Daratumumab Versus Rituximab na Gestão da Trombocitopénia Imune Primária Pediátrica (PTI)

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥6, <18 anos, masculino ou feminino.
• Antes da inscrição, os sujeitos foram diagnosticados clinicamente com trombocitopenia imune primária há pelo menos três meses, de acordo com as diretrizes da American Society of Hematology 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) ou o International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), conforme aplicável localmente.
• Os doentes não responderam à terapia com glucocorticoides (seja por ineficácia, incapacidade de manter a eficácia ou recaída). Os doentes eram obrigados a ter um histórico de resposta (PLT≥50×10^9/L) ao tratamento de primeira linha padrão para PTI (glucocorticoide e/ou imunoglobulina intravenosa).
• Sujeitos com contagem de plaquetas <30×10^9/L nas 24 horas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo; A contagem média de plaquetas de pelo menos duas avaliações separadas (com pelo menos 1 semana de intervalo) <30×10^9/L durante a visita de rastreio, e nenhuma contagem de plaquetas > 35×10^9/L.
• Pontuação do estado de desempenho ECOG de ≤2.
• É permitida a inscrição de sujeitos que recebam terapia de manutenção com uma dosagem estável, incluindo glucocorticoides (≤0,5 mg/kg de prednisona ou equivalente) ou agonistas do recetor de TPO. No entanto, no momento da inscrição, os sujeitos estão restritos a usar apenas um medicamento concomitante com uma dose estável, e o medicamento concomitante deve ter sido estável por um mínimo de 4 semanas antes da infusão inicial do medicamento em estudo.
• Os sujeitos e o tutor legal compreendem integralmente e podem aderir aos requisitos do protocolo do estudo e assinaram voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Sujeitos com histórico de uso de anticorpo monoclonal CD20 ou anticorpo monoclonal CD38.
• Sujeitos que são diagnosticados com anemia hemolítica autoimune ou várias perturbações trombocitopénicas secundárias.
• Sujeitos com histórico de qualquer evento trombótico ou embólico ou hemorragia extensa e grave, como hemoptise, hemorragia gastrointestinal superior grave, hemorragia intracraniana, ou presença de sepse ou outra hemorragia irregular nos 12 meses anteriores ao início da primeira dose do medicamento em estudo.
• Sujeitos que participaram em quaisquer outros estudos com medicamentos em investigação (incluindo estudos de vacinas) ou foram expostos a outros medicamentos em investigação nas primeiras 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Sujeitos que usaram anticoagulantes ou quaisquer agentes com efeitos antiplaquetários, como aspirina, nas 3 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Sujeitos que receberam tratamento de emergência para PTI (por exemplo, metilprednisolona, transfusão de plaquetas, infusão de imunoglobulina intravenosa ou terapia com agonista do recetor de trombopoietina) nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Sujeitos que foram tratados com medicamentos incluindo azatioprina, danazol, dapsona, ciclosporina A, tacrolimus e sirolimus nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo. Sujeitos que receberam medicamentos incluindo ciclofosfamida e vindesina nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Sujeitos que foram submetidos a esplenectomia nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Sujeitos que receberam vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo, ou planeiam receber quaisquer vacinas vivas durante o curso do estudo.
• Sujeitos que são diagnosticados com síndromes mielodisplásicas (SMD); Sujeitos com um histórico de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio (excluindo cancro cervical in situ completamente curado e carcinoma de células escamosas ou carcinoma basocelular da pele não metastático).
• Sujeitos que foram submetidos a transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgãos.
• Sujeitos com um histórico médico clinicamente significativo, conforme percebido pelos investigadores, que representará riscos para a segurança dos sujeitos durante o estudo ou potencialmente afetará as análises de segurança ou eficácia, incluindo históricos clínicos importantes como anormalidades do sistema circulatório, anormalidades do sistema endócrino, doenças do sistema nervoso, doenças do sistema sanguíneo, doenças do sistema imunitário, doenças mentais e anormalidades metabólicas, etc. Por exemplo, sujeitos com enfarte agudo do miocárdio, angina instável ou arritmias graves (contrações ventriculares prematuras multifocais, taquicardia ventricular ou fibrilhação ventricular) nos 6 meses antes do rastreio; insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA); sujeitos que se soube ter tido asma persistente moderada ou grave ou doença pulmonar obstrutiva crónica nos 5 anos anteriores ao rastreio, ou cuja condição estava atualmente mal controlada;
• Sujeitos com um histórico de infeções graves recorrentes ou crónicas, ou infeções agudas que requerem tratamento sistémico com antibióticos, medicamentos antivirais, medicamentos antiparasitários, medicamentos anti-amebianos ou medicamentos antifúngicos nas 4 semanas anteriores à primeira dose e durante o período de rastreio, ou infeções superficiais da pele que requerem tratamento sistémico numa semana antes da primeira dose do medicamento em estudo. Notavelmente, após a resolução da infeção, o sujeito pode ser re-rastreado.
• Sujeitos com um histórico de imunossupressão conhecida ou suspeita, incluindo infeções oportunistas invasivas como histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumonia por Pneumocystis e aspergilose, mesmo que a infeção tenha sido resolvida; ou infeções invulgarmente frequentes, recorrentes ou prolongadas (conforme julgado pelo investigador).

• Anormalidades laboratoriais significativas durante o rastreio incluíram:

  1. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase superior a três vezes o limite superior do normal (ULN).
  2. Bilirrubina total superior a 1,5 vezes o ULN (nota: sujeitos diagnosticados com síndrome de Gilbert com base em registos médicos não devem ser excluídos com base neste critério).
  3. Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/mm3.
  4. Hemoglobina < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. Contagem de linfócitos < 500/mm3.
  7. Clearance de creatinina (CrCl) < 30 mL/min (ou seja, CrCl ≥30 mL/min é permitido)
• Positivo para anticorpos do VIH ou anticorpos da sífilis.
• Sujeitos com teste positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou sujeitos com teste positivo para anticorpo do núcleo da hepatite B e HBV-DNA (através de teste de reação em cadeia da polimerase), ou sujeitos com teste positivo para anticorpo do vírus da hepatite C e HCV-RNA durante o período de rastreio. Sujeitos com anticorpo do núcleo da hepatite B positivo mas HBV-DNA negativo podem ser inscritos, com monitorização do HBV-DNA a cada 4 semanas.
• Quaisquer outras condições inadequadas para participação neste estudo, conforme avaliado pelo investigador.