Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Daratumumab versus rituximab v léčbě dětské primární imunitní trombocytopenie (ITP)

15. ledna 2026 aktualizováno: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Randomizovaná, otevřená studie srovnávající účinnost a bezpečnost daratumumabu versus rituximabu u pacientů s ITP, u kterých selhala nebo došlo k relapsu po glukokortikoidní terapii

Tato randomizovaná, otevřená studie si klade za cíl porovnat účinnost a bezpečnost přípravku Daratumumab (monoklonální protilátka anti-CD38) s přípravkem Rituximab u pediatrických pacientů s ITP. Studie bude provedena u pediatrických pacientů s ITP, kteří nereagovali na předchozí léčbu glukokortikoidy nebo u nichž došlo k relapsu po této léčbě.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pediatrická imunitní trombocytopenie (ITP) je orgánově specifické autoimunitní onemocnění, které se vyznačuje sníženým počtem krevních destiček a krvácením do kůže a sliznic. Pediatrická ITP je druh onemocnění se zvýšenou destrukcí krevních destiček a narušenou tvorbou krevních destiček způsobenou autoimunitou. Konvenční léčba pediatrické ITP zahrnuje léčbu glukokortikoidy a imunoglobuliny první linie, agonisty TPO a receptoru TPO druhé linie, splenektomii a další imunosupresivní léčby (jako je rituximab, vinkristin, azathioprin atd.). ITP je jedním z nejčastějších hemoragických onemocnění. V současné době není odpověď na léčbu ITP dobrá a značný počet pacientů potřebuje udržovací léčbu léky, což vážně ovlivňuje kvalitu života pacientů a zvyšuje jejich ekonomickou zátěž. Proto stále chybí účinná léčba pediatrické ITP, zejména pro pacienty s recidivující a refrakterní ITP, což je jeden z problémů, které přitahují větší pozornost a je třeba je naléhavě řešit.

Hlavní patogeneze ITP je ztráta imunitní tolerance autoantigenů krevních destiček, což vede k abnormální aktivaci humorální a buněčné imunity. Vyznačuje se protilátkami zprostředkovanou destrukcí krevních destiček a nedostatečnou tvorbou krevních destiček megakaryocyty. Zbytkové dlouhodobé autoreaktivní plazmatické buňky mohou být zdrojem terapeutické rezistence vůči autoimunitní cytopenii. Anti-destičkové specifické plazmatické buňky byly detekovány ve slezině pacientů s rituximab refrakterní ITP. Proto může být strategie prostého odstranění B buněk neúčinná, protože LLPC bude i nadále produkovat patogenní protilátky. Vzhledem k tomu může anti-CD38 monoklonální protilátka eliminovat LLPC, čímž výrazně sníží produkci patogenních protilátek a dosáhne dobré účinnosti. Někteří pediatričtí pacienti v našem centru byli v minulosti léčeni tímto Daratumumabem (anti-CD38 monoklonální protilátka) s dobrou účinností a bezpečností. Proto jsme plánovali provést klinickou studii k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Daratumumabu (anti-CD38 monoklonální protilátka) ve srovnání s rituximabem u recidivujících pediatrických pacientů s primární imunitní trombocytopenií, abychom poskytli více možností léčby pro pediatrické pacienty s ITP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

