗期间方案定义的剂量限制性毒性（DLT）的发生情况。 推荐剂量（RD）是安全审查委员会（SRC）认为DLT率可接受、可用于扩展队列进一步评估的最高剂量水平。
在剂量递增阶段，每位参与者连续给药的前21天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：从首次给药至末次给药（最长12个月）。
所有不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生频率、严重程度及其与研究治疗的关系。
从首次给药至末次给药（最长12个月）。
软脑膜转移的客观缓解率（依据RANO-LM标准）
大体时间：从首次给药至疾病进展或任何原因导致的死亡，评估期最长为12个月。
根据RANO-LM神经影像学标准，由研究者评估的达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的软脑膜疾病参与者比例。
从首次给药至疾病进展或任何原因导致的死亡，评估期最长为12个月。
Leptomeningeal Progression-Free Survival (LM-PFS) (per RANO-LM)
大体时间：从首次给药至软脑膜进展或任何原因导致的死亡，评估期最长12个月。
根据RANO-LM标准，从首次给药至首次记录到软脑膜进展或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准
从首次给药至软脑膜进展或任何原因导致的死亡，评估期最长12个月。
3个月、6个月和9个月时软脑膜无进展生存期（LM-PFS）率
大体时间：在首次给药后第3、6和9个月进行评估。
在第1剂给药后3、6和9个月时，根据RANO-LM标准未出现软脑膜进展的受试者比例。
在首次给药后第3、6和9个月进行评估。
3个月、6个月和9个月总生存（OS）率
大体时间：在首次给药后第3、6、9个月进行评估。
首次给药后3个月、6个月和9个月时存活参与者的比例。
在首次给药后第3、6、9个月进行评估。
脑脊液（CSF）细胞学应答率
大体时间：脑脊液样本在筛选时、第6周（第22天，对应21天周期的第2周期第1天）以及此后每6周采集一次，直至疾病进展，评估时间最长为12个月。
脑脊液（CSF）中达到肿瘤细胞清除（细胞学检测由阳性转为阴性）的参与者比例。
脑脊液样本在筛选时、第6周（第22天，对应21天周期的第2周期第1天）以及此后每6周采集一次，直至疾病进展，评估时间最长为12个月。
基于神经系统检查的完全缓解（CR）率
大体时间：在筛选时及每个21天治疗周期结束时进行评估，直至疾病进展，评估时间最长为12个月。
根据方案指定的神经系统检查，达到完全缓解（CR）的参与者比例。
在筛选时及每个21天治疗周期结束时进行评估，直至疾病进展，评估时间最长为12个月。
总体肿瘤的客观缓解率（ORR）（根据mRECIST 1.1标准）
大体时间：从首次给药至疾病进展或因任何原因死亡，评估期长达12个月。
由研究者采用mRECIST 1.1标准评估，在整体系统性肿瘤负荷方面达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
从首次给药至疾病进展或因任何原因死亡，评估期长达12个月。
总体肿瘤缓解持续时间（依据mRECIST 1.1标准）
大体时间：从首次记录反应直至疾病进展或死亡，评估时间最长为12个月。
从首次记录的总体肿瘤缓解（CR或PR）至首次记录的总体疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，采用mRECIST 1.1标准评估。
从首次记录反应直至疾病进展或死亡，评估时间最长为12个月。
总肿瘤无进展生存期（PFS）（按 mRECIST 1.1 标准）
大体时间：从首次给药至总体进展或死亡，评估时间最长为12个月。
从首次给药至首次记录到的根据mRECIST 1.1标准评估的总体疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间
从首次给药至总体进展或死亡，评估时间最长为12个月。
颅内肿瘤客观缓解率（根据 mRECIST 1.1 标准）
大体时间：从首次给药至颅内疾病进展或任何原因导致的死亡，评估期最长12个月。
由研究者采用mRECIST 1.1标准评估的、颅内肿瘤负荷达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
从首次给药至颅内疾病进展或任何原因导致的死亡，评估期最长12个月。
颅内肿瘤的缓解持续时间（DoR）（根据 mRECIST 1.1 标准）
大体时间：从首次记录缓解至颅内进展或死亡，评估时间最长12个月。
从首次记录的颅内肿瘤缓解（完全缓解或部分缓解）到首次记录的颅内疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先发生者为准），使用mRECIST 1.1标准进行评估。
从首次记录缓解至颅内进展或死亡，评估时间最长12个月。
神经肿瘤学神经功能评估（NANO）评分变化
大体时间：在筛选时、第1天、第8天、第15天（第1周期）以及后续每个21天治疗周期结束时进行评估，直至治疗结束访视，评估时间最长为12个月。
从基线开始的神经肿瘤学神经评估（NANO）评分变化，专门针对软脑膜转移（NANO-LM）而设定。
NANO量表评估9个神经功能领域，采用整体反应评分，其中较高分数表示神经功能恶化。
在筛选时、第1天、第8天、第15天（第1周期）以及后续每个21天治疗周期结束时进行评估，直至治疗结束访视，评估时间最长为12个月。
颅内肿瘤无进展生存期（PFS）（根据mRECIST 1.1标准）
大体时间：从首次给药至颅内进展或死亡，评估期长达12个月。
根据mRECIST 1.1标准，从首次给药至首次记录颅内疾病进展的时间，或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）。
从首次给药至颅内进展或死亡，评估期长达12个月。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
脑脊液（CSF）生物标志物状态与临床疗效的相关性
大体时间：用于分析的脑脊液样本在筛选时、第6周（21天周期的第2周期第1天）以及疑似疾病进展时收集；疗效结果在整个研究期间进行评估，最长可达12个月。
脑脊液（CSF）中特定生物标志物（如基因改变）的存在/水平与临床疗效结果（如客观缓解率、无进展生存期）之间的相关性。
用于分析的脑脊液样本在筛选时、第6周（21天周期的第2周期第1天）以及疑似疾病进展时收集；疗效结果在整个研究期间进行评估，最长可达12个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年1月31日

初级完成 (估计的)

2028年4月23日

研究完成 (估计的)

2028年9月15日

研究注册日期

首次提交

2025年12月4日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月15日

首次发布 (实际的)

2026年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月18日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AZD3759-005

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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