小児原発性免疫性血小板減少症（ITP）の管理におけるダラツムマブ対リツキシマブ

組み入れ基準:

• 年齢 ≥6、<18歳、男性または女性。
• 登録前、被験者は、2011年米国血液学会エビデンスに基づく診療ガイドライン（Neunert et al. 2011）または原発性免疫性血小板減少症の診断と管理に関する国際コンセンサスレポート（Provan et al. 2010）に従って、現地で適用可能な基準により、原発性免疫性血小板減少症と臨床的に診断されてから少なくとも3か月以上経過していること。
• 患者はグルココルチコイド療法に失敗していること（無効、効果が維持できない、または再発のいずれかによる）。 患者はITPの標準的一線治療（グルココルチコイドおよび/または静注免疫グロブリン）に対する反応歴（PLT≥50×10^9/L）を有することが求められた。
• 研究薬初回投与前24時間以内に血小板数 <30×10^9/Lである被験者；スクリーニング時に少なくとも2回の別々の評価（少なくとも1週間間隔）の平均血小板数 <30×10^9/Lであり、血小板数 >35×10^9/Lがないこと。
• ECOG performance statusスコアが ≤2。
• 維持療法を安定した用量で受けている被験者の登録は許可される。これにはグルココルチコイド（プレドニゾン換算で ≤0.5 mg/kgまたは同等）またはTPO受容体作動薬が含まれる。 ただし、登録時点で、被験者は安定用量の併用薬を1種類のみ使用することに制限され、その併用薬は研究薬初回投与の少なくとも4週間前から安定している必要がある。
• 被験者および法的保護者は、研究計画書の要件を十分に理解し遵守できること、およびインフォームド・コンセント文書に自発的に署名したこと。

除外基準:

• CD20モノクローナル抗体またはCD38モノクローナル抗体の使用歴がある被験者。
• 自己免疫性溶血性貧血または各種二次性血小板減少症と診断されている被験者。
• 研究薬初回投与開始前12か月以内に、血栓性または塞栓性イベント、または喀血、上部消化管大出血、頭蓋内出血などの広範かつ重度の出血の既往歴、または敗血症その他の異常出血の存在がある被験者。
• 研究薬初回投与前4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に、他の治験薬研究（ワクチン研究を含む）に参加した、または他の治験薬に曝露された被験者。
• 研究薬初回投与前3週間以内に、抗凝固薬またはアスピリンなどの抗血小板作用を有する薬剤を使用した被験者。
• 研究薬初回投与前2週間以内に、ITPの緊急治療（例：メチルプレドニゾロン、血小板輸血、静注免疫グロブリン投与、またはトロンボポエチン受容体作動薬療法）を受けた被験者。
• 研究薬初回投与前4週間以内に、アザチオプリン、ダナゾール、ダプソン、シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムスを含む薬剤で治療を受けた被験者。 研究薬初回投与前6か月以内に、シクロホスファミドおよびビンデシンを含む薬剤で治療を受けた被験者。
• 研究薬初回投与前6か月以内に脾臓摘出術を受けた被験者。
• 研究薬初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種した、または研究期間中に生ワクチンを接種する予定の被験者。
• 骨髄異形成症候群（MDS）と診断されている被験者；スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍の既往歴がある被験者（完全に治癒した子宮頸部上皮内癌および非転移性皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
• 同種幹細胞移植または臓器移植を受けた被験者。
• 研究者が判断する臨床的に重要な病歴を有し、研究期間中の被験者の安全性にリスクをもたらす、または安全性または有効性解析に影響を与える可能性がある被験者。これには、循環器系異常、内分泌系異常、神経系疾患、血液系疾患、免疫系疾患、精神疾患、代謝異常などの主要な臨床歴が含まれる。 例：スクリーニング前6か月以内に急性心筋梗塞、不安定狭心症、または重症不整脈（多源性心室性期外収縮、心室頻拍、または心室細動）を有した被験者；ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類III-IV度の心不全；スクリーニング前5年以内に中等度または重度の持続性喘息または慢性閉塞性肺疾患を有していたことが知られている、または現在その状態が十分に管理されていない被験者；
• 重度の反復性または慢性感染症の既往歴、または研究薬初回投与前4週間以内およびスクリーニング期間中に全身性の抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗アメーバ薬、または抗真菌薬による治療を必要とする急性感染症、または研究薬初回投与前1週間以内に全身治療を必要とする表在性皮膚感染症を有する被験者。 特に、感染症が治癒した後、被験者は再スクリーニングされる場合がある。
• 既知または疑わしい免疫不全の既往歴を有する被験者。これには、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス肺炎、アスペルギルス症などの侵襲性の日和見感染症（感染症が治癒している場合でも）が含まれる；または異常に頻繁、反復、または長期にわたる感染症（研究者の判断による）。

• スクリーニング中の重要な検査値異常には以下が含まれる：

  1. アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常上限（ULN）の3倍を超える。
  2. 総ビリルビンがULNの1.5倍を超える（注：医療記録に基づきギルバート症候群と診断された被験者は、この基準に基づき除外すべきではない）。
  3. 好中球絶対数 < 1500/mm3。
  4. ヘモグロビン < 9g/dL。
  5. IgG < 500 mg/dL。
  6. リンパ球数 < 500/mm3。
  7. クレアチニンクリアランス（CrCl） < 30 mL/min（すなわち、CrCl ≥30 mL/minは許容される）
• HIV抗体または梅毒抗体が陽性。
• スクリーニング期間中にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性、またはB型肝炎コア抗体とHBV-DNA（ポリメラーゼ連鎖反応検査による）が陽性、またはC型肝炎ウイルス抗体とHCV-RNAが陽性である被験者。 B型肝炎コア抗体陽性だがHBV-DNA陰性の被験者は登録可能であり、HBV-DNAを4週間ごとにモニタリングする。
• 研究者が評価した、この研究への参加に不適切なその他のあらゆる状態。