Daratumumab kontra Rituximab i behandlingen av pediatrisk primär immun trombocytopeni (ITP)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥6, <18 år, man eller kvinna.
• Före inklusion har försökspersonerna kliniskt diagnosticerats med primär immun trombocytopeni i minst tre månader enligt American Society of Hematology-riktlinjerna från 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), beroende på lokal tillämpning.
• Patienterna har inte svarat på glukokortikoidbehandling (antingen på grund av ineffektivitet, att effekten inte kunde upprätthållas eller återfall). Patienterna krävdes ha en svarshistorik (PLT≥50×10^9/L) till standard första linjens behandling av ITP (glukokortikoider och/eller intravenöst immunglobulin).
• Försökspersoner med en trombocyträkning på <30×10^9/L inom 24 timmar före första dosen av studieläkemedlet; Medeltrombocyträkningen från minst två separata bedömningar (minst 1 vecka emellan) <30×10^9/L under screeningsbesöket, och ingen trombocyträkning > 35×10^9/L.
• ECOG prestandastatus poäng på ≤2.
• Inklusion av försökspersoner som får underhållsbehandling med en stabil dos är tillåten, inklusive glukokortikoider (≤0.5 mg/kg prednison eller motsvarande) eller TPO-receptoragonister. Emellertid, vid tidpunkten för inklusion, är försökspersoner begränsade till att endast använda en samtidig medicinering med stabil dos, och den samtidiga medicineringen måste ha varit stabil i minst 4 veckor före den initiala infusionen av studieläkemedlet.
• Försökspersonerna och den lagliga vårdnadshavaren förstår helt och hållet och kan följa studieprotokollets krav och har frivilligt undertecknat det informerade samtycket formuläret.

Exklusionskriterier:

• Försökspersoner med en historik av användning av CD20 monoklonala antikroppar eller CD38 monoklonala antikroppar.
• Försökspersoner som är diagnosticerade med autoimmun hemolytisk anemi eller olika sekundära trombocytopeniska tillstånd.
• Försökspersoner med historik av några trombotiska eller emboliska händelser eller omfattande och allvarliga blödningar, såsom hemoptys, större övre gastrointestinala blödningar, intrakraniella blödningar, eller närvaro av sepsis eller annan oregelbunden blödning inom de 12 månader före initiering av första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har deltagit i några andra studier med undersökningsläkemedel (inklusive vaccinstudier) eller har exponerats för andra undersökningsläkemedel inom de första 4 veckorna eller 5 halveringstider (vilket som var längre) före första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har använt antikoagulantia eller några medel med antiplatelet effekter, såsom aspirin, inom 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har fått akutbehandling för ITP (t.ex. metylprednisolon, trombocyt transfusion, intravenös immunglobulin infusion, eller trombopoietin receptor agonist terapi) inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har behandlats med mediciner inklusive azatioprin, danazol, dapson, cyklosporin A, takrolimus och sirolimus inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som har fått mediciner inklusive cyklofosfamid och vindesin inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har genomgått splenektomi inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har fått levande vacciner inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, eller planerar att få några levande vacciner under studiens gång.
• Försökspersoner som är diagnosticerade med Myelodysplastiska syndrom (MDS); Försökspersoner med en historik av malignitet inom de 5 åren före screening (exkluderar helt botad in situ cervikal cancer och icke-metastaserande hud skivepitelcancer eller basalcancer).
• Försökspersoner som har genomgått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Försökspersoner med en kliniskt signifikant medicinsk historik, som bedöms av forskare, som kommer att utgöra risker för försökspersonernas säkerhet under studien eller potentiellt påverka säkerhets- eller effektanalyserna, inkluderar större kliniska historier såsom cirkulationssystemabnormaliteter, endokrina systemabnormaliteter, nervsystemssjukdomar, blodsystemssjukdomar, immunsystemssjukdomar, psykiska sjukdomar och metaboliska abnormaliteter och så vidare. t.ex. försökspersoner med akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, eller allvarliga arytmier (multifokala ventrikulära prematurkontraktioner, ventrikeltakykardi, eller ventrikelflimmer) inom de 6 månader före screening; New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt; försökspersoner som var kända för att ha haft måttlig eller svår persisterande astma eller kroniskt obstruktiv lungsjukdom inom de 5 åren före screening, eller vars tillstånd för närvarande var dåligt kontrollerat;
• Försökspersoner med en historik av allvarliga återkommande eller kroniska infektioner, eller akuta infektioner som kräver systemisk behandling med antibiotika, antivirala läkemedel, antiparasitära läkemedel, anti-amoebiska läkemedel, eller antimykotiska läkemedel inom 4 veckor före första dosen och under screeningsperioden, eller ytliga hudinfektioner som kräver systemisk behandling inom en vecka före första dosen av studieläkemedlet. Noterbart, efter lösning av infektionen, kan försökspersonen åter screenas.
• Försökspersoner med en historik av känd eller misstänkt immunosuppression, inklusive invasiva opportunistiska infektioner såsom histoplasmos, listerios, coccidioidomykos, pneumocystispneumoni och aspergillos, även om infektionen har lösts; eller ovanligt frekventa, återkommande eller förlängda infektioner (som bedöms av forskaren).

• Betydande laboratorieabnormaliteter under screening inkluderade:

  1. Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas större än tre gånger övre normalgränsen (ULN).
  2. Total bilirubin större än 1.5 gånger ULN (notera: försökspersoner diagnosticerade med Gilberts syndrom baserat på medicinska journaler bör inte exkluderas baserat på detta kriterium).
  3. absolut neutrofilt antal < 1500/mm3.
  4. hemoglobin < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. lymfocytantal < 500/mm3.
  7. Kreatininclearance (CrCl) < 30 mL/min (dvs. CrCl ≥30 mL/min är tillåtet)
• Positiv för HIV-antikroppar eller syfilis-antikroppar.
• Försökspersoner testar positiv för Hepatitis B ytantigen (HBsAg) eller försökspersoner testar positiv för hepatit B kärnantikropp och HBV-DNA (genom polymeraskedjereaktionstestning), eller försökspersoner testar positiv för hepatit C virus antikropp och HCV-RNA under screeningsperioden. Försökspersoner med positiv hepatit B kärnantikropp men negativ HBV-DNA kan inkluderas, med HBV-DNA övervakning var fjärde vecka.
• Några andra tillstånd olämpliga för deltagande i denna studie, som bedöms av forskaren.