Daratumumab versus rituximab bij de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie (ITP) bij kinderen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥6, <18 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
• Voor inschrijving zijn de proefpersonen klinisch gediagnosticeerd met primaire immuuntrombocytopenie gedurende niet minder dan drie maanden volgens de American Society of Hematology-richtlijnen 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) of het International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), zoals lokaal van toepassing.
• Patiënten hebben glucocorticoidtherapie gefaald (hetzij door inefficiëntie, efficiëntie kon niet worden gehandhaafd, of terugval). Patiënten moesten een responsgeschiedenis hebben (PLT≥50×10^9/L) op standaard eerstelijnsbehandeling van ITP (glucocorticoid en/of intraveneuze immunoglobuline).
• Proefpersonen met een trombocytenaantal van <30×10^9/L binnen de 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn; Het gemiddelde trombocytenaantal van ten minste twee afzonderlijke beoordelingen (ten minste 1 week uit elkaar) <30×10^9/L tijdens het screeningsbezoek, en geen trombocytenaantal > 35×10^9/L.
• ECOG-prestatiestatus score van ≤2.
• Inschrijving van proefpersonen die onderhoudstherapie krijgen met een stabiele dosering is toegestaan, inclusief glucocorticoiden (≤0.5 mg/kg prednison of equivalent) of TPO-receptoragonisten. Echter, ten tijde van inschrijving zijn proefpersonen beperkt tot het gebruik van slechts één gelijktijdig medicijn met een stabiele dosis, en het gelijktijdige medicijn moet minimaal 4 weken stabiel zijn geweest voorafgaand aan de initiële infusie van het onderzoeksmedicijn.
• Proefpersonen en de wettelijke voogd begrijpen de vereisten van het studieprotocol volledig en kunnen zich eraan houden en hebben vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gebruik van CD20-monoklonaal antilichaam of CD38-monoklonaal antilichaam.
• Proefpersonen bij wie auto-immuunhemolytische anemie of verschillende secundaire trombocytopenische aandoeningen zijn vastgesteld.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van trombotische of embolische gebeurtenissen of uitgebreide en ernstige bloedingen, zoals hemoptyse, grote bovenste gastro-intestinale bloedingen, intracraniële bloeding, of de aanwezigheid van sepsis of andere onregelmatige bloedingen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de start van de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere onderzoeken naar onderzoeksmedicijnen (inclusief vaccinonderzoeken) of zijn blootgesteld aan andere onderzoeksmedicijnen binnen de eerste 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer was) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Proefpersonen die anticoagulantia of middelen met antiplateleteffecten hebben gebruikt, zoals aspirine, binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Proefpersonen die spoedbehandeling voor ITP hebben ontvangen (bijv. methylprednisolon, trombocytentransfusie, intraveneuze immunoglobuline-infusie of thrombopoietine-receptoragonisttherapie) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Proefpersonen die zijn behandeld met medicijnen waaronder azathioprine, danazol, dapson, cyclosporine A, tacrolimus en sirolimus binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn. Proefpersonen die medicijnen hebben ontvangen waaronder cyclofosfamide en vindesine binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Proefpersonen die een splenectomie hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Proefpersonen die levende vaccins hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn, of van plan zijn levende vaccins te ontvangen tijdens de studie.
• Proefpersonen bij wie myelodysplastische syndromen (MDS) zijn vastgesteld; Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit binnen de 5 jaar voorafgaand aan screening (uitgezonderd volledig genezen in situ baarmoederhalskanker en niet-metastatische plaveiseleelcarcinoom of basaleelcarcinoom van de huid).
• Proefpersonen die allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Proefpersonen met een klinisch significante medische voorgeschiedenis, zoals waargenomen door onderzoekers, die risico's voor de veiligheid van proefpersonen tijdens de studie zullen vormen of mogelijk de veiligheids- of effectiviteitsanalyses beïnvloeden, inclusief belangrijke klinische voorgeschiedenissen zoals afwijkingen van de bloedsomloop, afwijkingen van het endocriene systeem, ziekten van het zenuwstelsel, ziekten van het bloedstelsel, ziekten van het immuunsysteem, psychische ziekten en metabole afwijkingen enzovoort. bijv. proefpersonen met acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris of ernstige aritmieën (multifocale ventriculaire premature contracties, ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) binnen de 6 maanden voorafgaand aan screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen; proefpersonen waarvan bekend was dat ze matige of ernstige persisterende astma of chronische obstructieve longziekte hadden binnen de 5 jaar voorafgaand aan screening, of wiens toestand momenteel slecht gecontroleerd was;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige recidiverende of chronische infecties, of acute infecties die systemische behandeling met antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, anti-amoebenmiddelen of antischimmelmiddelen vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de screeningsperiode, of oppervlakkige huidinfecties die systemische behandeling vereisen binnen één week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn. Opmerkelijk: na het oplossen van de infectie kan de proefpersoon opnieuw worden gescreend.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bekende of vermoede immunosuppressie, inclusief invasieve opportunistische infecties zoals histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystis-pneumonie en aspergillose, zelfs als de infectie is opgelost; of ongebruikelijk frequente, recidiverende of langdurige infecties (zoals beoordeeld door de onderzoeker).

• Significante laboratoriumafwijkingen tijdens screening omvatten:

  1. Alaninetransaminase of aspartaattransaminase groter dan drie keer de bovengrens van normaal (ULN).
  2. Totaal bilirubine groter dan 1.5 keer de ULN (opmerking: proefpersonen gediagnosticeerd met Gilbertsyndroom op basis van medische dossiers mogen niet worden uitgesloten op basis van dit criterium).
  3. absoluut neutrofielengetal < 1500/mm3.
  4. hemoglobine < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. lymfocytengetal < 500/mm3.
  7. Creatinineklaring (CrCl) < 30 mL/min (d.w.z. CrCl ≥30 mL/min is toegestaan)
• Positief voor HIV-antilichamen of syfilis-antilichamen.
• Proefpersonen testen positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of proefpersonen testen positief voor hepatitis B-kernantilichaam en HBV-DNA (via polymerasekettingreactietesten), of proefpersonen testen positief voor hepatitis C-virusantilichaam en HCV-RNA tijdens de screeningsperiode. Proefpersonen met positief hepatitis B-kernantilichaam maar negatief HBV-DNA kunnen worden ingeschreven, met HBV-DNA-monitoring elke 4 weken.
• Elke andere aandoening die ongeschikt is voor deelname aan deze studie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.