Daratumumab mot rituximab i behandlingen av pediatrisk primær immun trombocytopeni (ITP)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥6, <18 år, mann eller kvinne.
• Før inklusjon skal forsøkspersonene ha vært klinisk diagnostisert med primær immun trombocytopeni i minst tre måneder i henhold til American Society of Hematology retningslinjer 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), etter gjeldende lokal praksis.
• Pasienter har hatt utilstrekkelig effekt av glukokortikoidbehandling (enten på grunn av manglende effekt, at effekten ikke kunne opprettholdes, eller tilbakefall). Pasienter måtte ha en responshistorikk (PLT≥50×10^9/L) på standard første-linjes behandling for ITP (glukokortikoider og/eller intravenøs immunglobulin).
• Forsøkspersoner med et plateletantall på <30×10^9/L innen 24 timer før første dose av studiemedikamentet; Gjennomsnittlig plateletantall fra minst to separate målinger (med minst 1 ukes mellomrom) <30×10^9/L under screeningsbesøket, og ingen plateletantall > 35×10^9/L.
• ECOG prestasjonsstatus score på ≤2.
• Inklusjon av forsøkspersoner som mottar vedlikeholdsbehandling med stabil dosering er tillatt, inkludert glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednison eller ekvivalent) eller TPO-reseptoragonister. Ved inklusjonstidspunktet er forsøkspersoner imidlertid begrenset til å bruke kun ett samtidig medikament med stabil dose, og det samtidige medikamentet må ha vært stabilt i minst 4 uker før første infusjon av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner og foresatte har full forståelse for og kan følge studiens protokollkrav og har frivillig signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner med historikk for bruk av CD20-monoklonalt antistoff eller CD38-monoklonalt antistoff.
• Forsøkspersoner som er diagnostisert med autoimmun hemolytisk anemi eller ulike sekundære trombocytopeniske tilstander.
• Forsøkspersoner med historikk for trombotiske eller emboliske hendelser eller omfattende og alvorlig blødning, som hemoptysse, stor øvre gastrointestinal blødning, intrakranielle blødninger, eller tilstedeværelse av sepsis eller annen uregelmessig blødning innen 12 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner som har deltatt i andre studier med undersøkelsesmedikamenter (inkludert vaksinestudier) eller har vært eksponert for andre undersøkelsesmedikamenter innen de første 4 ukene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner som har brukt antikoagulantia eller andre midler med antiplateleteffekt, som aspirin, innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner som har mottatt akuttbehandling for ITP (f.eks. metylprednisolon, platelet-transfusjon, intravenøs immunglobulininfusjon, eller trombopoietinreseptoragonistterapi) innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner som har blitt behandlet med medikamenter inkludert azatioprin, danazol, dapson, cyklosporin A, takrolimus og sirolimus innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Forsøkspersoner som har mottatt medikamenter inkludert cyklofosfamid og vindesin innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner som har gjennomgått splenektomi innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller planlegger å motta levende vaksiner i løpet av studien.
• Forsøkspersoner som er diagnostisert med myelodysplastisk syndrom (MDS); Forsøkspersoner med historikk for malignitet innen 5 år før screening (unntatt fullstendig kurert in situ cervikal kreft og ikke-metastatisk hud-platteneccellekarsinom eller basaleccellekarsinom).
• Forsøkspersoner som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Forsøkspersoner med en klinisk signifikant medisinsk historie, etter forskerens vurdering, som vil utgjøre risiko for forsøkspersonenes sikkerhet under studien eller potensielt påvirke sikkerhets- eller effektanalysene, inkluderer større kliniske historier som sirkulasjonssystemavvik, endokrine systemavvik, nervesystemlidelser, blodsystemlidelser, immunsystemlidelser, psykiske lidelser og metabolske forstyrrelser osv. F.eks. forsøkspersoner med akutt myokardinfarkt, ustabil angina pectoris, eller alvorlige arytmier (multifokale ventrikulære ekstrasystoler, ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer) innen 6 måneder før screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt; forsøkspersoner som er kjent for å ha hatt moderat eller alvorlig persisterende astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom innen 5 år før screening, eller hvis tilstand for tiden er dårlig kontrollert;
• Forsøkspersoner med historikk for alvorlige tilbakevendende eller kroniske infeksjoner, eller akutte infeksjoner som krever systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler, antiparasittiske midler, anti-amoebemidler eller antimykotiske midler innen 4 uker før første dose og under screeningsperioden, eller overfladiske hudinfeksjoner som krever systemisk behandling innen en uke før første dose av studiemedikamentet. Merk: etter at infeksjonen er løst, kan forsøkspersonen bli vurdert på nytt.
• Forsøkspersoner med historikk for kjent eller mistenkt immunsuppresjon, inkludert invasive opportunistiske infeksjoner som histoplasmose, listeriose, coccidioidomykose, pneumocystispneumoni og aspergillose, selv om infeksjonen har løst seg; eller uvanlig hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner (etter forskerens vurdering).

• Betydelige laboratorieavvik under screening inkluderte:

  1. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større enn tre ganger øvre normalgrense (ULN).
  2. Total bilirubin større enn 1,5 ganger ULN (merk: forsøkspersoner diagnostisert med Gilbert syndrom basert på medisinske journaler skal ikke ekskluderes basert på dette kriteriet).
  3. Absolutt nøytrofilantall < 1500/mm3.
  4. Hemoglobin < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. Lymfocyttantall < 500/mm3.
  7. Kreatininclearance (CrCl) < 30 mL/min (dvs. CrCl ≥30 mL/min er tillatt)
• Positiv for HIV-antistoffer eller syfilis-antistoffer.
• Forsøkspersoner som tester positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller forsøkspersoner som tester positiv for hepatitt B kjerneantistoff og HBV-DNA (gjennom polymerase chain reaction testing), eller forsøkspersoner som tester positiv for hepatitt C virus-antistoff og HCV-RNA under screeningsperioden. Forsøkspersoner med positivt hepatitt B kjerneantistoff men negativ HBV-DNA kan inkluderes, med HBV-DNA overvåking hver 4. uke.
• Eventuelle andre forhold som er uegnet for deltakelse i denne studien, etter forskerens vurdering.