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Daratumumab contre Rituximab dans la prise en charge de la thrombocytopénie immunitaire primaire (TIP) pédiatrique

15 janvier 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Une étude randomisée, en ouvert, comparant l'efficacité et la tolérance du daratumumab versus le rituximab chez les patients atteints de PTI après échec ou rechute sous traitement par glucocorticoïdes

Cette étude randomisée, ouverte, vise à comparer l'efficacité et la sécurité du Daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38) avec celles du Rituximab chez les patients pédiatriques atteints de PTI. Cette étude sera menée chez des patients pédiatriques atteints de PTI qui n'ont pas répondu ou ont rechuté après un traitement antérieur par glucocorticoïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thrombopénie immune pédiatrique (TIP) est une maladie auto-immune spécifique d'un organe, caractérisée par une diminution du nombre de plaquettes et des saignements cutanés et muqueux. La TIP pédiatrique est une maladie où la destruction des plaquettes est accrue et la production de plaquettes est altérée en raison d'une auto-immunité. Le traitement conventionnel de la TIP pédiatrique comprend la corticothérapie et l'immunoglobuline en première intention, les agonistes des récepteurs de la TPO et la TPO en deuxième intention, la splénectomie et d'autres traitements immunosuppresseurs (comme le rituximab, la vincristine, l'azathioprine, etc.). La TIP est l'une des maladies hémorragiques les plus fréquentes. Actuellement, la réponse au traitement de la TIP n'est pas satisfaisante, et un nombre considérable de patients nécessitent un traitement d'entretien médicamenteux, ce qui affecte sérieusement leur qualité de vie et augmente leur fardeau économique. Par conséquent, il manque encore un traitement efficace pour la TIP pédiatrique, en particulier pour les patients atteints de TIP récurrente et réfractaire, ce qui est l'un des problèmes qui attirent davantage l'attention et doivent être résolus de manière urgente.

La principale pathogénie de la TIP est la perte de la tolérance immunitaire aux autoantigènes plaquettaires, ce qui entraîne une activation anormale de l'immunité humorale et cellulaire. Elle se caractérise par une destruction des plaquettes médiée par des anticorps et une production insuffisante de plaquettes par les mégacaryocytes. Les plasmocytes autoréactifs résiduels à long terme pourraient être une source de résistance thérapeutique aux cytopénies auto-immunes. Des plasmocytes spécifiques anti-plaquettes ont été détectés dans la rate de patients atteints de TIP réfractaire au rituximab. Par conséquent, la stratégie consistant simplement à éliminer les cellules B pourrait ne pas fonctionner, car les LLPC continueront à produire des anticorps pathogènes. Compte tenu de cela, l'anticorps monoclonal anti-CD38 peut éliminer les LLPC, réduisant ainsi profondément la production d'anticorps pathogènes et obtenant une bonne efficacité. Certains patients pédiatriques de notre centre ont été traités par ce Daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38) par le passé, avec une bonne efficacité et une bonne tolérance. Par conséquent, nous avons prévu de mener une étude clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du Daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38) par rapport au rituximab chez les patients pédiatriques en rechute atteints de thrombopénie immune primaire, afin de fournir plus d'options thérapeutiques pour les patients pédiatriques atteints de TIP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

