Daratumumab frente a Rituximab en el Manejo de la Trombocitopenia Inmune Primaria (PTI) Pediátrica

Criterios de inclusión:

• Edad ≥6, <18 años, masculino o femenino.
• Antes de la inscripción, los sujetos han sido diagnosticados clínicamente con trombocitopenia inmune primaria durante no menos de tres meses según las pautas de la Sociedad Americana de Hematología 2011 Guía de Práctica Basada en Evidencia (Neunert et al. 2011) o el Informe de Consenso Internacional para la Investigación y Manejo de la Trombocitopenia Inmune Primaria (Provan et al. 2010), según sea aplicable localmente.
• Los pacientes han fracasado en la terapia con glucocorticoides (ya sea por ineficacia, no se pudo mantener la eficacia o recaída). Se requería que los pacientes tuvieran un historial de respuesta (PLT≥50×10^9/L) al tratamiento de primera línea estándar de ITP (glucocorticoide y/o inmunoglobulina intravenosa).
• Sujetos con un recuento de plaquetas de <30×10^9/L dentro de las 24 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; El recuento medio de plaquetas de al menos dos evaluaciones separadas (con al menos 1 semana de diferencia) <30×10^9/L durante la visita de cribado, y ningún recuento de plaquetas > 35×10^9/L.
• Puntuación del estado de rendimiento ECOG de ≤2.
• Se permite la inscripción de sujetos que reciben terapia de mantenimiento con una dosis estable, incluidos glucocorticoides (≤0,5 mg/kg de prednisona o equivalente) o agonistas del receptor de TPO. Sin embargo, en el momento de la inscripción, los sujetos están restringidos a usar solo un medicamento concomitante con una dosis estable, y el medicamento concomitante debe haber sido estable durante un mínimo de 4 semanas antes de la infusión inicial del fármaco del estudio.
• Los sujetos y el tutor legal comprenden completamente y pueden adherirse a los requisitos del protocolo del estudio y firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Sujetos con antecedentes de uso de anticuerpo monoclonal CD20 o anticuerpo monoclonal CD38.
• Sujetos diagnosticados con anemia hemolítica autoinmune o diversos trastornos trombocitopénicos secundarios.
• Sujetos con antecedentes de cualquier evento trombótico o embólico o hemorragia extensa y grave, como hemoptisis, hemorragia digestiva alta mayor, hemorragia intracraneal, o la presencia de sepsis u otra hemorragia irregular dentro de los 12 meses anteriores al inicio de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que han participado en cualquier otro estudio de fármacos en investigación (incluidos estudios de vacunas) o han estado expuestos a otros fármacos en investigación dentro de las primeras 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que han usado anticoagulantes o cualquier agente con efectos antiplaquetarios, como aspirina, dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que han recibido tratamiento de emergencia para ITP (por ejemplo, metilprednisolona, transfusión de plaquetas, infusión de inmunoglobulina intravenosa o terapia con agonista del receptor de trombopoyetina) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que han sido tratados con medicamentos que incluyen azatioprina, danazol, dapsona, ciclosporina A, tacrolimus y sirolimus dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. Sujetos que han recibido medicamentos que incluyen ciclofosfamida y vindesina dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que se han sometido a esplenectomía dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que han recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o planean recibir cualquier vacuna viva durante el curso del estudio.
• Sujetos diagnosticados con síndromes mielodisplásicos (MDS); Sujetos con antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos al cribado (excluyendo cáncer cervical in situ completamente curado y carcinoma de células escamosas de piel no metastásico o carcinoma de células basales).
• Sujetos que se han sometido a trasplante de células madre alogénico o trasplante de órganos.
• Sujetos con un historial médico clínicamente significativo, según lo percibido por los investigadores, que planteará riesgos para la seguridad de los sujetos durante el estudio o potencialmente afectará los análisis de seguridad o eficacia, incluye historiales clínicos mayores como anomalías del sistema circulatorio, anomalías del sistema endocrino, enfermedades del sistema nervioso, enfermedades del sistema sanguíneo, enfermedades del sistema inmunológico, enfermedades mentales y anomalías metabólicas, etc. Por ejemplo, sujetos con infarto agudo de miocardio, angina inestable o arritmias graves (contracciones ventriculares prematuras multifocales, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular) dentro de los 6 meses antes del cribado; insuficiencia cardíaca clase III-IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA); sujetos que se sabía que habían tenido asma persistente moderada o grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica dentro de los 5 años previos al cribado, o cuya condición estaba actualmente mal controlada;
• Sujetos con antecedentes de infecciones graves recurrentes o crónicas, o infecciones agudas que requieren tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antiamebianos o antifúngicos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis y durante el período de cribado, o infecciones superficiales de la piel que requieren tratamiento sistémico dentro de una semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Notablemente, después de la resolución de la infección, el sujeto puede ser reevaluado.
• Sujetos con antecedentes de inmunosupresión conocida o sospechada, incluidas infecciones oportunistas invasivas como histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumonía por pneumocystis y aspergilosis, incluso si la infección se ha resuelto; o infecciones inusualmente frecuentes, recurrentes o prolongadas (según el criterio del investigador).

• Anomalías de laboratorio significativas durante el cribado incluyeron:

  1. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa mayor de tres veces el límite superior normal (ULN).
  2. Bilirrubina total mayor de 1,5 veces el ULN (nota: los sujetos diagnosticados con síndrome de Gilbert según registros médicos no deben ser excluidos basándose en este criterio).
  3. Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3.
  4. Hemoglobina < 9 g/dL.
  5. IgG < 500 mg/dL.
  6. Recuento de linfocitos < 500/mm3.
  7. Aclaramiento de creatinina (CrCl) < 30 mL/min (es decir, se permite CrCl ≥30 mL/min)
• Positivo para anticuerpos del VIH o anticuerpos de sífilis.
• Sujetos que dan positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o sujetos que dan positivo para anticuerpo del núcleo de hepatitis B y ADN-VHB (a través de pruebas de reacción en cadena de la polimerasa), o sujetos que dan positivo para anticuerpo del virus de hepatitis C y ARN-VHC durante el período de cribado. Sujetos con anticuerpo del núcleo de hepatitis B positivo pero ADN-VHB negativo pueden ser inscritos, con monitoreo de ADN-VHB cada 4 semanas.
• Cualquier otra condición inadecuada para participar en este estudio, según evaluación del investigador.