Anti-CD38-monoklonalt antistoff kombinert med rituximab i behandlingen av primær immun trombocytopeni (ITP)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år, mann eller kvinne.
• Før inkludering må pasientene ha vært klinisk diagnostisert med primær immun trombocytopeni i minst tre måneder i henhold til American Society of Hematology retningslinjer 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), som gjelder lokalt.
• Pasienter har ikke hatt effekt av glukokortikoidbehandling (enten på grunn av manglende effekt, effekt som ikke kunne opprettholdes, eller tilbakefall). Pasienter har ikke hatt effekt av minst én tidligere trombopoietinreseptoragonistbehandling (som rhTPO, eltrombopag, hetrombopag, etc.) i andre linje, samt rituximab/anti-CD38 monoklonalt antistoffbehandling (enten på grunn av manglende effekt, effekt som ikke kunne opprettholdes, eller tilbakefall). Alternativt har pasienter opplevd behandlingssvikt eller tilbakefall etter splenektomi.
• Pasienter med et trombocyttall på <30×10^9/L innen 24 timer før første dose av studiemiddelet; Gjennomsnittlig trombocyttall fra minst to separate vurderinger (minst 1 uke mellom hver) <30×10^9/L under screeningbesøket, og ingen trombocyttall > 35×10^9/L.
• ECOG ytelsesstatus score på ≤2.
• Inkludering av pasienter som mottar vedlikeholdsbehandling med stabil dose er tillatt, inkludert glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednison eller ekvivalent) eller TPO-reseptoragonister. Imidlertid, ved inkluderingstidspunktet, er pasienter begrenset til å kun bruke ett samtidig legemiddel med stabil dose, og det samtidige legemiddelet må ha vært stabilt i minst 4 uker før første infusjon av studiemiddelet.
• For fertile kvinnelige pasienter kreves et negativt graviditetstestresultat. Fertile kvinnelige og mannlige pasienter må bruke effektiv prevensjon separat under studien og i 4 eller 6 måneder etter opphør av studiemiddelbehandlingen.
• Pasienter forstår fullt ut og kan følge studiens protokollkrav og har frivillig signert informert samtykkeerklæringen.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter allergiske mot CD20 monoklonalt antistoff eller CD38 monoklonalt antistoff.
• Pasienter som er diagnostisert med autoimmun hemolytisk anemi eller ulike sekundære trombocytopeniske lidelser.
• Pasienter med historie om noen trombotiske eller emboliske hendelser eller omfattende og alvorlig blødning, som hemoptyse, større øvre gastrointestinal blødning, intrakranielt blødning, eller tilstedeværelse av sepsis eller annen uregelmessig blødning innen 12 måneder før start av første dose studiemiddel.
• Pasienter som har deltatt i andre studier med undersøkelsesmidler (inkludert vaksinestudier) eller har vært eksponert for andre undersøkelsesmidler innen de første 4 ukene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose studiemiddel.
• Pasienter som har brukt antikoagulantia eller midler med antiplateleteffekt, som aspirin, innen 3 uker før første dose studiemiddel.
• Pasienter som har mottatt akuttbehandling for ITP (f.eks. metylprednisolon, trombocyttransfusjon, intravenøs immunglobulininfusjon, eller trombopoietinreseptoragonistbehandling) innen 2 uker før første dose studiemiddel.
• Pasienter som har blitt behandlet med legemidler inkludert azatioprin, danazol, dapson, syklosporin A, takrolimus, og sirolimus innen 4 uker før første dose studiemiddel. Pasienter som har blitt behandlet med CD20 monoklonale antistoffer (f.eks. rituximab), CD38 monoklonale antistoffer, syklofosfamid, vindesin, eller lignende legemidler innen 3 måneder før første dose studiemiddel.
• Pasienter som har gjennomgått splenektomi innen 6 måneder før første dose studiemiddel.
• Pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før første dose studiemiddel, eller planlegger å motta levende vaksiner i løpet av studien.
• Pasienter som er diagnostisert med myelodysplastisk syndrom (MDS); Pasienter med historie om malignitet innen 5 år før screening (unntatt fullstendig kurert in situ cervixcancer og ikke-metastatisk hud-platteneccellekarsinom eller basalcellekarsinom).
• Pasienter som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Pasienter med en klinisk signifikant medisinsk historie, etter forskerens vurdering, som vil utgjøre risiko for pasientens sikkerhet under studien eller potensielt påvirke sikkerhets- eller effektanalysene, inkluderer større kliniske historier som sirkulasjonssystemavvik, endokrinsystemavvik, nervesystemlidelser, blodsystemlidelser, immunsystemlidelser, psykiske lidelser og metabolske avvik osv. F.eks. pasienter med akutt myokardinfarkt, ustabil angina pectoris, eller alvorlige arytmier (multifokale ventrikulære ekstrasystoler, ventrikkeltakykardi, eller ventrikkelflimmer) innen 6 måneder før screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt; pasienter som er kjent for å ha hatt moderat eller alvorlig vedvarende astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom innen 5 år før screening, eller hvis tilstand for øyeblikket er dårlig kontrollert;
• Pasienter med historie om alvorlige gjentatte eller kroniske infeksjoner, eller akutte infeksjoner som krever systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler, antiparasittmidler, anti-amoebemidler, eller antimykotiske midler innen 4 uker før første dose og under screeningsperioden, eller overfladiske hudinfeksjoner som krever systemisk behandling innen en uke før første dose studiemiddel. Merk: etter at infeksjonen er løst, kan pasienten bli screenet på nytt.
• Pasienter med historie om kjent eller mistenkt immunsuppresjon, inkludert invasive opportunistiske infeksjoner som histoplasmose, listeriose, coccidioidomykose, pneumocystispneumoni, og aspergillose, selv om infeksjonen har løst seg; eller uvanlig hyppige, gjentatte eller langvarige infeksjoner (etter forskerens skjønn).

• Betydelige laboratorieavvik under screening inkluderte:

  1. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større enn tre ganger øvre normalgrense (ULN).
  2. Totalt bilirubin større enn 1,5 ganger ULN (merk: pasienter diagnostisert med Gilbert syndrom basert på medisinske journaler skal ikke ekskluderes basert på dette kriteriet).
  3. Absolutt nøytrofiltall < 1500/mm3.
  4. Hemoglobin < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. Lymfocyttall < 500/mm3.
  7. Kreatininclearance (CrCl) < 30 mL/min (dvs. CrCl ≥30 mL/min er tillatt)
• Positive for HIV-antistoffer eller syfilis-antistoffer.
• Pasienter som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller pasienter som tester positivt for hepatitt B kjerneantistoff og HBV-DNA (gjennom polymerasekjedereaksjonstesting), eller pasienter som tester positivt for hepatitt C virusantistoff og HCV-RNA under screeningsperioden. Pasienter med positivt hepatitt B kjerneantistoff men negativ HBV-DNA kan inkluderes, med HBV-DNA overvåking hver 4. uke.
• Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger å bli gravide eller amme under studien; og mannlige partnere som planlegger å forårsake graviditet under studien.
• Eventuelle andre forhold som ikke er egnet for deltakelse i denne studien, etter forskerens vurdering.