达雷妥尤单抗对比利妥昔单抗在儿童原发性免疫性血小板减少症（ITP）管理中的应用

纳入标准：

• 年龄≥6，<18岁，男性或女性。
• 入组前，受试者根据2011年美国血液学会循证实践指南（Neunert等人，2011年）或国际原发性免疫性血小板减少症调查与管理共识报告（Provan等人，2010年）（根据当地适用情况），临床诊断为原发性免疫性血小板减少症不少于三个月。
• 患者糖皮质激素治疗失败（因无效、疗效无法维持或复发）。患者需有对ITP标准一线治疗（糖皮质激素和/或静脉注射免疫球蛋白）的应答史（血小板≥50×10^9/L）。
• 首次研究药物给药前24小时内，受试者血小板计数<30×10^9/L；筛选访视期间，至少两次独立评估（至少间隔1周）的平均血小板计数<30×10^9/L，且无血小板计数>35×10^9/L。
• ECOG体能状态评分≤2。
• 允许接受稳定剂量维持治疗的受试者入组，包括糖皮质激素（≤0.5 mg/kg泼尼松或等效剂量）或TPO受体激动剂。但在入组时，受试者仅限于使用一种稳定剂量的伴随药物，且该伴随药物在研究药物首次输注前必须已稳定至少4周。
• 受试者及法定监护人全面理解并能遵守研究方案要求，并自愿签署知情同意书。

排除标准：

• 有使用CD20单克隆抗体或CD38单克隆抗体史的受试者。
• 诊断为自身免疫性溶血性贫血或各种继发性血小板减少性疾病的受试者。
• 有血栓或栓塞事件史，或广泛严重出血史（如咯血、上消化道大出血、颅内出血）的受试者，或在首次研究药物给药前12个月内存在败血症或其他不规则出血的受试者。
• 首次研究药物给药前4周或5个半衰期内（以较长者为准）参加过任何其他研究药物试验（包括疫苗试验）或接触过其他研究药物的受试者。
• 首次研究药物给药前3周内使用过抗凝剂或任何具有抗血小板作用的药物（如阿司匹林）的受试者。
• 首次研究药物给药前2周内因ITP接受过紧急治疗（如甲泼尼龙、血小板输注、静脉注射免疫球蛋白输注或血小板生成素受体激动剂治疗）的受试者。
• 首次研究药物给药前4周内接受过包括硫唑嘌呤、达那唑、氨苯砜、环孢素A、他克莫司和西罗莫司等药物治疗的受试者。首次研究药物给药前6个月内接受过包括环磷酰胺和长春地辛等药物治疗的受试者。
• 首次研究药物给药前6个月内接受过脾切除术的受试者。
• 首次研究药物给药前4周内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种任何活疫苗的受试者。
• 诊断为骨髓增生异常综合征（MDS）的受试者；筛选前5年内有恶性肿瘤史（不包括完全治愈的原位宫颈癌和非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）的受试者。
• 接受过异基因干细胞移植或器官移植的受试者。
• 研究者认为有临床意义的病史，可能对受试者研究期间安全构成风险或可能影响安全性或有效性分析的受试者，包括重大临床病史，如循环系统异常、内分泌系统异常、神经系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、精神疾病和代谢异常等。例如，筛选前6个月内发生急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或严重心律失常（多源性室性早搏、室性心动过速或心室颤动）的受试者；纽约心脏协会（NYHA）III-IV级心力衰竭；筛选前5年内已知患有中度或重度持续性哮喘或慢性阻塞性肺疾病，或目前病情控制不佳的受试者。
• 有严重反复或慢性感染史，或在首次给药前4周内及筛选期间因急性感染需全身使用抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗阿米巴药或抗真菌药治疗，或在首次研究药物给药前1周内因浅表皮肤感染需全身治疗的受试者。值得注意的是，感染解决后，受试者可重新筛选。
• 有已知或疑似免疫抑制史的受试者，包括侵袭性机会性感染（如组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺孢子菌肺炎和曲霉病），即使感染已解决；或异常频繁、反复或长期感染（由研究者判断）。

• 筛选期间显著实验室异常包括：

  1. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶大于正常值上限（ULN）的3倍。
  2. 总胆红素大于ULN的1.5倍（注：根据病历诊断为吉尔伯特综合征的受试者不应因此标准被排除）。
  3. 中性粒细胞绝对计数<1500/mm³。
  4. 血红蛋白<9g/dL。
  5. IgG<500 mg/dL。
  6. 淋巴细胞计数<500/mm³。
  7. 肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min（即CrCl≥30 mL/min允许）
• HIV抗体或梅毒抗体阳性。
• 筛选期间乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体和HBV-DNA（通过聚合酶链反应检测）阳性，或丙型肝炎病毒抗体和HCV-RNA阳性的受试者。乙型肝炎核心抗体阳性但HBV-DNA阴性的受试者可入组，需每4周监测HBV-DNA。
• 研究者评估认为不适合参与本研究的任何其他情况。