Anti-CD38-monoklonala antikroppar kombinerat med rituximab vid behandling av primär immun trombocytopeni (ITP)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år, man eller kvinna.
• Innan inklusion måste försökspersonerna ha diagnostiserats kliniskt med primär immun trombocytopeni i minst tre månader enligt American Society of Hematology riktlinjer 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), beroende på lokala tillämpningar.
• Försökspersoner som inte svarat på glukokortikoidbehandling (antingen på grund av otillräcklig effekt, oförmåga att upprätthålla effekt eller återfall). Försökspersoner har misslyckats med minst en tidigare behandling med trombopoietinreceptoragonist (som rhTPO, eltrombopag, hetrombopag, etc.) i andra linjens behandling, samt rituximab/anti-CD38 monoklonal antikroppsterapi (antingen på grund av otillräcklig effekt, oförmåga att upprätthålla effekt eller återfall). Alternativt har försökspersoner upplevt behandlingsmisslyckande eller återfall efter splenektomi.
• Försökspersoner med en trombocytantal på <30×10^9/L inom de 24 timmarna före den första dosen av studieläkemedlet; Medeltrombocytantalet från minst två separata bedömningar (med minst 1 veckas mellanrum) <30×10^9/L under screeningsbesöket, och inget trombocytantal > 35×10^9/L.
• ECOG prestandastatuspoäng på ≤2.
• Inkludering av försökspersoner som får underhållsbehandling med en stabil dos är tillåten, inklusive glukokortikoider (≤0.5 mg/kg prednison eller motsvarande) eller TPO-receptoragonister. Vid inklusion är försökspersoner dock begränsade till att endast använda en samtidig medicinering med stabil dos, och den samtidiga medicineringen måste ha varit stabil i minst 4 veckor före den första infusionen av studieläkemedlet.
• För fertil kvinnliga patienter krävs ett negativt graviditetstestresultat. Fertila kvinnliga och manliga patienter måste använda effektiv preventivmedel separat under studien och i 4 eller 6 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
• Försökspersoner förstår fullständigt och kan följa studieprotokollkraven och har frivilligt undertecknat det informerade samtyckesformuläret.

Exklusionskriterier:

• Försökspersoner allergiska mot CD20 monoklonal antikropp eller CD38 monoklonal antikropp.
• Försökspersoner som är diagnostiserade med autoimmun hemolytisk anemi eller olika sekundära trombocytopeniska tillstånd.
• Försökspersoner med historia av några trombotiska eller emboliska händelser eller omfattande och allvarliga blödningar, såsom hemoptys, större övre gastrointestinala blödningar, intrakraniell blödning, eller förekomst av sepsis eller annan oregelbunden blödning inom de 12 månaderna före starten av den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har deltagit i några andra studier med undersökningsläkemedel (inklusive vaccinstudier) eller utsatts för andra undersökningsläkemedel inom de första 4 veckorna eller 5 halveringstider (vilket som var längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har använt antikoagulantia eller några ämnen med antitrombocyt effekt, såsom aspirin, inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har fått akutbehandling för ITP (t.ex. metylprednisolon, trombocyt transfusion, intravenös immunoglobulin infusion, eller trombopoietinreceptoragonistbehandling) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har behandlats med läkemedel inklusive azatioprin, danazol, dapson, cyklosporin A, takrolimus och sirolimus inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som har behandlats med CD20 monoklonala antikroppar (t.ex. rituximab), CD38 monoklonala antikroppar, cyklofosfamid, vindesin, eller liknande läkemedel inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har genomgått splenektomi inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har fått levande vacciner inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerar att få några levande vacciner under studiens gång.
• Försökspersoner som är diagnostiserade med Myelodysplastiska syndrom (MDS); Försökspersoner med en historia av malignitet inom de 5 åren före screening (undantaget helt botad in situ cervikal cancer och icke-metastaserande hudskivepitelcancer eller basalcancer).
• Försökspersoner som har genomgått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Försökspersoner med en kliniskt signifikant medicinsk historia, som bedöms av forskarna, som kommer att innebära risker för försökspersonernas säkerhet under studien eller potentiellt påverka säkerhets- eller effektanalyserna, inkluderar större kliniska historier såsom cirkulationssystemabnormaliteter, endokrina systemabnormaliteter, nervsystemsjukdomar, blodsystemsjukdomar, immunsystemsjukdomar, psykiska sjukdomar och metabola abnormaliteter etc. T.ex., försökspersoner med akut myokardinfarkt, instabil angina pectoris, eller allvarliga arytmier (multifokala ventrikulära förtidskontraktioner, ventrikeltakykardi, eller ventrikelflimmer) inom de 6 månaderna före screening; New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt; försökspersoner som var kända för att ha haft måttlig eller svår persistent astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom inom de 5 åren före screening, eller vars tillstånd för närvarande var dåligt kontrollerat;
• Försökspersoner med en historia av allvarliga återkommande eller kroniska infektioner, eller akuta infektioner som krävt systemisk behandling med antibiotika, antivirala läkemedel, antiparasitära läkemedel, anti-amoebiska läkemedel, eller antimykotiska läkemedel inom 4 veckor före den första dosen och under screeningsperioden, eller ytliga hudeninfektioner som krävt systemisk behandling inom en vecka före den första dosen av studieläkemedlet. Noterbart, efter lösning av infektionen, kan försökspersonen screenas igen.
• Försökspersoner med en historia av känd eller misstänkt immunosuppression, inklusive invasiva opportunistiska infektioner såsom histoplasmos, listerios, coccidioidomykos, pneumocystispneumoni och aspergillos, även om infektionen har lösts; eller ovanligt frekventa, återkommande eller långvariga infektioner (som bedöms av forskaren).

• Betydande laboratorieabnormaliteter under screening inkluderade:

  1. Alanintransaminas eller aspartattransaminas större än tre gånger övre normalgränsen (ULN).
  2. Total bilirubin större än 1.5 gånger ULN (notera: försökspersoner diagnostiserade med Gilberts syndrom baserat på medicinska journaler bör inte uteslutas baserat på detta kriterium).
  3. absolut neutrofilt antal < 1500/mm3.
  4. hemoglobin < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. lymfocytantal < 500/mm3.
  7. Kreatininclearance (CrCl) < 30 mL/min (dvs. CrCl ≥30 mL/min är tillåten)
• Positiv för HIV-antikroppar eller syfilisantikroppar.
• Försökspersoner testar positiv för Hepatitis B ytantigen (HBsAg) eller försökspersoner testar positiv för hepatit B kärnantikropp och HBV-DNA (genom polymeraskedjereaktionstestning), eller försökspersoner testar positiv för hepatit C virusantikropp och HCV-RNA under screeningsperioden. Försökspersoner med positiv hepatit B kärnantikropp men negativ HBV-DNA kan inkluderas, med HBV-DNA övervakning var 4:e vecka.
• Gravida eller ammande kvinnor, eller de som avser att bli gravida eller amma under studien; och manliga partners som avser att inducera graviditet under studien.
• Vilka andra förhållanden som helst som inte är lämpliga för deltagande i denna studie, som bedöms av forskaren.