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Anticorps monoclonal anti-CD38 combiné au rituximab dans la prise en charge du purpura thrombopénique immunitaire primaire (PTI)

15 janvier 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Étude clinique de phase II à bras unique et en ouvert évaluant l'efficacité du rituximab associé à un anticorps monoclonal anti-CD38 dans le traitement du purpura thrombopénique immunologique primaire (PTI)

Cette étude de phase II monobras, ouverte, vise à évaluer l'efficacité et la sécurité du Daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38) combiné au Rituximab chez les patients atteints de PTI. Cette étude sera menée chez des patients atteints de PTI qui n'ont pas répondu ou ont rechuté après un traitement antérieur par glucocorticoïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thrombocytopénie immunitaire (ITP) est une maladie auto-immune spécifique d'un organe, caractérisée par une diminution du nombre de plaquettes et des saignements cutanés et muqueux. L'ITP est une maladie où la destruction des plaquettes est accrue et leur production est altérée, causée par une auto-immunité. Le traitement conventionnel de l'ITP chez l'adulte comprend une première ligne de traitement par glucocorticoïdes et immunoglobulines, une deuxième ligne par TPO et agonistes du récepteur TPO, la splénectomie et d'autres traitements immunosuppresseurs (comme le rituximab, la vincristine, l'azathioprine, etc.). L'ITP est l'une des maladies hémorragiques les plus courantes. Actuellement, la réponse au traitement de l'ITP n'est pas satisfaisante, et un nombre considérable de patients nécessitent un traitement d'entretien médicamenteux, ce qui affecte gravement la qualité de vie des patients et augmente leur fardeau économique. Par conséquent, il manque encore un traitement efficace pour l'ITP chez l'adulte, en particulier pour les patients atteints d'ITP récurrente et réfractaire, ce qui est l'un des problèmes qui attirent plus d'attention et nécessitent d'être résolus de toute urgence.

