Daratumumab versus rituximab i behandlingen af børn med primær immun trombocytopeni (ITP)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥6, <18 år, mand eller kvinde.
• Før inddelingen skal deltagerne være klinisk diagnosticeret med primær immun trombocytopeni i mindst tre måneder i henhold til American Society of Hematology retningslinjer 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), som gælder lokalt.
• Patienter har ikke haft effekt af glukokortikoidbehandling (enten på grund af manglende effekt, effekten kunne ikke opretholdes eller tilbagefald). Patienter skulle have en responshistorie (PLT≥50×10^9/L) til standard første-linje behandling af ITP (glukokortikoid og/eller intravenøs immunglobulin).
• Deltagere med en trombocytantal på <30×10^9/L inden for de 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Gennemsnitligt trombocytantal fra mindst to separate vurderinger (mindst 1 uge imellem) <30×10^9/L under screeningsbesøget, og intet trombocytantal > 35×10^9/L.
• ECOG præstationsstatus score på ≤2.
• Inddeling af deltagere, der modtager vedligeholdelsesterapi med en stabil dosis, er tilladt, inklusive glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednison eller ækvivalent) eller TPO-receptoragonister. Dog er deltagerne på inddelings tidspunktet begrænset til kun at bruge én samtidig medicin med en stabil dosis, og den samtidige medicin skal have været stabil i mindst 4 uger før den første infusion af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere og den juridiske værge forstår og kan overholde studiekravet og har frivilligt underskrevet informeret samtykkeformularen.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere med en historie for brug af CD20-monoklonalt antistof eller CD38-monoklonalt antistof.
• Deltagere, der er diagnosticeret med autoimmun hæmolytisk anæmi eller forskellige sekundære trombocytopeniske lidelser.
• Deltagere med historie for trombotiske eller emboliske hændelser eller omfattende og alvorlig blødning, såsom hæmoptyse, større øvre gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning, eller tilstedeværelse af sepsis eller anden uregelmæssig blødning inden for de 12 måneder før starten af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere, der har deltaget i andre undersøgelseslægemiddelstudier (inklusive vaccinestudier) eller har været udsat for andre undersøgelseslægemidler inden for de første 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere, der har brugt antikoagulantia eller andre midler med anti-trombocyt effekt, såsom aspirin, inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere, der har modtaget akutbehandling for ITP (f.eks. methylprednisolon, trombocyt transfusion, intravenøs immunglobulin infusion eller thrombopoietin receptor agonist terapi) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere, der er blevet behandlet med medicin inklusive azathioprin, danazol, dapson, cyclosporin A, tacrolimus og sirolimus inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltagere, der har modtaget medicin inklusive cyclophosphamid og vindesin inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere, der har gennemgået splenektomi inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planlægger at modtage levende vacciner i løbet af studiet.
• Deltagere, der er diagnosticeret med myelodysplastiske syndromer (MDS); Deltagere med en historie for malignitet inden for de 5 år før screening (undtagen fuldstændigt helbredt in situ cervikal cancer og ikke-metastatisk hudpladecellecancer eller basalcellecancer).
• Deltagere, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Deltagere med en klinisk signifikant medicinsk historie, som undersøgerne vurderer, vil udgøre risici for deltagernes sikkerhed under studiet eller potentielt påvirke sikkerheds- eller effektanalyserne, inkluderer større kliniske historier såsom cirkulationssystem abnormaliteter, endokrine system abnormaliteter, nervesystem sygdomme, blodsystem sygdomme, immunsystem sygdomme, psykiske sygdomme og metaboliske abnormaliteter osv. F.eks. deltagere med akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller alvorlige arytmier (multifokale ventrikulære ekstrasystoler, ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) inden for de 6 måneder før screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt; deltagere, der er kendt for at have haft moderat eller svær vedvarende astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom inden for de 5 år før screening, eller hvis tilstand er dårligt kontrolleret på nuværende tidspunkt;
• Deltagere med en historie for svære tilbagevendende eller kroniske infektioner, eller akutte infektioner, der kræver systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler, antiparasitære midler, anti-amoebiske midler eller antimykotiske midler inden for 4 uger før den første dosis og under screeningsperioden, eller overfladiske hudinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for en uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk, at efter infektionens opløsning kan deltageren gen-screenes.
• Deltagere med en historie for kendt eller mistænkt immunsuppression, inklusive invasive opportunistiske infektioner såsom histoplasmose, listeriose, coccidioidomykose, pneumocystis lungebetændelse og aspergillose, selvom infektionen er helbredt; eller usædvanligt hyppige, tilbagevendende eller langvarige infektioner (som vurderet af undersøgeren).

• Signifikante laboratorieabnormaliteter under screening inkluderede:

  1. Alanin-aminotransferase eller aspartat-aminotransferase større end tre gange den øvre normale grænse (ULN).
  2. Total bilirubin større end 1,5 gange ULN (bemærk: deltagere diagnosticeret med Gilbert syndrom baseret på medicinske journaler bør ikke udelukkes baseret på dette kriterium).
  3. absolut neutrofilantal < 1500/mm3.
  4. hæmoglobin < 9g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. lymfocytantal < 500/mm3.
  7. Kreatinin clearance (CrCl) < 30 mL/min (dvs. CrCl ≥30 mL/min er tilladt)
• Positiv for HIV-antistoffer eller syfilis-antistoffer.
• Deltagere, der tester positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller deltagere, der tester positiv for hepatitis B kerneantistof og HBV-DNA (gennem polymerasekædereaktionstest), eller deltagere, der tester positiv for hepatitis C virus antistof og HCV-RNA under screeningsperioden. Deltagere med positiv hepatitis B kerneantistof men negativ HBV-DNA kan inddeles, med HBV-DNA overvågning hver 4. uge.
• Andre forhold, der er uegnede til deltagelse i dette studie, som vurderet af undersøgeren.