Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-CD38-monoklonaal antilichaam gecombineerd met rituximab bij de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie (ITP)

15 januari 2026 bijgewerkt door: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Een eenarmige, open-label fase II klinische studie die de werkzaamheid evalueert van Rituximab gecombineerd met anti-CD38 monoklonaal antilichaam bij de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie (ITP)

Deze fase II-studie met één arm en open label heeft als doel de werkzaamheid en veiligheid van Daratumumab (een anti-CD38 monoklonaal antilichaam) in combinatie met Rituximab bij ITP-patiënten te evalueren. Deze studie zal worden uitgevoerd bij ITP-patiënten die niet hebben gereageerd op of zijn teruggevallen na eerdere behandeling met glucocorticoiden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immunetrombocytopenie (ITP) is een orgaanspecifieke auto-immuunziekte, die wordt gekenmerkt door een verlaagd aantal bloedplaatjes en huid- en slijmvliesbloedingen. ITP is een ziekte waarbij de afbraak van bloedplaatjes is verhoogd en de productie van bloedplaatjes is aangetast als gevolg van auto-immuniteit. Conventionele behandeling van volwassen ITP omvat eerstelijns glucocorticoïde- en immunoglobuline-therapie, tweedelijns TPO en TPO-receptoragonisten, splenectomie en andere immunosuppressieve behandelingen (zoals rituximab, vincristine, azathioprine, enz.). ITP is een van de meest voorkomende bloedingziekten. Momenteel is de behandelingsrespons van ITP niet goed, en een aanzienlijk aantal patiënten heeft medicatie-onderhoudsbehandeling nodig, wat de levenskwaliteit van patiënten ernstig beïnvloedt en de economische last voor patiënten verhoogt. Daarom ontbreekt er nog steeds een effectieve behandeling voor volwassen ITP, vooral voor patiënten met recidiverende en refractaire ITP, wat een van de problemen is die meer aandacht hebben getrokken en dringend opgelost moeten worden.

