Anticorpo Monoclonal Anti-CD38 Combinado com Rituximab no Tratamento da Púrpura Trombocitopénica Imune Primária (PTI)

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos, masculino ou feminino.
• Antes da inscrição, os sujeitos foram diagnosticados clinicamente com trombocitopenia imune primária há pelo menos três meses, de acordo com as Diretrizes de Prática Baseada em Evidências da Sociedade Americana de Hematologia de 2011 (Neunert et al. 2011) ou o Relatório de Consenso Internacional para a Investigação e Gestão da Trombocitopenia Imune Primária (Provan et al. 2010), conforme aplicável localmente.
• Os sujeitos falharam na terapia com glucocorticóides (devido a ineficácia, eficácia que não pôde ser mantida ou recidiva). Os sujeitos falharam em pelo menos uma terapia prévia com agonista do recetor de trombopoietina (como rhTPO, eltrombopag, hetrombopag, etc.) no tratamento de segunda linha, bem como terapia com rituximab/anticorpo monoclonal anti-CD38 (devido a ineficácia, eficácia que não pôde ser mantida ou recidiva). Alternativamente, os sujeitos experienciaram falha terapêutica ou recidiva pós-esplenectomia após esplenectomia.
• Sujeitos com contagem de plaquetas <30×10^9/L nas 24 horas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; A contagem média de plaquetas de pelo menos duas avaliações separadas (com pelo menos 1 semana de intervalo) <30×10^9/L durante a visita de rastreio, e nenhuma contagem de plaquetas > 35×10^9/L.
• Pontuação do estado de desempenho ECOG de ≤2.
• É permitida a inscrição de sujeitos que recebem terapia de manutenção com uma dosagem estável, incluindo glucocorticóides (≤0,5 mg/kg de prednisona ou equivalente) ou agonistas do recetor de TPO. No entanto, no momento da inscrição, os sujeitos estão restritos a usar apenas um medicamento concomitante com uma dose estável, e o medicamento concomitante deve ter sido estável por um mínimo de 4 semanas antes da infusão inicial do medicamento do estudo.
• Para doentes femininas férteis, é necessário um resultado negativo no teste de gravidez. Doentes femininas e masculinos férteis devem usar contraceção eficaz separadamente durante o estudo e durante 4 ou 6 meses após a cessação do tratamento com o medicamento do estudo.
• Os sujeitos compreendem integralmente e podem aderir aos requisitos do protocolo do estudo e assinaram voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Sujeitos alérgicos ao anticorpo monoclonal CD20 ou ao anticorpo monoclonal CD38.
• Sujeitos que são diagnosticados com anemia hemolítica autoimune ou várias doenças trombocitopénicas secundárias.
• Sujeitos com histórico de quaisquer eventos trombóticos ou embólicos ou hemorragia extensa e grave, como hemoptise, hemorragia gastrointestinal superior grave, hemorragia intracraniana, ou a presença de sepsis ou outra hemorragia irregular nos 12 meses anteriores ao início da primeira dose do medicamento do estudo.
• Sujeitos que participaram em quaisquer outros estudos de medicamentos investigacionais (incluindo estudos de vacinas) ou foram expostos a outros medicamentos investigacionais nas primeiras 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Sujeitos que usaram anticoagulantes ou quaisquer agentes com efeitos antiplaquetários, como aspirina, nas 3 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Sujeitos que receberam tratamento de emergência para TIP (por exemplo, metilprednisolona, transfusão de plaquetas, infusão de imunoglobulina intravenosa, ou terapia com agonista do recetor de trombopoietina) nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Sujeitos que foram tratados com medicamentos incluindo azatioprina, danazol, dapsona, ciclosporina A, tacrolimus e sirolimus nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Sujeitos que foram tratados com anticorpos monoclonais CD20 (por exemplo, rituximab), anticorpos monoclonais CD38, ciclofosfamida, vindesina, ou medicamentos semelhantes nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Sujeitos que foram submetidos a esplenectomia nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Sujeitos que receberam vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou planeiam receber quaisquer vacinas vivas durante o curso do estudo.
• Sujeitos que são diagnosticados com síndromes mielodisplásicas (SMD); Sujeitos com um histórico de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio (excluindo cancro cervical in situ completamente curado e carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma basocelular não metastático).
• Sujeitos que foram submetidos a transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgãos.
• Sujeitos com um histórico médico clinicamente significativo, conforme percebido pelos investigadores, que representará riscos para a segurança dos sujeitos durante o estudo ou potencialmente afetará as análises de segurança ou eficácia, inclui históricos clínicos maiores como anormalidades do sistema circulatório, anormalidades do sistema endócrino, doenças do sistema nervoso, doenças do sistema sanguíneo, doenças do sistema imunitário, doenças mentais e anormalidades metabólicas e assim por diante. Por exemplo, sujeitos com enfarte agudo do miocárdio, angina de peito instável, ou arritmias graves (contrações ventriculares prematuras multifocais, taquicardia ventricular, ou fibrilhação ventricular) nos 6 meses antes do rastreio; Insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA); sujeitos que se sabia terem tido asma persistente moderada ou grave ou doença pulmonar obstrutiva crónica nos 5 anos anteriores ao rastreio, ou cuja condição estava atualmente mal controlada;
• Sujeitos com um histórico de infeções graves recorrentes ou crónicas, ou infeções agudas que requerem tratamento sistémico com antibióticos, antivirais, antiparasitários, anti-amebianos ou antifúngicos nas 4 semanas anteriores à primeira dose e durante o período de rastreio, ou infeções superficiais da pele que requerem tratamento sistémico na semana anterior à primeira dose do medicamento do estudo. Notavelmente, após a resolução da infeção, o sujeito pode ser re-rastreado.
• Sujeitos com um histórico de imunossupressão conhecida ou suspeita, incluindo infeções oportunistas invasivas como histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumonia por Pneumocystis e aspergilose, mesmo que a infeção tenha sido resolvida; ou infeções invulgarmente frequentes, recorrentes ou prolongadas (conforme julgado pelo investigador).

• Anormalidades laboratoriais significativas durante o rastreio incluíram:

  1. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase superior a três vezes o limite superior do normal (LSN).
  2. Bilirrubina total superior a 1,5 vezes o LSN (nota: sujeitos diagnosticados com síndrome de Gilbert com base em registos médicos não devem ser excluídos com base neste critério).
  3. Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/mm3.
  4. Hemoglobina < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. Contagem de linfócitos < 500/mm3.
  7. Clearance de creatinina (CrCl) < 30 mL/min (ou seja, CrCl ≥30 mL/min é permitido)
• Positivo para anticorpos do VIH ou anticorpos da sífilis.
• Sujeitos com teste positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou sujeitos com teste positivo para anticorpo do núcleo da hepatite B e HBV-DNA (através de teste de reação em cadeia da polimerase), ou sujeitos com teste positivo para anticorpo do vírus da hepatite C e HCV-RNA durante o período de rastreio. Sujeitos com anticorpo do núcleo da hepatite B positivo mas HBV-DNA negativo podem ser inscritos, com monitorização de HBV-DNA a cada 4 semanas.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas que pretendem engravidar ou amamentar durante o estudo; e parceiros masculinos que pretendem induzir gravidez durante o estudo.
• Quaisquer outras condições inadequadas para participação neste estudo, conforme avaliado pelo investigador.