Anticorpo Monoclonale Anti-CD38 Combinato Con Rituximab nella Gestione della Porpora Trombocitopenica Immune Primaria (ITP)

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni, maschio o femmina.
• Prima dell'arruolamento, i soggetti sono stati diagnosticati clinicamente con trombocitopenia immune primaria per non meno di tre mesi secondo le linee guida dell'American Society of Hematology 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) o l'International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), come applicabile localmente.
• I soggetti hanno fallito la terapia con glucocorticoidi (sia per inefficacia, incapacità di mantenere l'efficacia o recidiva). I soggetti hanno fallito almeno una precedente terapia con agonisti del recettore della trombopoietina (come rhTPO, eltrombopag, hetrombopag, ecc.) nel trattamento di seconda linea, così come la terapia con rituximab/anticorpo monoclonale anti-CD38 (sia per inefficacia, incapacità di mantenere l'efficacia o recidiva). In alternativa, i soggetti hanno sperimentato fallimento terapeutico o recidiva post-splenectomia dopo splenectomia.
• Soggetti con una conta piastrinica di <30×10^9/L entro le 24 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio; La conta piastrinica media di almeno due valutazioni separate (almeno 1 settimana di distanza) <30×10^9/L durante la visita di screening, e nessuna conta piastrinica > 35×10^9/L.
• Punteggio dello stato di performance ECOG di ≤2.
• È permesso l'arruolamento di soggetti che ricevono terapia di mantenimento con un dosaggio stabile, inclusi glucocorticoidi (≤0,5 mg/kg di prednisone o equivalente) o agonisti del recettore TPO. Tuttavia, al momento dell'arruolamento, i soggetti sono limitati all'uso di un solo farmaco concomitante con dose stabile, e il farmaco concomitante deve essere stato stabile per un minimo di 4 settimane prima dell'infusione iniziale del farmaco in studio.
• Per le pazienti femmine fertili, è richiesto un risultato negativo del test di gravidanza. Pazienti femmine fertili e maschi devono utilizzare una contraccezione efficace separatamente durante lo studio e per 4 o 6 mesi dopo la cessazione del trattamento con il farmaco in studio.
• I soggetti comprendono completamente e possono aderire ai requisiti del protocollo di studio e hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Soggetti allergici all'anticorpo monoclonale CD20 o all'anticorpo monoclonale CD38.
• Soggetti a cui è stata diagnosticata anemia emolitica autoimmune o vari disturbi trombocitopenici secondari.
• Soggetti con storia di eventi trombotici o embolici o sanguinamenti estesi e gravi, come emottisi, sanguinamento gastrointestinale superiore maggiore, emorragia intracranica, o presenza di sepsi o altri sanguinamenti irregolari entro i 12 mesi precedenti l'inizio della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio con farmaco sperimentale (inclusi studi su vaccini) o sono stati esposti ad altri farmaci sperimentali entro le prime 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale fosse più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno utilizzato anticoagulanti o qualsiasi agente con effetti antiaggreganti piastrinici, come l'aspirina, entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno ricevuto trattamento di emergenza per ITP (ad esempio, metilprednisolone, trasfusione di piastrine, infusione di immunoglobuline endovenose o terapia con agonisti del recettore della trombopoietina) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che sono stati trattati con farmaci inclusi azatioprina, danazolo, dapsone, ciclosporina A, tacrolimus e sirolimus entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Soggetti che sono stati trattati con anticorpi monoclonali CD20 (ad esempio, rituximab), anticorpi monoclonali CD38, ciclofosfamide, vindesina o farmaci simili entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno subito splenectomia entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o pianificano di ricevere qualsiasi vaccino vivo durante il corso dello studio.
• Soggetti a cui è stata diagnosticata sindrome mielodisplastica (MDS); Soggetti con una storia di malignità entro i 5 anni precedenti lo screening (escludendo carcinoma cervicale in situ completamente curato e carcinoma cutaneo a cellule squamose non metastatico o carcinoma basocellulare).
• Soggetti che hanno subito trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto d'organo.
• Soggetti con una storia medica clinicamente significativa, come percepito dagli investigatori, che porrà rischi alla sicurezza dei soggetti durante lo studio o potenzialmente influenzerà le analisi di sicurezza o efficacia, include storie cliniche maggiori come anomalie del sistema circolatorio, anomalie del sistema endocrino, malattie del sistema nervoso, malattie del sistema ematico, malattie del sistema immunitario, malattie mentali e anomalie metaboliche e così via. Ad esempio, soggetti con infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile o aritmie gravi (extrasistoli ventricolari multifocali, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare) entro i 6 mesi prima dello screening; insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA); soggetti che erano noti per aver avuto asma persistente moderata o grave o malattia polmonare ostruttiva cronica entro i 5 anni precedenti lo screening, o la cui condizione era attualmente scarsamente controllata;
• Soggetti con una storia di infezioni gravi ricorrenti o croniche, o infezioni acute che richiedono trattamento sistemico con antibiotici, farmaci antivirali, farmaci antiparassitari, farmaci anti-amebici o farmaci antifungini entro 4 settimane prima della prima dose e durante il periodo di screening, o infezioni cutanee superficiali che richiedono trattamento sistemico entro una settimana prima della prima dose del farmaco in studio. Da notare, dopo la risoluzione dell'infezione, il soggetto può essere riscreenato.
• Soggetti con una storia di immunosoppressione nota o sospetta, inclusi infezioni opportunistiche invasive come istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, polmonite da pneumocystis e aspergillosi, anche se l'infezione si è risolta; o infezioni insolitamente frequenti, ricorrenti o prolungate (come giudicato dall'investigatore).

• Anomalie significative di laboratorio durante lo screening includevano:

  1. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiore a tre volte il limite superiore del normale (ULN).
  2. Bilirubina totale superiore a 1,5 volte l'ULN (nota: soggetti diagnosticati con sindrome di Gilbert in base alle cartelle cliniche non dovrebbero essere esclusi in base a questo criterio).
  3. conta dei neutrofili assoluta < 1500/mm3.
  4. emoglobina < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. conta dei linfociti < 500/mm3.
  7. Clearance della creatinina (CrCl) < 30 mL/min (cioè, CrCl ≥30 mL/min è permessa)
• Positivo per anticorpi HIV o anticorpi della sifilide.
• Soggetti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o soggetti che risultano positivi all'anticorpo del core dell'epatite B e HBV-DNA (attraverso test di reazione a catena della polimerasi), o soggetti che risultano positivi all'anticorpo del virus dell'epatite C e HCV-RNA durante il periodo di screening. Soggetti con anticorpo del core dell'epatite B positivo ma HBV-DNA negativo possono essere arruolati, con monitoraggio dell'HBV-DNA ogni 4 settimane.
• Donne in gravidanza o in allattamento, o quelle che intendono concepire o allattare durante lo studio; e partner maschi che intendono indurre gravidanza durante lo studio.
• Qualsiasi altra condizione non adatta alla partecipazione a questo studio, come valutato dall'investigatore.