La principale pathogénèse de l'ITP est la perte de la tolérance immunitaire aux autoantigènes plaquettaires, ce qui entraîne une activation anormale de l'immunité humorale et cellulaire. Elle se caractérise par une destruction des plaquettes médiée par des anticorps et une production insuffisante de plaquettes par les mégacaryocytes. Les plasmocytes autoréactifs résiduels à long terme peuvent être une source de résistance thérapeutique à la cytopénie auto-immune. Des plasmocytes spécifiques anti-plaquettes ont été détectés dans la rate de patients atteints d'ITP réfractaire au rituximab. Par conséquent, la stratégie consistant simplement à éliminer les cellules B pourrait ne pas fonctionner, car les LLPC continueront à produire des anticorps pathogènes. Compte tenu de cela, nous avons envisagé que la combinaison de rituximab et d'un anticorps monoclonal anti-CD38 pourrait simultanément éliminer les cellules B positives au CD20 et les LLPC, réduisant ainsi profondément la production d'anticorps pathogènes et augmentant l'efficacité du traitement de l'ITP. Certains patients de notre centre ont été traités avec ce régime dans le passé, avec une bonne efficacité et sécurité. Par conséquent, nous avons prévu de mener une étude clinique pour évaluer la sécurité et l'efficacité du rituximab combiné au Daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38) chez les patients adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire récidivante, afin de fournir plus d'options de traitement aux patients atteints d'ITP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Ting Sun, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans, homme ou femme.
  • Avant l'inclusion, les sujets ont été diagnostiqués cliniquement avec un purpura thrombopénique immunitaire primaire depuis au moins trois mois selon les directives de l'American Society of Hematology 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) ou le rapport de consensus international pour l'investigation et la gestion du purpura thrombopénique immunitaire primaire (Provan et al. 2010), selon ce qui est applicable localement.
  • Les sujets ont échoué à un traitement par glucocorticoïdes (soit en raison d'une inefficacité, d'une efficacité qui n'a pas pu être maintenue, ou d'une rechute). Les sujets ont échoué à au moins un traitement antérieur par agoniste du récepteur de la thrombopoïétine (comme rhTPO, eltrombopag, hetrombopag, etc.) en traitement de deuxième intention, ainsi qu'à un traitement par rituximab/anticorps monoclonal anti-CD38 (soit en raison d'une inefficacité, d'une efficacité qui n'a pas pu être maintenue, ou d'une rechute). Alternativement, les sujets ont connu un échec thérapeutique ou une rechute post-splénectomie après une splénectomie.
  • Sujets avec un nombre de plaquettes de < 30 × 10^9/L dans les 24 heures précédant la première dose du médicament de l'étude ; le nombre moyen de plaquettes d'au moins deux évaluations séparées (à au moins 1 semaine d'intervalle) < 30 × 10^9/L lors de la visite de dépistage, et aucun nombre de plaquettes > 35 × 10^9/L.
  • Score de performance ECOG de ≤ 2.
  • L'inclusion de sujets recevant un traitement d'entretien avec une posologie stable est autorisée, y compris les glucocorticoïdes (≤ 0,5 mg/kg de prednisone ou équivalent) ou les agonistes du récepteur de la TPO. Cependant, au moment de l'inclusion, les sujets sont limités à l'utilisation d'un seul médicament concomitant avec une dose stable, et le médicament concomitant doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant la perfusion initiale du médicament de l'étude.
  • Pour les patientes fertiles, un résultat de test de grossesse négatif est requis. Les patientes et patients fertiles doivent utiliser une contraception efficace séparément pendant l'étude et pendant 4 ou 6 mois après l'arrêt du traitement par le médicament de l'étude.
  • Les sujets comprennent complètement et peuvent adhérer aux exigences du protocole de l'étude et ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Sujets allergiques à l'anticorps monoclonal anti-CD20 ou à l'anticorps monoclonal anti-CD38.
  • Sujets diagnostiqués avec une anémie hémolytique auto-immune ou divers troubles thrombopéniques secondaires.