De belangrijkste pathogenese van ITP is het verlies van immuuntolerantie voor bloedplaatjes-autoantigenen, wat leidt tot abnormale activering van humorale en cellulaire immuniteit. Het wordt gekenmerkt door antilichaam-gemedieerde vernietiging van bloedplaatjes en onvoldoende productie van bloedplaatjes door megakaryocyten. De overgebleven langdurige autoreactieve plasmacellen kunnen een bron zijn van therapeutische resistentie tegen auto-immuun cytopenie. Antiplatelet-specifieke plasmacellen zijn gedetecteerd in de milt van patiënten met rituximab-refractaire ITP. Daarom kan de strategie van alleen het elimineren van B-cellen niet werken, omdat LLPC zal blijven produceren van pathogene antilichamen. Gezien dit verwachten we dat de combinatie van rituximab en anti-CD38 monoklonaal antilichaam gelijktijdig CD20-positieve B-cellen en LLPC kan elimineren, waardoor de productie van pathogene antilichamen diepgaand wordt verminderd en de werkzaamheid van ITP-behandeling wordt verhoogd. Sommige patiënten in ons centrum zijn in het verleden met dit regime behandeld, met goede werkzaamheid en veiligheid. Daarom hebben we gepland om een klinische studie uit te voeren om de veiligheid en werkzaamheid van rituximab gecombineerd met Daratumumab (anti-CD38 monoklonaal antilichaam) bij terugkerende volwassen patiënten met primaire immunetrombocytopenie te evalueren, om meer behandelingsopties voor patiënten met ITP te bieden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Werving
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Ting Sun, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
  • Voor inschrijving zijn de proefpersonen klinisch gediagnosticeerd met primaire immuuntrombocytopenie gedurende minimaal drie maanden volgens de richtlijnen van de American Society of Hematology 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) of het International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), zoals lokaal van toepassing.
  • Proefpersonen hebben gefaalde glucocorticoïdtherapie (vanwege ineffectiviteit, effectiviteit kon niet worden gehandhaafd of recidief). Proefpersonen hebben gefaalde ten minste één eerdere trombopoëtine-receptoragonisttherapie (zoals rhTPO, eltrombopag, hetrombopag, enz.) in tweedelijnsbehandeling, evenals rituximab/anti-CD38 monoklonale antilichaamtherapie (vanwege ineffectiviteit, effectiviteit kon niet worden gehandhaafd of recidief). Alternatief hebben proefpersonen behandelingsfalen of post-splenectomie recidief ervaren na splenectomie.
  • Proefpersonen met een trombocytenaantal van <30×10^9/L binnen de 24 uur voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Het gemiddelde trombocytenaantal van ten minste twee afzonderlijke beoordelingen (ten minste 1 week uit elkaar) <30×10^9/L tijdens het screeningsbezoek, en geen trombocytenaantal > 35×10^9/L.
  • ECOG-prestatiestatus score van ≤2.
  • Inschrijving van proefpersonen die onderhoudstherapie met een stabiele dosering ontvangen is toegestaan, inclusief glucocorticoïden (≤0,5 mg/kg prednison of equivalent) of TPO-receptoragonisten. Echter, op het moment van inschrijving zijn proefpersonen beperkt tot het gebruik van slechts één gelijktijdig medicijn met een stabiele dosis, en het gelijktijdige medicijn moet minimaal 4 weken stabiel zijn geweest voor de initiële infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voor vruchtbare vrouwelijke patiënten is een negatieve zwangerschapstest vereist. Vruchtbare vrouwelijke en mannelijke patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 of 6 maanden na het stoppen van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen begrijpen de studievoorwaarden volledig en kunnen zich eraan houden en hebben vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen allergisch voor CD20 monoklonaal antilichaam of CD38 monoklonaal antilichaam.
  • Proefpersonen bij wie auto-immuunhemolytische anemie of verschillende secundaire trombocytopenische aandoeningen zijn gediagnosticeerd.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van trombotische of embolische gebeurtenissen of uitgebreide en ernstige bloedingen, zoals hemoptoë, grote bovenste gastro-intestinale bloedingen, intracraniële bloedingen, of de aanwezigheid van sepsis of andere onregelmatige bloedingen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere onderzoeken met experimentele geneesmiddelen (inclusief vaccinstudies) of zijn blootgesteld aan andere experimentele geneesmiddelen binnen de eerste 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer was) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen die antistollingsmiddelen of middelen met antiplateleteffecten hebben gebruikt, zoals aspirine, binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen die spoedbehandeling voor ITP hebben ontvangen (bijv. methylprednisolon, trombocytentransfusie, intraveneuze immunoglobuline-infusie of trombopoëtine-receptoragonisttherapie) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen die zijn behandeld met medicijnen inclusief azathioprine, danazol, dapson, cyclosporine A, tacrolimus en sirolimus binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die zijn behandeld met CD20 monoklonale antilichamen (bijv. rituximab), CD38 monoklonale antilichamen, cyclofosfamide, vindesine of vergelijkbare medicijnen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen die splenectomie hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen die levende vaccins hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of van plan zijn levende vaccins te ontvangen tijdens de studie.
  • Proefpersonen bij wie myelodysplastische syndromen (MDS) zijn gediagnosticeerd; Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening (uitgezonderd volledig genezen in situ baarmoederhalskanker en niet-metastatische plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid).
  • Proefpersonen die allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
  • Proefpersonen met een klinisch significante medische voorgeschiedenis, zoals beoordeeld door onderzoekers, die risico's vormen voor de veiligheid van proefpersonen tijdens de studie of mogelijk de veiligheids- of effectiviteitsanalyses beïnvloeden, inclusief belangrijke klinische voorgeschiedenissen zoals afwijkingen van de bloedsomloop, endocriene afwijkingen, neurologische aandoeningen, hematologische aandoeningen, immuunaandoeningen, psychische aandoeningen en metabole afwijkingen enz. Bijv. proefpersonen met acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris of ernstige aritmieën (multifocale ventriculaire premature contracties, ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen; proefpersonen bij wie bekend is dat zij matige of ernstige persisterende astma of chronische obstructieve longziekte hadden binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening, of wiens toestand momenteel slecht gecontroleerd is;
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige recidiverende of chronische infecties, of acute infecties die systemische behandeling met antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, anti-amoebenmiddelen of antischimmelmiddelen vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de screeningsperiode, of oppervlakkige huidinfecties die systemische behandeling vereisen binnen één week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerkelijk: na oplossing van de infectie kan de proefpersoon opnieuw worden gescreend.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bekende of vermoedelijke immunosuppressie, inclusief invasieve opportunistische infecties zoals histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystis-pneumonie en aspergillose, zelfs als de infectie is opgelost; of ongebruikelijk frequente, recidiverende of langdurige infecties (zoals beoordeeld door de onderzoeker).

