抗CD38モノクローナル抗体とリツキシマブ併用による原発性免疫性血小板減少症（ITP）の管理

対象基準:

• 年齢 ≥18歳、男性または女性。
• 登録前に、被験者は、2011年の米国血液学会エビデンスに基づく診療ガイドライン（Neunert et al. 2011）または原発性免疫性血小板減少症の調査と管理に関する国際コンセンサスレポート（Provan et al. 2010）に従って、原発性免疫性血小板減少症と臨床的に診断されており、その期間は少なくとも3か月以上とする（現地で適用可能な方に準拠）。
• 被験者はグルココルチコイド療法に失敗している（無効、効果が維持できない、または再発のいずれかによる）。 被験者は、二次治療として少なくとも1つの以前のトロンボポエチン受容体作動薬療法（rhTPO、エルトロンボパグ、ヘトロンボパグなど）に失敗しており、さらにリツキシマブ／抗CD38モノクローナル抗体療法にも失敗している（無効、効果が維持できない、または再発のいずれかによる）。 あるいは、被験者は脾臓摘出術後に治療失敗または再発を経験している。
• 研究薬の初回投与前24時間以内の血小板数が<30×10^9/Lである被験者。スクリーニング時に少なくとも2回の別々の評価（少なくとも1週間間隔）の平均血小板数が<30×10^9/Lであり、血小板数が>35×10^9/Lを超えないこと。
• ECOG performance status scoreが≤2。
• 安定した用量での維持療法を受けている被験者の登録は許可される。これにはグルココルチコイド（プレドニゾン換算で≤0.5 mg/kg）またはTPO受容体作動薬が含まれる。 ただし、登録時点で、被験者は安定した用量の併用薬を1つだけ使用することを制限され、その併用薬は研究薬の初回投与前少なくとも4週間以上安定している必要がある。
• 妊娠可能な女性患者の場合、陰性の妊娠検査結果が必要。 妊娠可能な女性および男性患者は、研究期間中および研究薬治療中止後4か月または6か月間、それぞれ効果的な避妊法を使用しなければならない。
• 被験者は研究計画書の要件を十分に理解し遵守でき、自発的にインフォームドコンセント書に署名した。

除外基準:

• CD20モノクローナル抗体またはCD38モノクローナル抗体にアレルギーがある被験者。
• 自己免疫性溶血性貧血またはさまざまな続発性血小板減少症と診断されている被験者。
• 研究薬の初回投与開始前12か月以内に、血栓性または塞栓性イベント、または喀血、主要な上部消化管出血、頭蓋内出血などの広範かつ重度の出血の既往歴がある被験者、または敗血症その他の異常出血が存在した被験者。
• 研究薬の初回投与前4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に、他の治験薬研究（ワクチン研究を含む）に参加した、または他の治験薬に曝露された被験者。
• 研究薬の初回投与前3週間以内に、抗凝固薬またはアスピリンなどの抗血小板作用を有する薬剤を使用した被験者。
• 研究薬の初回投与前2週間以内に、ITPに対する緊急治療（例：メチルプレドニゾロン、血小板輸血、静脈内免疫グロブリン投与、またはトロンボポエチン受容体作動薬療法）を受けた被験者。
• 研究薬の初回投与前4週間以内に、アザチオプリン、ダナゾール、ダプソン、シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムスなどの薬物で治療を受けた被験者。 研究薬の初回投与前3か月以内に、CD20モノクローナル抗体（例：リツキシマブ）、CD38モノクローナル抗体、シクロホスファミド、ビンデシン、または同様の薬物で治療を受けた被験者。
• 研究薬の初回投与前6か月以内に脾臓摘出術を受けた被験者。
• 研究薬の初回投与前4週間以内に生ワクチンを受けた、または研究期間中に生ワクチンを接種する予定の被験者。
• 骨髄異形成症候群（MDS）と診断されている被験者。スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍の既往歴がある被験者（完全に治癒した子宮頸部上皮内癌および非転移性皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
• 同種幹細胞移植または臓器移植を受けた被験者。
• 研究者が判断した臨床的に有意な病歴があり、研究期間中の被験者の安全性にリスクをもたらす、または安全性または有効性の解析に影響を与える可能性がある被験者。これには、循環器系異常、内分泌系異常、神経系疾患、血液系疾患、免疫系疾患、精神疾患、代謝異常などの主要な臨床歴が含まれる。 例：スクリーニング前6か月以内に急性心筋梗塞、不安定狭心症、または重度の不整脈（多源性心室性期外収縮、心室頻拍、または心室細動）があった被験者。ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IVの心不全。スクリーニング前5年以内に中等度または重度の持続性喘息または慢性閉塞性肺疾患の既往が知られており、または現在その状態が十分にコントロールされていない被験者。
• 重度の反復性または慢性感染症の既往歴がある、または研究薬の初回投与前4週間以内およびスクリーニング期間中に、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗アメーバ薬、または抗真菌薬による全身治療を必要とする急性感染症がある、または研究薬の初回投与1週間前以内に全身治療を必要とする表在性皮膚感染症がある被験者。 なお、感染症が解決した後、被験者は再スクリーニングの対象となる可能性がある。
• 既知または疑われる免疫抑制の既往歴がある被験者。これには、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス肺炎、アスペルギルス症などの侵襲性日和見感染症が含まれ、たとえ感染症が解決していても含まれる。または、異常に頻繁、反復、または長期にわたる感染症（研究者の判断による）。

• スクリーニング中の重要な検査値異常には以下が含まれる:

  1. アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常上限（ULN）の3倍を超える。
  2. 総ビリルビンがULNの1.5倍を超える（注：医療記録に基づきギルバート症候群と診断された被験者は、この基準に基づき除外すべきではない）。
  3. 好中球絶対数 < 1500/mm3。
  4. ヘモグロビン < 9g/dL。
  5. IgG < 500 mg/dL。
  6. リンパ球数 < 500/mm3。
  7. クレアチニンクリアランス（CrCl） < 30 mL/min（つまり、CrCl ≥30 mL/minは許容される）
• HIV抗体または梅毒抗体が陽性。
• スクリーニング期間中、B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性、またはB型肝炎コア抗体とHBV-DNA（ポリメラーゼ連鎖反応検査による）が陽性、またはC型肝炎ウイルス抗体とHCV-RNAが陽性の被験者。 B型肝炎コア抗体が陽性だがHBV-DNAが陰性の被験者は登録可能であり、HBV-DNAを4週間ごとにモニタリングする。
• 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠または授乳を意図している女性。および研究期間中に妊娠を誘発する意図がある男性パートナー。
• 研究者が評価した、この研究への参加が不適切であると判断されるその他の状態。