Дарутумумаб в сравнении с ритуксимабом в лечении первичной иммунной тромбоцитопении (ИТП) у детей

Критерии включения:

• Возраст ≥6, <18 лет, мужской или женский пол.
• До включения в исследование у субъектов был клинически диагностирован первичный иммунный тромбоцитоз в течение не менее трех месяцев в соответствии с руководством Американского общества гематологии 2011 года по доказательной практике (Neunert et al. 2011) или Международным консенсусным отчетом по исследованию и лечению первичного иммунного тромбоцитоза (Provan et al. 2010), в зависимости от местных требований.
• Пациенты, у которых неэффективна терапия глюкокортикоидами (из-за неэффективности, невозможности поддержания эффекта или рецидива). Пациенты должны иметь историю ответа (PLT≥50×10^9/л) на стандартную терапию первой линии ИТП (глюкокортикоиды и/или внутривенный иммуноглобулин).
• Субъекты с количеством тромбоцитов <30×10^9/л в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата; среднее количество тромбоцитов по крайней мере из двух отдельных оценок (с интервалом не менее 1 недели) <30×10^9/л во время скринингового визита, и ни одно значение количества тромбоцитов не превышало 35×10^9/л.
• Оценка состояния по шкале ECOG ≤2.
• Допускается включение субъектов, получающих поддерживающую терапию в стабильной дозировке, включая глюкокортикоиды (≤0,5 мг/кг преднизолона или эквивалент) или агонисты рецепторов тромбопоэтина. Однако на момент включения субъекты ограничены использованием только одного сопутствующего препарата в стабильной дозе, и сопутствующий препарат должен был быть стабильным в течение минимум 4 недель до первой инфузии исследуемого препарата.
• Субъекты и законный опекун полностью понимают и могут соблюдать требования протокола исследования и добровольно подписали форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Субъекты с историей использования моноклональных антител к CD20 или CD38.
• Субъекты с диагнозом аутоиммунной гемолитической анемии или различных вторичных тромбоцитопенических расстройств.
• Субъекты с историей любых тромботических или эмболических событий или обширных и тяжелых кровотечений, таких как кровохарканье, значительное желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние, или наличие сепсиса или других нерегулярных кровотечений в течение 12 месяцев, предшествующих началу первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которые участвовали в любых других исследованиях исследуемых препаратов (включая исследования вакцин) или подвергались воздействию других исследуемых препаратов в течение первых 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которые использовали антикоагулянты или любые средства с антиагрегантным эффектом, такие как аспирин, в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которые получали неотложное лечение по поводу ИТП (например, метилпреднизолон, переливание тромбоцитов, инфузию внутривенного иммуноглобулина или терапию агонистами рецепторов тромбопоэтина) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которые получали лекарственные средства, включая азатиоприн, даназол, дапсон, циклоспорин А, такролимус и сиролимус, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты, которые получали лекарственные средства, включая циклофосфамид и виндезин, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которым была проведена спленэктомия в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которые получали живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или планируют получить любые живые вакцины в ходе исследования.
• Субъекты с диагнозом миелодиспластических синдромов (МДС); субъекты с историей злокачественных новообразований в течение 5 лет до скрининга (за исключением полностью излеченного рака шейки матки in situ и неметастатического плоскоклеточного рака кожи или базальноклеточного рака).
• Субъекты, которым была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.
• Субъекты с клинически значимым медицинским анамнезом, по мнению исследователей, который будет представлять риски для безопасности субъектов во время исследования или потенциально повлияет на анализ безопасности или эффективности, включая основные клинические истории, такие как аномалии кровообращения, эндокринные аномалии, заболевания нервной системы, заболевания крови, иммунные заболевания, психические заболевания и метаболические нарушения и т.д. Например, субъекты с острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или тяжелыми аритмиями (многоочаговые желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков) в течение 6 месяцев до скрининга; сердечная недостаточность III-IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); субъекты, у которых, как известно, была умеренная или тяжелая персистирующая астма или хроническая обструктивная болезнь легких в течение 5 лет до скрининга, или чье состояние в настоящее время плохо контролируется;
• Субъекты с историей тяжелых рецидивирующих или хронических инфекций, или острых инфекций, требующих системного лечения антибиотиками, противовирусными препаратами, противопаразитарными препаратами, противоамебными препаратами или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до первой дозы и в период скрининга, или поверхностных кожных инфекций, требующих системного лечения в течение одной недели до первой дозы исследуемого препарата. Примечательно, что после разрешения инфекции субъект может быть повторно обследован.
• Субъекты с историей известного или подозреваемого иммунодефицита, включая инвазивные оппортунистические инфекции, такие как гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистная пневмония и аспергиллез, даже если инфекция разрешилась; или необычно частые, рецидивирующие или длительные инфекции (по мнению исследователя).

• Значительные лабораторные отклонения во время скрининга включали:

  1. Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза более чем в три раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  2. Общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН (примечание: субъекты с диагнозом синдром Жильбера на основании медицинских записей не должны исключаться по этому критерию).
  3. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм³.
  4. Гемоглобин < 9 г/дл.
  5. IgG < 500 мг/дл.
  6. Количество лимфоцитов < 500/мм³.
  7. Клиренс креатинина (CrCl) < 30 мл/мин (т.е. CrCl ≥30 мл/мин допускается).
• Положительные антитела к ВИЧ или сифилису.
• Субъекты с положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или субъекты с положительным тестом на антитела к ядру гепатита В и HBV-ДНК (с помощью полимеразной цепной реакции), или субъекты с положительным тестом на антитела к вирусу гепатита С и HCV-РНК в период скрининга. Субъекты с положительными антителами к ядру гепатита В, но отрицательной HBV-ДНК могут быть включены, с мониторингом HBV-ДНК каждые 4 недели.
• Любые другие условия, не подходящие для участия в этом исследовании, по оценке исследователя.