  • Significante laboratoriumafwijkingen tijdens screening omvatten:

    1. Alaninetransaminase of aspartaataminotransferase meer dan drie keer de bovengrens van normaal (ULN).
    2. Totale bilirubine meer dan 1,5 keer de ULN (opmerking: proefpersonen gediagnosticeerd met het syndroom van Gilbert op basis van medische dossiers mogen niet worden uitgesloten op basis van dit criterium).
    3. absoluut neutrofiel aantal < 1500/mm3.
    4. hemoglobine < 9g/dL.
    5. IgG < 500 mg/dL.
    6. lymfocytenaantal < 500/mm3.
    7. Creatinineklaring (CrCl) < 30 mL/min (d.w.z. CrCl ≥30 mL/min is toegestaan)
  • Positief voor HIV-antilichamen of syfilis-antilichamen.
  • Proefpersonen testen positief op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of proefpersonen testen positief op hepatitis B-kernantilichaam en HBV-DNA (via polymerasekettingreactietest), of proefpersonen testen positief op hepatitis C-virusantilichaam en HCV-RNA tijdens de screeningsperiode. Proefpersonen met positief hepatitis B-kernantilichaam maar negatieve HBV-DNA kunnen worden ingeschreven, met HBV-DNA-monitoring elke 4 weken.
  • Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de studie; en mannelijke partners die van plan zijn zwangerschap te induceren tijdens de studie.
  • Alle andere omstandigheden die ongeschikt zijn voor deelname aan deze studie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab gecombineerd met Daratumumab (Anti-CD38 monoklonaal antilichaam)
Rituximab (375mg/m²) werd eenmaal toegediend (dag1) en Daratumumab (16mg/kg) werd achtmaal toegediend (dag8,15,22,29,36,43,50,57).
Geneesmiddel: Rituximab gecombineerd met Daratumumab (Anti-CD38 monoklonaal antilichaam)
Voor proefpersonen in deze studie werd rituximab (375mg/m²) eenmaal toegediend (dag 1) en Daratumumab (Anti-CD38 Monoklonaal Antilichaam) (16mg/kg) acht keer (dag 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responssnelheid na 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
De algehele responssnelheid werd gedefinieerd als een gedeeltelijke respons of een volledige respons na 12 weken. Gedeeltelijke respons werd gekenmerkt door ten minste twee opeenvolgende (≥7 dagen uit elkaar) bloedplaatjestellingen van ≥30 tot <100×10^9/L, met een minimale verdubbeling ten opzichte van de baseline en geen bloedingen. Volledige respons werd gekenmerkt door ten minste twee opeenvolgende (≥7 dagen uit elkaar) bloedplaatjestellingen van ≥100×10^9/L, zonder bloedingen.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gelijktijdige behandeling
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in gelijktijdige behandeling in week 12 vergeleken met die bij aanvang
12 weken
Veranderingen in de bloedingenschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: 1 jaar
Veranderingen in de bloedingenschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zonder reddingsbehandeling. Veranderingen van elke proefpersoon in de WHO-bloedingsscore na behandeling volgens de gerapporteerde Bloedingenschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie. De WHO Bloedingenschaal is een maatstaf voor de ernst van bloedingen met de volgende gradaties: graad 0 = geen bloeding, graad 1 = petechiën, graad 2 = mild bloedverlies, graad 3 = aanzienlijk bloedverlies, en graad 4 = invaliderend bloedverlies.
1 jaar
Respons bij elk bezoek
Tijdsspanne: 1 jaar
De respons bij elk bezoek werd gedefinieerd als ofwel algehele respons, gedeeltelijke respons, volledige respons of het aandeel proefpersonen met een trombocytenaantal ≥ 50×10^9/L en minstens het dubbele van het uitgangsniveau bij elk bezoek. De algehele responsfrequentie werd gedefinieerd als ofwel gedeeltelijke respons of volledige respons. Gedeeltelijke respons werd gekenmerkt door minstens twee opeenvolgende (≥7 dagen uit elkaar) trombocytenaantallen van ≥30 tot <100×10^9/L, met een minimale verdubbeling ten opzichte van het uitgangsniveau en geen bloedingen. Volledige respons werd gekenmerkt door minstens twee opeenvolgende (≥7 dagen uit elkaar) trombocytenaantallen van ≥100×10^9/L, zonder bloedingen.
