항-CD38 단일클론 항체와 리툭시맙 병합 요법을 이용한 원발성 면역혈소판감소증(ITP)의 치료

포함 기준:

• 연령 ≥18세, 남성 또는 여성.
• 등록 전, 대상자는 현지에서 적용 가능한 2011년 미국 혈액학회 지침(Neunert 등, 2011) 또는 원발성 면역성 혈소판 감소증의 조사 및 관리에 대한 국제 합의 보고서(Provan 등, 2010)에 따라 최소 3개월 이상 원발성 면역성 혈소판 감소증으로 임상적으로 진단받았습니다.
• 대상자는 글루코코르티코이드 치료에 실패했습니다(비효율성, 효과 유지 불가능 또는 재발로 인해). 대상자는 2차 치료에서 최소 한 번 이상의 혈소판생성소 수용체 작용제 치료(예: rhTPO, 엘트롬보파그, 헤트롬보파그 등) 및 리툭시맵/항-CD38 단일클론 항체 치료(비효율성, 효과 유지 불가능 또는 재발로 인해)에 실패했습니다. 또는, 대상자는 비장절제술 후 치료 실패 또는 비장절제술 후 재발을 경험했습니다.
• 연구 약물 첫 투여 24시간 이내에 혈소판 수치가 <30×10^9/L인 대상자; 선별 방문 중 최소 2회의 별도 평가(최소 1주 간격)의 평균 혈소판 수치가 <30×10^9/L이고, 혈소판 수치가 >35×10^9/L인 경우가 없습니다.
• ECOG 수행 상태 점수가 ≤2.
• 안정 용량으로 유지 치료를 받는 대상자의 등록이 허용됩니다, 글루코코르티코이드(≤0.5 mg/kg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 TPO 수용체 작용제 포함. 그러나 등록 시, 대상자는 안정 용량의 단일 병용 약물만 사용하도록 제한되며, 병용 약물은 연구 약물 첫 주입 최소 4주 전부터 안정적이어야 합니다.
• 가임기 여성 환자의 경우, 음성 임신 검사 결과가 필요합니다. 가임기 여성 및 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 치료 중단 후 4개월 또는 6개월 동안 각각 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 대상자는 연구 프로토콜 요구사항을 종합적으로 이해하고 준수할 수 있으며 자발적으로 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• CD20 단일클론 항체 또는 CD38 단일클론 항체에 알레르기가 있는 대상자.
• 자가면역 용혈성 빈혈 또는 다양한 이차성 혈소판 감소성 장애로 진단된 대상자.
• 연구 약물 첫 투여 시작 12개월 이내에 혈전성 또는 색전성 사건 또는 광범위하고 심각한 출혈(객혈, 주요 상부 위장관 출혈, 두개내 출혈 포함)의 병력이 있거나 패혈증 또는 기타 비정상적 출혈이 존재하는 대상자.
• 연구 약물 첫 투여 4주 이내 또는 5 반감기(더 긴 기간 기준) 동안 다른 임상시험 약물 연구(백신 연구 포함)에 참여했거나 다른 임상시험 약물에 노출된 대상자.
• 연구 약물 첫 투여 3주 이내에 항응고제 또는 아스피린과 같은 항혈소판 효과가 있는 약물을 사용한 대상자.
• 연구 약물 첫 투여 2주 이내에 ITP에 대한 응급 치료(예: 메틸프레드니솔론, 혈소판 수혈, 정맥 면역글로불린 주입, 혈소판생성소 수용체 작용제 치료)를 받은 대상자.
• 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 아자티오프린, 다나졸, 답손, 사이클로스포린 A, 타크로리무스, 시롤리무스를 포함한 약물 치료를 받은 대상자. 연구 약물 첫 투여 3개월 이내에 CD20 단일클론 항체(예: 리툭시맵), CD38 단일클론 항체, 사이클로포스파미드, 빈데신 또는 유사 약물 치료를 받은 대상자.
• 연구 약물 첫 투여 6개월 이내에 비장절제술을 받은 대상자.
• 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 생백신을 접종받았거나 연구 과정 중 생백신을 접종할 계획이 있는 대상자.
• 골수이형성증후군(MDS)으로 진단된 대상자; 선별 5년 이내에 악성 종양 병력이 있는 대상자(완전히 치유된 자궁경부 상피내암종 및 비전이성 피부 편평세포암종 또는 기저세포암종 제외).
• 동종 줄기세포 이식 또는 장기 이식을 받은 대상자.
• 연구자 판단에 따라 연구 중 대상자 안전에 위험을 초래하거나 안전성 또는 효능 분석에 잠재적 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 병력이 있는 대상자, 순환계 이상, 내분비계 이상, 신경계 질환, 혈액계 질환, 면역계 질환, 정신 질환 및 대사 이상 등 주요 임상 병력 포함. 예: 선별 6개월 이내에 급성 심근경색, 불안정 협심증 또는 심한 부정맥(다초점 심실 조기 수축, 심실 빈맥 또는 심실 세동)이 있는 대상자; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III-IV 심부전; 선별 5년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환을 앓은 것으로 알려졌거나 현재 상태가 제대로 통제되지 않는 대상자;
• 연구 약물 첫 투여 4주 이내 및 선별 기간 동안 전신적 항생제, 항바이러스제, 항기생충제, 항아메바제 또는 항진균제 치료가 필요한 심각한 재발성 또는 만성 감염 병력이 있거나, 연구 약물 첫 투여 1주 이내에 전신 치료가 필요한 표재성 피부 감염이 있는 대상자. 특히, 감염 해결 후 대상자는 재선별될 수 있습니다.
• 히스토플라스마증, 리스테리아증, 코시디오이데스증, 폐포자충 폐렴, 아스페르길루스증과 같은 침습성 기회감염을 포함하여 알려졌거나 의심되는 면역억제 병력이 있는 대상자, 감염이 해결되었더라도; 또는 비정상적으로 빈번하거나 재발하거나 장기간 지속되는 감염(연구자 판단 기준).
• 선별 중 유의한 검사실 이상 포함:
  1. 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소가 정상 상한치(ULN)의 3배 초과.
  2. 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 초과(참고: 의료 기록 기준 길버트 증후군으로 진단된 대상자는 이 기준으로 제외하지 않음).
  3. 절대 호중구 수 < 1500/mm3.
  4. 헤모글로빈 < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. 림프구 수 < 500/mm3.
  7. 크레아티닌 청소율(CrCl) < 30 mL/min(즉, CrCl ≥30 mL/min 허용)
• HIV 항체 또는 매독 항체 양성.
• 선별 기간 중 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이거나 B형 간염 코어 항체 및 HBV-DNA(중합효소 연쇄 반응 검사 통해) 양성이거나 C형 간염 바이러스 항체 및 HCV-RNA 양성인 대상자. B형 간염 코어 항체 양성이지만 HBV-DNA 음성인 대상자는 등록 가능하며, 4주마다 HBV-DNA 모니터링 필요.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 중 임신 또는 수유 계획이 있는 여성; 연구 중 임신을 유도할 계획이 있는 남성 파트너.
• 연구자 평가에 따라 본 연구 참여에 부적합한 기타 조건.