  • Sujets avec des antécédents de tout événement thrombotique ou embolique ou de saignement étendu et sévère, comme une hémoptysie, un saignement gastro-intestinal supérieur majeur, une hémorragie intracrânienne, ou la présence d'une septicémie ou d'un autre saignement irrégulier dans les 12 mois précédant l'initiation de la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets qui ont participé à toute autre étude de médicament expérimental (y compris les études de vaccins) ou ont été exposés à d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 premières semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets qui ont utilisé des anticoagulants ou tout agent avec des effets antiplaquettaires, comme l'aspirine, dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets qui ont reçu un traitement d'urgence pour le PTI (par exemple, méthylprednisolone, transfusion de plaquettes, perfusion d'immunoglobulines intraveineuses, ou traitement par agoniste du récepteur de la thrombopoïétine) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets qui ont été traités avec des médicaments incluant l'azathioprine, le danazol, la dapsone, la cyclosporine A, le tacrolimus, et le sirolimus dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude. Sujets qui ont été traités avec des anticorps monoclonaux anti-CD20 (par exemple, rituximab), des anticorps monoclonaux anti-CD38, de la cyclophosphamide, de la vindésine, ou des médicaments similaires dans les 3 mois précédant la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets qui ont subi une splénectomie dans les 6 mois précédant la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets qui ont reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, ou prévoient de recevoir tout vaccin vivant pendant le cours de l'étude.
  • Sujets diagnostiqués avec des syndromes myélodysplasiques (SMD) ; sujets avec des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du cancer du col de l'utérus in situ complètement guéri et du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau non métastatique).
  • Sujets qui ont subi une greffe de cellules souches allogénique ou une transplantation d'organe.
  • Sujets avec des antécédents médicaux cliniquement significatifs, tels que perçus par les investigateurs, qui poseront des risques pour la sécurité des sujets pendant l'étude ou pourraient potentiellement affecter les analyses de sécurité ou d'efficacité, incluant des antécédents cliniques majeurs tels que des anomalies du système circulatoire, des anomalies du système endocrinien, des maladies du système nerveux, des maladies du système sanguin, des maladies du système immunitaire, des maladies mentales et des anomalies métaboliques, etc. Par exemple, sujets avec un infarctus aigu du myocarde, une angine instable, ou des arythmies sévères (extrasystoles ventriculaires multifocales, tachycardie ventriculaire, ou fibrillation ventriculaire) dans les 6 mois avant le dépistage ; insuffisance cardiaque classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ; sujets qui étaient connus pour avoir eu un asthme persistant modéré ou sévère ou une maladie pulmonaire obstructive chronique dans les 5 ans précédant le dépistage, ou dont l'état était actuellement mal contrôlé.
  • Sujets avec des antécédents d'infections sévères récurrentes ou chroniques, ou d'infections aiguës nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des anti-amibiens, ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant la première dose et pendant la période de dépistage, ou des infections cutanées superficielles nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant la première dose du médicament de l'étude. Notamment, après la résolution de l'infection, le sujet peut être re-dépisté.
  • Sujets avec des antécédents d'immunosuppression connue ou suspectée, incluant des infections opportunistes invasives telles que l'histoplasmose, la listériose, la coccidioïdomycose, la pneumonie à pneumocystis, et l'aspergillose, même si l'infection a été résolue ; ou des infections inhabituellement fréquentes, récurrentes, ou prolongées (tel que jugé par l'investigateur).