1 jaar
Bloedplaatjestellingen bij elk bezoek
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aantal bloedplaatjes bij elk bezoek werd gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes bij elk bezoek.
1 jaar
Tijd tot de eerste trombocytenaantallen ≥30×10^9/L
Tijdsspanne: 1 jaar
De tijd tot de eerste trombocytenaantallen ≥30×10^9/L werd gedefinieerd als de tijd tot de eerste trombocytenaantallen ≥30×10^9/L met minstens een verdubbeling ten opzichte van de uitgangswaarde
1 jaar
Tijd tot de eerste trombocytenaantallen ≥50×10^9/L
Tijdsspanne: 1 jaar
De tijd tot de eerste trombocytenaantallen ≥50×10^9/L werd gedefinieerd als de tijd tot de eerste trombocytenaantallen ≥50×10^9/L met ten minste een verdubbeling ten opzichte van de basislijn
1 jaar
Tijd tot de eerste trombocytenaantallen ≥100×10^9/L
Tijdsspanne: 1 jaar
De tijd tot de eerste trombocytenaantallen ≥100×10^9/L werd gedefinieerd als de tijd tot de eerste trombocytenaantallen ≥100×10^9/L
1 jaar
Cumulatieve duur van bloedplaatjesaantallen ≥100×10^9/L, ≥50×10^9/L en ≥30×10^9/L, minstens verdubbeld ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: 1 jaar
Cumulatieve duur van bloedplaatjestellingen ≥100×10^9/L, ≥50×10^9/L en ≥30×10^9/L, minstens een verdubbeling vanaf baseline werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste twee opeenvolgende tellingen die aan de criteria voldoen, tot de eerste twee opeenvolgende tellingen die dalen tot onder de afkapwaarde
1 jaar
Aandeel proefpersonen dat een reddingsbehandeling ontvangt
Tijdsspanne: 1 jaar
Aandeel patiënten dat binnen 12 weken en gedurende de gehele studie reddingsmedicatie ontvangt
1 jaar
Algemeen responspercentage in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
De totale responssnelheid werd gedefinieerd als een gedeeltelijke respons of volledige respons op week 24. Gedeeltelijke respons werd gekenmerkt door ten minste twee opeenvolgende (≥7 dagen uit elkaar) bloedplaatjestellingen van ≥30 tot <100×10^9/L, met een minimale verdubbeling ten opzichte van de basislijn en geen bloeding. Volledige respons werd gekenmerkt door ten minste twee opeenvolgende (≥7 dagen uit elkaar) bloedplaatjestellingen van ≥100×10^9/L, zonder bloeding.
24 weken
Algehele responssnelheid op week 52
Tijdsspanne: 52 weken
De algehele responssnelheid werd gedefinieerd als een partiële respons of een complete respons na 52 weken. Een partiële respons werd gekenmerkt door ten minste twee opeenvolgende (≥7 dagen uit elkaar) trombocytenaantallen van ≥30 tot <100×10^9/L, met een minimale verdubbeling ten opzichte van de uitgangswaarde en geen bloedingen. Een complete respons werd gekenmerkt door ten minste twee opeenvolgende (≥7 dagen uit elkaar) trombocytenaantallen van ≥100×10^9/L, zonder bloedingen.
52 weken
Beoordeling van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Incidentie, ernst en relatie van behandeling-geassocieerde bijwerkingen na behandeling
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2024069

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen de dataset aanvragen, inclusief gedeïdentificeerde individuele proefpersoongegevens. Gegevens kunnen vanaf 12 tot 36 maanden na voltooiing van het onderzoek worden aangevraagd bij de hoofdonderzoeker.

IPD-tijdsbestek voor delen

12 tot 36 maanden na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Op verzoek aan PI

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren