Przeciwciało monoklonalne anty-CD38 w połączeniu z rytuksymabem w leczeniu pierwotnej małopłytkowości immunologicznej (ITP)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat, płeć męska lub żeńska.
• Przed włączeniem do badania, pacjenci zostali klinicznie zdiagnozowani z pierwotną małopłytkowością immunologiczną przez co najmniej trzy miesiące zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego z 2011 roku Evidence-Based Practice Guideline (Neunert i in. 2011) lub Międzynarodowym Raportem Konsensusowym dotyczącym badania i leczenia pierwotnej małopłytkowości immunologicznej (Provan i in. 2010), w zależności od lokalnych przepisów.
• Pacjenci, u których leczenie glikokortykosteroidami nie przyniosło skutku (z powodu nieskuteczności, niemożności utrzymania skuteczności lub nawrotu). Pacjenci, u których nie powiodło się co najmniej jedno wcześniejsze leczenie agonistami receptora trombopoetyny (takimi jak rhTPO, eltrombopag, hetrombopag itp.) w leczeniu drugiej linii, a także leczenie rytuksymabem/przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 (z powodu nieskuteczności, niemożności utrzymania skuteczności lub nawrotu). Alternatywnie, pacjenci doświadczyli niepowodzenia leczenia lub nawrotu po splenektomii.
• Pacjenci z liczbą płytek krwi <30×10^9/L w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką leku badawczego; Średnia liczba płytek krwi z co najmniej dwóch oddzielnych ocen (w odstępie co najmniej 1 tygodnia) <30×10^9/L podczas wizyty przesiewowej i brak liczby płytek > 35×10^9/L.
• Wynik stanu sprawności według skali ECOG ≤2.
• Dopuszcza się włączenie pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące w stabilnej dawce, w tym glikokortykosteroidy (≤0,5 mg/kg prednizonu lub odpowiednik) lub agonistów receptora TPO. Jednak w momencie włączenia, pacjenci mogą stosować tylko jeden lek towarzyszący w stabilnej dawce, a lek towarzyszący musi być stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed początkową infuzją leku badawczego.
• Dla pacjentek płodnych wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego. Płodne pacjentki i pacjenci muszą stosować skuteczną antykoncepcję osobno podczas badania oraz przez 4 lub 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia lekiem badawczym.
• Pacjenci w pełni rozumieją i mogą przestrzegać wymagań protokołu badania i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci uczuleni na przeciwciało monoklonalne CD20 lub przeciwciało monoklonalne CD38.
• Pacjenci, u których zdiagnozowano autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną lub różne wtórne zaburzenia małopłytkowości.
• Pacjenci z historią jakichkolwiek zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych lub rozległych i ciężkich krwawień, takich jak krwioplucie, poważne krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy, obecność posocznicy lub innych nieregularnych krwawień w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem pierwszej dawki leku badawczego.
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w jakichkolwiek innych badaniach leków eksperymentalnych (w tym badań nad szczepionkami) lub byli narażeni na inne leki eksperymentalne w ciągu pierwszych 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co było dłuższe) przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Pacjenci, którzy stosowali leki przeciwzakrzepowe lub jakiekolwiek środki o działaniu przeciwpłytkowym, takie jak aspiryna, w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie ratunkowe z powodu ITP (np. metyloprednizolon, przetoczenie płytek, dożylną infuzję immunoglobulin lub leczenie agonistami receptora trombopoetyny) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Pacjenci, którzy byli leczeni lekami, w tym azatiopryną, danazolem, dapsonem, cyklosporyną A, takrolimusem i syrolimusem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego. Pacjenci, którzy byli leczeni przeciwciałami monoklonalnymi CD20 (np. rytuksymab), przeciwciałami monoklonalnymi CD38, cyklofosfamidem, windezyną lub podobnymi lekami w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Pacjenci, którzy przeszli splenektomię w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub planują otrzymać jakiekolwiek żywe szczepionki w trakcie badania.
• Pacjenci, u których zdiagnozowano zespoły mielodysplastyczne (MDS); Pacjenci z historią nowotworu w ciągu 5 lat przed przesiewaniem (z wyłączeniem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ i nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego).
• Pacjenci, którzy przeszli allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu.
• Pacjenci z klinicznie istotną historią medyczną, według oceny badaczy, która może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów podczas badania lub potencjalnie wpłynąć na analizy bezpieczeństwa lub skuteczności, obejmującą główne historie kliniczne, takie jak nieprawidłowości układu krążenia, nieprawidłowości układu hormonalnego, choroby układu nerwowego, choroby układu krwiotwórczego, choroby układu odpornościowego, choroby psychiczne i nieprawidłowości metaboliczne itp. Np. pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dławicą piersiową lub ciężkimi zaburzeniami rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, częstoskurcz komorowy lub migotanie komór) w ciągu 6 miesięcy przed przesiewaniem; niewydolność serca w klasie III-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA); pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed przesiewaniem stwierdzono umiarkowaną lub ciężką uporczywą astmę lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, lub których stan jest obecnie słabo kontrolowany.
• Pacjenci z historią ciężkich nawracających lub przewlekłych infekcji, lub ostrych infekcji wymagających ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, lekami przeciwpasożytniczymi, lekami przeciw amebowym lub lekami przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i podczas okresu przesiewowego, lub powierzchownych infekcji skóry wymagających ogólnoustrojowego leczenia w ciągu jednego tygodnia przed pierwszą dawką leku badawczego. Warto zauważyć, że po ustąpieniu infekcji pacjent może zostać ponownie poddany przesiewaniu.
• Pacjenci z historią znanego lub podejrzewanego niedoboru odporności, w tym inwazyjnych infekcji oportunistycznych, takich jak histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomikoza, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis i aspergilloza, nawet jeśli infekcja ustąpiła; lub niezwykle częste, nawracające lub przedłużające się infekcje (według oceny badacza).

• Istotne nieprawidłowości laboratoryjne podczas przesiewania obejmowały:

  1. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa większa niż trzykrotność górnej granicy normy (ULN).
  2. Całkowita bilirubina większa niż 1,5 razy ULN (uwaga: pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta na podstawie dokumentacji medycznej nie powinni być wykluczani na podstawie tego kryterium).
  3. bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mm3.
  4. hemoglobina < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. liczba limfocytów < 500/mm3.
  7. Klirens kreatyniny (CrCl) < 30 mL/min (tj. CrCl ≥30 mL/min jest dozwolony)
• Dodatni wynik na przeciwciała HIV lub przeciwciała kiły.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA (poprzez test reakcji łańcuchowej polimerazy), lub pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA podczas okresu przesiewowego. Pacjenci z dodatnim przeciwciałem przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B, ale ujemnym HBV-DNA mogą zostać włączeni, z monitorowaniem HBV-DNA co 4 tygodnie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub te planujące zajście w ciążę lub karmienie piersią podczas badania; oraz partnerzy płci męskiej planujący spowodowanie ciąży podczas badania.
• Jakiekolwiek inne warunki nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu, według oceny badacza.