  • Anomalies de laboratoire significatives pendant le dépistage incluaient :

    1. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN (note : les sujets diagnostiqués avec un syndrome de Gilbert basé sur les dossiers médicaux ne doivent pas être exclus sur la base de ce critère).
    3. Nombre absolu de neutrophiles < 1500/mm³.
    4. Hémoglobine < 9 g/dL.
    5. IgG < 500 mg/dL.
    6. Nombre de lymphocytes < 500/mm³.
    7. Clairance de la créatinine (CrCl) < 30 mL/min (c'est-à-dire, CrCl ≥ 30 mL/min est autorisée).
  • Sérologie positive pour les anticorps anti-VIH ou les anticorps de la syphilis.
  • Sujets testant positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou sujets testant positifs pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B et l'ADN-VHB (par test de réaction en chaîne par polymérase), ou sujets testant positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C et l'ARN-VHC pendant la période de dépistage. Les sujets avec un anticorps anti-core de l'hépatite B positif mais un ADN-VHB négatif peuvent être inclus, avec une surveillance de l'ADN-VHB toutes les 4 semaines.
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou celles ayant l'intention de concevoir ou d'allaiter pendant l'étude ; et partenaires masculins ayant l'intention de provoquer une grossesse pendant l'étude.
  • Toute autre condition inadaptée à la participation à cette étude, telle qu'évaluée par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab combiné avec Daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38)
Le Rituximab (375 mg/m²) a été administré une fois (jour 1) et le Daratumumab (16 mg/kg) a été administré huit fois (jours 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57).
Médicament: Rituximab combiné avec Daratumumab（Anticorps monoclonal anti-CD38）
Pour les sujets de cette étude, le rituximab (375mg/m²) a été administré une fois (jour 1) et le daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38) (16mg/kg) a été administré huit fois (jours 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global à la semaine 12
Délai: 12 semaines
Le taux de réponse global était défini comme une réponse partielle ou une réponse complète à la semaine 12. La réponse partielle était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (≥7 jours d'intervalle) de ≥30 à <100×10^9/L, avec un doublement minimum par rapport à la valeur initiale et aucune hémorragie. La réponse complète était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (≥7 jours d'intervalle) de ≥100×10^9/L, sans hémorragie.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Traitement concomitant
Délai: 12 semaines
Modifications du traitement concomitant à la semaine 12 par rapport au traitement de base
12 semaines
Modifications de l'échelle de saignement de l'organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: 1 an
Changements dans l'échelle de saignement de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sans traitement de secours. Changements de chaque sujet dans le score de saignement OMS après traitement selon l'échelle de saignement de l'Organisation mondiale de la santé rapportée. L'échelle de saignement OMS est une mesure de la gravité des saignements avec les grades suivants : grade 0 = pas de saignement, grade 1 = pétéchies, grade 2 = perte de sang légère, grade 3 = perte de sang importante, et grade 4 = perte de sang invalidante.
1 an
Réponse à chaque visite
Délai: 1 an
La réponse à chaque visite était définie comme soit une réponse globale, une réponse partielle, une réponse complète ou la proportion de sujets avec des numérations plaquettaires ≥ 50×10^9/L et au moins le double du niveau de base à chaque visite. Le taux de réponse globale était défini comme une réponse partielle ou une réponse complète. La réponse partielle était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (≥7 jours d'intervalle) de ≥30 à <100×10^9/L, avec un doublement minimum par rapport à la ligne de base et aucune hémorragie. La réponse complète était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (≥7 jours d'intervalle) de ≥100×10^9/L, sans hémorragie.
1 an
Numérations plaquettaires à chaque visite
Délai: 1 an
Les numérations plaquettaires à chaque visite étaient définies comme les numérations plaquettaires à chaque visite.
1 an
Temps jusqu'au premier nombre de plaquettes ≥30×10^9/L
Délai: 1 an
Le temps jusqu'aux premières numérations plaquettaires ≥30×10^9/L était défini comme le temps jusqu'aux premières numérations plaquettaires ≥30×10^9/L avec au moins un doublement par rapport à la valeur initiale
1 an
Temps jusqu'à la première numération plaquettaire ≥50×10^9/L
Délai: 1 an
Le délai jusqu'aux premières numérations plaquettaires ≥50×10^9/L était défini comme le délai jusqu'aux premières numérations plaquettaires ≥50×10^9/L avec au moins un doublement par rapport à la valeur initiale
1 an
Temps jusqu'aux premières numérations plaquettaires ≥100×10^9/L
Délai: 1 an
Le délai jusqu'aux premières numérations plaquettaires ≥100×10^9/L était défini comme le délai jusqu'aux premières numérations plaquettaires ≥100×10^9/L
1 an
Durées cumulatives des numérations plaquettaires ≥100×10^9/L, ≥50×10^9/L et ≥30×10^9/L, au moins doublées par rapport à la valeur initiale
Délai: 1 an
Les durées cumulatives de numération plaquettaire ≥100×10^9/L, ≥50×10^9/L et ≥30×10^9/L, au moins doublées par rapport à la valeur initiale, ont été définies comme le temps entre les deux premières numérations consécutives répondant aux critères et les deux premières numérations consécutives diminuant en dessous du seuil
1 an
Proportion de sujets recevant un traitement de secours
Délai: 1 an
Proportion de patients recevant des médicaments de secours dans les 12 semaines et pendant toute la durée de l'essai
1 an
Taux de réponse global à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Le taux de réponse global a été défini comme une réponse partielle ou une réponse complète à la semaine 24. Une réponse partielle était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (à ≥7 jours d'intervalle) de ≥30 à <100×10^9/L, avec un doublement minimal par rapport à la valeur initiale et aucune hémorragie. Une réponse complète était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (à ≥7 jours d'intervalle) de ≥100×10^9/L, sans hémorragie.
24 semaines
Taux de réponse global à la semaine 52
Délai: 52 semaines
Le taux de réponse global était défini comme une réponse partielle ou complète à la semaine 52. Une réponse partielle était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (à ≥7 jours d'intervalle) de ≥30 à <100×10^9/L, avec un doublement minimum par rapport à la valeur initiale et aucune hémorragie. Une réponse complète était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (à ≥7 jours d'intervalle) de ≥100×10^9/L, sans hémorragie.
52 semaines
Évaluation des événements indésirables
Délai: 1 an
Incidence, gravité et relation des événements indésirables émergents du traitement après traitement
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Première publication (Réel)

23 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2024069

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'ensemble de données, y compris les données individuelles des sujets désidentifiées. Les données peuvent être demandées au chercheur principal à partir de 12 mois jusqu'à 36 mois après la fin de l'étude.

Délai de partage IPD

12 mois à 36 mois après la fin de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Sur demande du PI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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