122

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Tianjin, Chine
        • Recrutement
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥6, <18 ans, homme ou femme.
  • Avant l'inclusion, les sujets ont été diagnostiqués cliniquement avec un purpura thrombopénique immunologique primaire depuis au moins trois mois selon les directives de l'American Society of Hematology 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) ou le rapport de consensus international pour l'investigation et la gestion du purpura thrombopénique immunologique primaire (Provan et al. 2010), selon l'applicabilité locale.
  • Les patients ont échoué à la thérapie par glucocorticostéroïdes (soit en raison d'une inefficacité, d'une incapacité à maintenir l'efficacité, ou d'une rechute). Les patients devaient avoir des antécédents de réponse (PLT ≥50×10^9/L) au traitement de première ligne standard du PTI (glucocorticostéroïdes et/ou immunoglobulines intraveineuses).
  • Sujets avec un nombre de plaquettes <30×10^9/L dans les 24 heures précédant la première dose du médicament de l'étude ; la moyenne des plaquettes d'au moins deux évaluations distinctes (à au moins 1 semaine d'intervalle) <30×10^9/L lors de la visite de sélection, et aucun compte plaquettaire >35×10^9/L.
  • Score de performance ECOG ≤2.
  • L'inclusion de sujets recevant un traitement d'entretien à dose stable est autorisée, y compris les glucocorticostéroïdes (≤0,5 mg/kg de prednisone ou équivalent) ou les agonistes des récepteurs de la TPO. Cependant, au moment de l'inclusion, les sujets sont limités à l'utilisation d'un seul médicament concomitant à dose stable, et le médicament concomitant doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant la perfusion initiale du médicament de l'étude.
  • Les sujets et le tuteur légal comprennent pleinement et peuvent adhérer aux exigences du protocole de l'étude et ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Sujets ayant des antécédents d'utilisation d'anticorps monoclonaux anti-CD20 ou anti-CD38.
  • Sujets diagnostiqués avec une anémie hémolytique auto-immune ou divers troubles thrombocytopéniques secondaires.
  • Sujets ayant des antécédents d'événements thrombotiques ou emboliques ou de saignements étendus et sévères, tels que hémoptysie, saignement gastro-intestinal supérieur majeur, hémorragie intracrânienne, ou présence de sepsis ou autre saignement irrégulier dans les 12 mois précédant l'initiation de la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets ayant participé à d'autres études de médicaments expérimentaux (y compris les études de vaccins) ou ayant été exposés à d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 premières semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets ayant utilisé des anticoagulants ou tout agent ayant des effets antiplaquettaires, comme l'aspirine, dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets ayant reçu un traitement d'urgence pour le PTI (par exemple, méthylprednisolone, transfusion de plaquettes, perfusion d'immunoglobulines intraveineuses, ou thérapie par agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets ayant été traités avec des médicaments incluant l'azathioprine, le danazol, la dapsone, la cyclosporine A, le tacrolimus et le sirolimus dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude. Sujets ayant reçu des médicaments incluant le cyclophosphamide et la vindésine dans les 6 mois précédant la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets ayant subi une splénectomie dans les 6 mois précédant la première dose du médicament de l'étude.
  • Sujets ayant reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, ou prévoyant de recevoir tout vaccin vivant pendant la durée de l'étude.
  • Sujets diagnostiqués avec un syndrome myélodysplasique (SMD) ; sujets avec des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la sélection (à l'exclusion du cancer du col de l'utérus in situ complètement guéri et du carcinome épidermoïde cutané ou du carcinome basocellulaire non métastatique).
  • Sujets ayant subi une transplantation de cellules souches allogéniques ou une transplantation d'organe.
  • Sujets avec des antécédents médicaux cliniquement significatifs, tels que perçus par les investigateurs, qui présenteront des risques pour la sécurité des sujets pendant l'étude ou pourraient affecter les analyses de sécurité ou d'efficacité, incluant des antécédents cliniques majeurs tels que des anomalies du système circulatoire, des anomalies du système endocrinien, des maladies du système nerveux, des maladies du système sanguin, des maladies du système immunitaire, des maladies mentales et des anomalies métaboliques, etc. Par exemple, sujets ayant eu un infarctus du myocarde aigu, une angine instable, ou des arythmies sévères (contractions ventriculaires prématurées multifocales, tachycardie ventriculaire, ou fibrillation ventriculaire) dans les 6 mois avant la sélection ; insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ; sujets connus pour avoir eu de l'asthme modéré ou sévère persistant ou une maladie pulmonaire obstructive chronique dans les 5 ans précédant la sélection, ou dont l'état était actuellement mal contrôlé.
  • Sujets avec des antécédents d'infections sévères récurrentes ou chroniques, ou d'infections aiguës nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des anti-amibiens, ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant la première dose et pendant la période de sélection, ou d'infections cutanées superficielles nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant la première dose du médicament de l'étude. Notamment, après la résolution de l'infection, le sujet peut être resélectionné.
  • Sujets avec des antécédents d'immunosuppression connue ou suspectée, incluant des infections opportunistes invasives telles que histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumonie à pneumocystis, et aspergillose, même si l'infection s'est résolue ; ou des infections inhabituellement fréquentes, récurrentes ou prolongées (tel que jugé par l'investigateur).

