Anti-CD38-monoklonalt antistof kombineret med Rituximab i behandlingen af primær immun trombocytopeni (ITP)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år, mand eller kvinde.
• Før inddækning skal forsøgspersonerne være klinisk diagnosticeret med primær immun trombocytopeni i mindst tre måneder i henhold til American Society of Hematology guidelines 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), som gælder lokalt.
• Forsøgspersoner har ikke haft held med glukokortikoidbehandling (enten på grund af manglende effekt, effekt kunne ikke opretholdes eller tilbagefald). Forsøgspersoner har ikke haft held med mindst én tidligere trombopoietinreceptoragonistbehandling (såsom rhTPO, eltrombopag, hetrombopag osv.) i andenlinjesbehandling, samt rituximab/anti-CD38 monoklonal antistofbehandling (enten på grund af manglende effekt, effekt kunne ikke opretholdes eller tilbagefald). Alternativt har forsøgspersoner oplevet behandlingsfiasko eller tilbagefald efter splenektomi.
• Forsøgspersoner med et trombocytantal på <30×10^9/L inden for 24 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet; Gennemsnitligt trombocytantal fra mindst to separate vurderinger (mindst 1 uge imellem) <30×10^9/L under screeningsbesøget, og intet trombocytantal > 35×10^9/L.
• ECOG præstationsstatus score på ≤2.
• Inddækning af forsøgspersoner, der modtager vedligeholdelsesbehandling med en stabil dosis, er tilladt, herunder glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednison eller ækvivalent) eller TPO-receptoragonister. På inddæknings tidspunktet er forsøgspersoner dog begrænset til kun at bruge ét lægemiddel samtidig med en stabil dosis, og det samtidige lægemiddel skal have været stabilt i mindst 4 uger før den første infusion af undersøgelseslægemidlet.
• For fertile kvindelige patienter kræves et negativt graviditetstestresultat. Fertile kvindelige og mandlige patienter skal bruge effektiv prævention separat under undersøgelsen og i 4 eller 6 måneder efter ophør af undersøgelseslægemiddelbehandling.
• Forsøgspersoner forstår og kan overholde undersøgelsesprotokolkravene og har frivilligt underskrevet informeret samtykkeerklæringen.

Eksklusionskriterier:

• Forsøgspersoner allergiske over for CD20 monoklonal antistof eller CD38 monoklonal antistof.
• Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med autoimmun hæmolytisk anæmi eller forskellige sekundære trombocytopeniske lidelser.
• Forsøgspersoner med historie for trombotiske eller emboliske hændelser eller omfattende og alvorlig blødning, såsom hæmoptyse, større øvre gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning, eller tilstedeværelse af sepsis eller anden uregelmæssig blødning inden for de 12 måneder før starten af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har deltaget i andre undersøgelseslægemiddelstudier (inklusive vaccinestudier) eller har været udsat for andre undersøgelseslægemidler inden for de første 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har brugt antikoagulantia eller andre midler med antithrombocyt effekt, såsom aspirin, inden for 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har modtaget akutbehandling for ITP (f.eks. methylprednisolon, trombocyt transfusion, intravenøs immunglobulin infusion eller trombopoietinreceptoragonistbehandling) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med lægemidler inklusive azathioprin, danazol, dapson, cyclosporin A, tacrolimus og sirolimus inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med CD20 monoklonale antistoffer (f.eks. rituximab), CD38 monoklonale antistoffer, cyclophosphamid, vindesin eller lignende lægemidler inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået splenektomi inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planlægger at modtage levende vacciner under undersøgelsens forløb.
• Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med myelodysplastiske syndromer (MDS); Forsøgspersoner med en historie for malignitet inden for de 5 år før screening (undtagen fuldt kureret in situ cervikal cancer og ikke-metastatisk hudpladecellecancer eller basalcellecancer).
• Forsøgspersoner, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Forsøgspersoner med en klinisk signifikant medicinsk historie, som undersøgerne vurderer vil udgøre risici for forsøgspersonernes sikkerhed under undersøgelsen eller potentielt påvirke sikkerheds- eller effektanalyser, inkluderer større kliniske historier såsom cirkulationssystemabnormaliteter, endokrint systemabnormaliteter, nervesystemlidelser, blodsystemlidelser, immunsystemlidelser, psykiske lidelser og metabolske abnormaliteter osv. F.eks. forsøgspersoner med akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller alvorlige arytmier (multifokale ventrikulære ekstrasystoler, ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) inden for de 6 måneder før screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt; forsøgspersoner, der har haft moderat eller svær vedvarende astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom inden for de 5 år før screening, eller hvis tilstand i øjeblikket er dårligt kontrolleret;
• Forsøgspersoner med historie for alvorlige tilbagevendende eller kroniske infektioner, eller akutte infektioner, der kræver systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler, antiparasitære midler, anti-amoebemidler eller antimykotiske midler inden for 4 uger før første dosis og under screeningsperioden, eller overfladiske hudinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for en uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: efter infektionens opløsning kan forsøgspersonen gen-screenes.
• Forsøgspersoner med historie for kendt eller mistænkt immunsuppression, inklusive invasive opportunistiske infektioner såsom histoplasmose, listeriose, coccidioidomykose, pneumocystis lungebetændelse og aspergillose, selvom infektionen er opløst; eller usædvanligt hyppige, tilbagevendende eller langvarige infektioner (som vurderet af undersøgeren).

• Signifikante laboratorieabnormaliteter under screening inkluderede:

  1. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større end tre gange den øvre normale grænse (ULN).
  2. Total bilirubin større end 1,5 gange ULN (bemærk: forsøgspersoner diagnosticeret med Gilbert syndrom baseret på medicinske journaler skal ikke udelukkes baseret på dette kriterium).
  3. Absolut neutrofilantal < 1500/mm3.
  4. Hæmoglobin < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. Lymfocytantal < 500/mm3.
  7. Kreatininclearance (CrCl) < 30 mL/min (dvs. CrCl ≥30 mL/min er tilladt)
• Positiv for HIV-antistoffer eller syfilis-antistoffer.
• Forsøgspersoner tester positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller forsøgspersoner tester positiv for hepatitis B kernantistof og HBV-DNA (gennem polymerasekædereaktionstest), eller forsøgspersoner tester positiv for hepatitis C virus antistof og HCV-RNA under screeningsperioden. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B kernantistof men negativ HBV-DNA kan inddækkes, med HBV-DNA monitorering hver 4. uge.
• Gravide eller ammende kvinder, eller dem, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen; og mandlige partnere, der planlægger at fremkalde graviditet under undersøgelsen.
• Enhver anden tilstand, der ikke er egnet til deltagelse i denne undersøgelse, som vurderet af undersøgeren.