  • Anomalies de laboratoire significatives pendant la sélection incluaient :

    1. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN (note : les sujets diagnostiqués avec un syndrome de Gilbert sur la base des dossiers médicaux ne doivent pas être exclus en fonction de ce critère).
    3. Nombre absolu de neutrophiles < 1500/mm³.
    4. Hémoglobine < 9 g/dL.
    5. IgG < 500 mg/dL.
    6. Nombre de lymphocytes < 500/mm³.
    7. Clairance de la créatinine (CrCl) < 30 mL/min (c'est-à-dire, une CrCl ≥30 mL/min est autorisée).
  • Positif pour les anticorps anti-VIH ou les anticorps de la syphilis.
  • Sujets testant positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou sujets testant positifs pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B et l'ADN du VHB (par test de réaction en chaîne par polymérase), ou sujets testant positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C et l'ARN du VHC pendant la période de sélection. Les sujets avec un anticorps anti-core de l'hépatite B positif mais un ADN du VHB négatif peuvent être inclus, avec une surveillance de l'ADN du VHB toutes les 4 semaines.
  • Toute autre condition inadaptée à la participation à cette étude, selon l'évaluation de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Daratumumab（Anticorps monoclonal anti-CD38）
Le daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38) (16 mg/kg) a été administré une fois par semaine pendant huit fois
Médicament: Daratumumab
Tous les sujets ont été assignés aléatoirement au groupe A (comparateur actif) et au groupe B (expérimental). Pour les sujets du groupe B (expérimental), le Daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38) (16 mg/kg) a été administré une fois par semaine pendant huit fois.
Comparateur actif: Rituximab
Le rituximab (375 mg/m²) a été administré une fois.
Médicament: Rituximab
Tous les sujets ont été assignés au hasard au groupe A (comparateur actif) et au groupe B (expérimental). Pour les sujets du groupe A (comparateur actif), du rituximab (375mg/m²) a été administré une fois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global à la semaine 12
Délai: 12 semaines
Le taux de réponse global était défini comme une réponse partielle ou une réponse complète à la semaine 12. La réponse partielle était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (≥7 jours d'intervalle) de ≥30 à <100×10^9/L, avec un doublement minimum par rapport à la valeur initiale et aucune hémorragie. La réponse complète était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (≥7 jours d'intervalle) de ≥100×10^9/L, sans hémorragie.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complet à la semaine 12
Délai: 12 semaines
La réponse complète était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (à ≥7 jours d'intervalle) de ≥100×10^9/L, sans saignement à la semaine 12.
12 semaines
Taux de réponse partielle à la semaine 12
Délai: 12 semaines
La réponse partielle était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (à ≥7 jours d'intervalle) de ≥30 à <100×10^9/L, avec un doublement minimum par rapport à la valeur initiale et aucune hémorragie à la semaine 12.
12 semaines
Taux de réponse global à la semaine 24
Délai: 6 mois
Le taux de réponse global était défini comme une réponse partielle ou une réponse complète à la semaine 24. La réponse partielle était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (à ≥7 jours d'intervalle) de ≥30 à <100×10^9/L, avec au minimum un doublement par rapport à la valeur initiale et sans saignement. La réponse complète était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (à ≥7 jours d'intervalle) de ≥100×10^9/L, sans saignement.
6 mois
Taux de réponse global à la semaine 52
Délai: 1 an
Le taux de réponse global était défini comme une réponse partielle ou une réponse complète à la semaine 52. Une réponse partielle était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (≥7 jours d'intervalle) de ≥30 à <100×10^9/L, avec un doublement minimum par rapport à la valeur initiale et aucune hémorragie. Une réponse complète était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (≥7 jours d'intervalle) de ≥100×10^9/L, sans hémorragie.
1 an
Taux de réponse à long terme soutenu de la numération plaquettaire
Délai: 6 mois
Le taux de réponse soutenue à long terme de la numération plaquettaire était défini comme la proportion de patients ayant une numération plaquettaire ≥30×10^9/L, avec au moins un doublement par rapport à la valeur initiale et aucune hémorragie, pendant au moins six des huit visites entre les semaines 17 et 24.
6 mois
Durées cumulatives des numérations plaquettaires ≥50×10^9/L et ≥30×10^9/L, au moins un doublement par rapport à la valeur initiale
Délai: 1 an
Les durées cumulées de numération plaquettaire ≥50×10^9/L et ≥30×10^9/L, au moins double par rapport à la valeur de base, ont été définies comme le temps entre les deux premiers comptages consécutifs répondant aux critères et les deux premiers comptages consécutifs diminuant en dessous du seuil
1 an
Réponse à chaque visite
Délai: 1 an
La réponse à chaque visite était définie comme soit une réponse globale, une réponse partielle, ou une réponse complète à chaque visite. Le taux de réponse globale était défini comme une réponse partielle ou une réponse complète. La réponse partielle était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (à ≥7 jours d'intervalle) de ≥30 à <100×10^9/L, avec un doublement minimum par rapport à la valeur initiale et aucune hémorragie. La réponse complète était caractérisée par au moins deux numérations plaquettaires consécutives (à ≥7 jours d'intervalle) de ≥100×10^9/L, sans hémorragie.
1 an
Numérations plaquettaires à chaque visite
Délai: 1 an
Le nombre de plaquettes à chaque visite était défini comme le nombre de plaquettes à chaque visite
1 an
Temps jusqu'aux deux premières numérations plaquettaires consécutives ≥50×10^9/L
Délai: 1 an
Le délai jusqu'aux deux premiers comptages plaquettaires consécutifs ≥50×10^9/L a été défini comme le délai jusqu'aux deux premiers comptages plaquettaires consécutifs ≥50×10^9/L avec au moins un doublement par rapport à la valeur de base
1 an
Temps de réponse
Délai: 1 an
Le délai de réponse a été défini comme le délai jusqu'aux deux premières numérations plaquettaires consécutives ≥30×10^9/L avec au moins un doublement par rapport à la valeur initiale
1 an
Traitement de sauvetage
Délai: 1 an
Proportion de patients recevant des médicaments de secours à chaque visite tout au long de l'essai
1 an
Traitement concomitant
Délai: 12 semaines
Modifications du traitement concomitant à la semaine 12 par rapport au traitement de base
12 semaines
Modifications de l'échelle de saignement de l'organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: 1 an
Changements dans l'échelle de saignement de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sans traitement de secours. Changements de chaque sujet dans le score de saignement OMS après traitement selon l'échelle de saignement de l'Organisation mondiale de la santé rapportée. L'échelle de saignement OMS est une mesure de la gravité des saignements avec les grades suivants : grade 0 = pas de saignement, grade 1 = pétéchies, grade 2 = perte de sang légère, grade 3 = perte de sang importante, et grade 4 = perte de sang invalidante.
1 an
Événements indésirables
Délai: 1 an
Incidence, gravité et relation des événements indésirables émergents du traitement après le traitement
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Première publication (Réel)

23 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2025105

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'ensemble de données, incluant les données individuelles des sujets dé-identifiées. Les données peuvent être demandées au chercheur principal entre 12 et 36 mois après la fin de l'étude.

Délai de partage IPD

12 à 36 mois après la fin de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Sur demande au PI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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