122

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Tianjin, Čína
        • Nábor
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Věk ≥6, <18 let, muž nebo žena.
  • Před zařazením byli subjekty klinicky diagnostikovány s primární imunitní trombocytopenií po dobu nejméně tří měsíců podle pokynů Americké hematologické společnosti Evidence-Based Practice Guideline 2011 (Neunert et al. 2011) nebo Mezinárodní konsenzuální zprávy pro vyšetřování a léčbu primární imunitní trombocytopenie (Provan et al. 2010), pokud jsou místně použitelné.
  • Pacienti selhali v léčbě glukokortikoidy (buď z důvodu neúčinnosti, účinnost nemohla být udržena nebo došlo k relapsu). Pacienti museli mít v anamnéze odpověď (PLT≥50×10^9/L) na standardní léčbu první linie ITP (glukokortikoidy a/nebo intravenózní imunoglobulin).
  • Subjekty s počtem trombocytů <30×10^9/L během 24 hodin před první dávkou studijního léčiva; Průměrný počet trombocytů z alespoň dvou samostatných hodnocení (nejméně 1 týden od sebe) <30×10^9/L během screeningové návštěvy a žádný počet trombocytů > 35×10^9/L.
  • Skóre výkonnostního stavu ECOG ≤2.
  • Je povoleno zařazení subjektů přijímajících udržovací léčbu stabilní dávkou, včetně glukokortikoidů (≤0,5 mg/kg prednizonu nebo ekvivalentu) nebo agonistů receptoru TPO. Nicméně v době zařazení jsou subjekty omezeny na používání pouze jednoho souběžného léčiva se stabilní dávkou a souběžné léčivo muselo být stabilní minimálně 4 týdny před počáteční infuzí studijního léčiva.
  • Subjekty a zákonný zástupce plně rozumí a mohou dodržovat požadavky studijního protokolu a dobrovolně podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s anamnézou užívání monoklonální protilátky CD20 nebo monoklonální protilátky CD38.
  • Subjekty, kterým byla diagnostikována autoimunitní hemolytická anémie nebo různé sekundární trombocytopenické poruchy.
  • Subjekty s anamnézou jakýchkoli trombotických nebo embolických příhod nebo rozsáhlého a závažného krvácení, jako je hemoptýza, závažné krvácení z horní části gastrointestinálního traktu, nitrolební krvácení, nebo přítomnost sepse nebo jiného nepravidelného krvácení během 12 měsíců před zahájením první dávky studijního léčiva.
  • Subjekty, které se účastnily jakýchkoli jiných studií s vyšetřovaným léčivem (včetně studií vakcín) nebo byly vystaveny jiným vyšetřovaným léčivům během prvních 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co bylo delší) před první dávkou studijního léčiva.
  • Subjekty, které použily antikoagulancia nebo jakékoli látky s antitrombocytovým účinkem, jako je aspirin, během 3 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
  • Subjekty, které obdržely pohotovostní léčbu pro ITP (např. methylprednisolon, transfuzi trombocytů, infuzi intravenózního imunoglobulinu nebo léčbu agonistou receptoru trombopoetinu) během 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
  • Subjekty, které byly léčeny léky včetně azathioprinu, danazolu, dapsonu, cyklosporinu A, takrolimu a sirolimu během 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva. Subjekty, které obdržely léky včetně cyklofosfamidu a vinkristinu během 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva.
  • Subjekty, které podstoupily splenektomii během 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva.
  • Subjekty, které obdržely živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, nebo plánují obdržet jakékoli živé vakcíny během průběhu studie.
  • Subjekty, kterým byla diagnostikována myelodysplastická syndromy (MDS); Subjekty s anamnézou malignity během 5 let před screeningem (s výjimkou kompletně vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ a nemetastatického spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu kůže).
  • Subjekty, které podstoupily alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
  • Subjekty s klinicky významnou anamnézou, jak ji vnímají vyšetřovatelé, která bude představovat rizika pro bezpečnost subjektů během studie nebo potenciálně ovlivní analýzy bezpečnosti nebo účinnosti, zahrnuje hlavní klinické anamnézy, jako jsou abnormality oběhového systému, abnormality endokrinního systému, onemocnění nervového systému, onemocnění krevního systému, onemocnění imunitního systému, duševní onemocnění a metabolické abnormality atd. Např. subjekty s akutním infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris nebo závažnými arytmiemi (multifokální komorové extrasystoly, komorová tachykardie nebo komorová fibrilace) během 6 měsíců před screeningem; Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV; subjekty, u kterých bylo známo, že měly středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc během 5 let před screeningem, nebo jejichž stav byl v současné době špatně kontrolován;
  • Subjekty s anamnézou závažných opakovaných nebo chronických infekcí, nebo akutních infekcí vyžadujících systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiamebiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před první dávkou a během screeningového období, nebo povrchových kožních infekcí vyžadujících systémovou léčbu během jednoho týdne před první dávkou studijního léčiva. Je pozoruhodné, že po vyřešení infekce může být subjekt znovu zařazen do screeningu.
  • Subjekty s anamnézou známé nebo podezřelé imunosuprese, včetně invazivních oportunních infekcí, jako je histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystová pneumonie a aspergilóza, i když infekce byla vyřešena; nebo neobvykle časté, opakované nebo prodloužené infekce (podle posouzení vyšetřovatele).

  • Významné laboratorní abnormality během screeningu zahrnovaly:

    1. Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza větší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN).
    2. Celkový bilirubin větší než 1,5násobek ULN (poznámka: subjekty diagnostikované s Gilbertovým syndromem na základě lékařských záznamů by neměly být vyloučeny na základě tohoto kritéria).
    3. absolutní počet neutrofilů < 1500/mm3.
    4. hemoglobin < 9g/dL.
    5. IgG < 500 mg/dL.
    6. počet lymfocytů < 500/mm3.
    7. Clearance kreatininu (CrCl) < 30 mL/min (tj. CrCl ≤30 mL/min je povoleno)
  • Pozitivní na protilátky HIV nebo protilátky syfilis.
  • Subjekty testované pozitivně na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo subjekty testované pozitivně na protilátku proti jádru hepatitidy B a HBV-DNA (pomocí testu polymerázové řetězové reakce), nebo subjekty testované pozitivně na protilátku proti viru hepatitidy C a HCV-RNA během screeningového období. Subjekty s pozitivní protilátkou proti jádru hepatitidy B, ale negativní HBV-DNA, mohou být zařazeny, s monitorováním HBV-DNA každé 4 týdny.
  • Jakékoli jiné podmínky nevhodné pro účast v této studii, podle posouzení vyšetřovatele.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Daratumumab（Anti-CD38 Monoklonální Protilátka）
Daratumumab (anti-CD38 monoklonální protilátka) (16 mg/kg) bylo podáváno jednou týdně po dobu osmi týdnů
Lék: Daratumumab
Všichni účastníci byli náhodně zařazeni do skupiny A (aktivní komparátor) a skupiny B (experimentální). Pro účastníky ve skupině B (experimentální) byl podáván Daratumumab (anti-CD38 monoklonální protilátka) (16 mg/kg) jednou týdně po dobu osmi aplikací.
Aktivní komparátor: Rituximab
Rituximab (375mg/m²) byl podán jednou.
Lék: Rituximab
Všichni subjekty byly náhodně přiděleny do skupiny A (aktivní komparátor) a skupiny B (experimentální). Pro subjekty ve skupině A (aktivní komparátor) byl podán rituximab (375mg/m2) jednou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
Celková míra odpovědi byla definována jako částečná odpověď nebo úplná odpověď v týdnu 12. Částečná odpověď byla charakterizována alespoň dvěma po sobě jdoucími (≥7 dní od sebe) počty krevních destiček ≥30 až <100×10^9/L, s minimálním zdvojnásobením oproti výchozí hodnotě a bez krvácení. Úplná odpověď byla charakterizována alespoň dvěma po sobě jdoucími (≥7 dní od sebe) počty krevních destiček ≥100×10^9/L, bez krvácení.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní míra odpovědi ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
Kompletní odpověď byla charakterizována alespoň dvěma po sobě jdoucími (≥7 dní od sebe) počty trombocytů ≥100×10^9/l bez krvácení ve 12. týdnu.
12 týdnů
Částečná odpověď v 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
Částečná odpověď byla charakterizována alespoň dvěma po sobě jdoucími (≥7 dní od sebe) počty trombocytů ≥30 až <100×10^9/l, s minimálním zdvojnásobením oproti výchozí hodnotě a bez krvácení v týdnu 12.
12 týdnů
Celková míra odpovědi ve 24. týdnu
Časové okno: 6 měsíců
Celková míra odpovědi byla definována jako částečná odpověď nebo úplná odpověď v týdnu 24. Částečná odpověď byla charakterizována alespoň dvěma po sobě jdoucími (≥7 dní od sebe) počty trombocytů ≥30 až <100×10^9/L, s minimálním zdvojnásobením oproti výchozí hodnotě a bez krvácení. Úplná odpověď byla charakterizována alespoň dvěma po sobě jdoucími (≥7 dní od sebe) počty trombocytů ≥100×10^9/L, bez krvácení.
6 měsíců
Celková míra odpovědi v týdnu 52
Časové okno: 1 rok
Celková míra odpovědi byla definována jako částečná odpověď nebo úplná odpověď v týdnu 52. Částečná odpověď byla charakterizována alespoň dvěma po sobě jdoucími (≥7 dní od sebe) počty trombocytů ≥30 až <100×10^9/L, s minimálním zdvojnásobením od výchozí hodnoty a bez krvácení. Úplná odpověď byla charakterizována alespoň dvěma po sobě jdoucími (≥7 dní od sebe) počty trombocytů ≥100×10^9/L, bez krvácení.
1 rok
Dlouhodobě udržená míra odpovědi krevních destiček
Časové okno: 6 měsíců
Dlouhodobě udržená míra odpovědi počtu trombocytů byla definována jako podíl pacientů s počtem trombocytů ≥30×10^9/l, s alespoň zdvojením oproti výchozí hodnotě a bez krvácení, po dobu nejméně šesti z osmi návštěv mezi 17. a 24. týdnem.
6 měsíců
Kumulativní doby trvání počtu trombocytů ≥50×10^9/L a ≥30×10^9/L, alespoň zdvojnásobení oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 1 rok
Kumulativní doby trvání počtu trombocytů ≥50×10^9/L a ≥30×10^9/L, alespoň dvojnásobných oproti výchozí hodnotě, byly definovány jako čas od prvních dvou po sobě jdoucích počtů splňujících kritéria, po první dva po sobě jdoucí počty klesající pod mezní hodnotu
1 rok
Odpověď při každé návštěvě
Časové okno: 1 rok
Odezva při každé návštěvě byla definována jako celková odezva, částečná odezva nebo úplná odezva při každé návštěvě. Celková míra odezvy byla definována jako částečná odezva nebo úplná odezva. Částečná odezva byla charakterizována alespoň dvěma po sobě jdoucími (≥7 dní od sebe) hodnotami počtu trombocytů ≥30 až <100×10^9/l, s minimálním zdvojnásobením od výchozí hodnoty a bez krvácení. Úplná odezva byla charakterizována alespoň dvěma po sobě jdoucími (≥7 dní od sebe) hodnotami počtu trombocytů ≥100×10^9/l, bez krvácení.
1 rok
Počet trombocytů při každé návštěvě
Časové okno: 1 rok
Počet trombocytů při každé návštěvě byl definován jako počet trombocytů při každé návštěvě
1 rok
Čas do prvních dvou po sobě jdoucích hodnot krevních destiček ≥50×10^9/L
Časové okno: 1 rok
Čas do prvních dvou po sobě jdoucích počtů trombocytů ≥50×10^9/L byl definován jako čas do prvních dvou po sobě jdoucích počtů trombocytů ≥50×10^9/L s alespoň zdvojnásobením oproti výchozí hodnotě
1 rok
Čas do odezvy
Časové okno: 1 rok
Čas do odpovědi byl definován jako čas do prvních dvou po sobě jdoucích počtů trombocytů ≥30×10^9/L s alespoň zdvojnásobením oproti výchozí hodnotě
1 rok
Záchranná léčba
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů užívajících záchranné léky při každé návštěvě během studie
1 rok
Souběžná léčba
Časové okno: 12 týdnů
Změny v souběžné léčbě v týdnu 12 ve srovnání s léčbou na začátku studie
12 týdnů
Změny ve stupnici krvácení světové zdravotnické organizace (WHO)
Časové okno: 1 rok
Změny ve stupnici krvácení Světové zdravotnické organizace (WHO) bez záchranné léčby. Změny každého subjektu ve skóre WHO pro krvácení po léčbě podle hlášené Stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace. Stupnice krvácení WHO je měřítkem závažnosti krvácení s následujícími stupni: stupeň 0 = žádné krvácení, stupeň 1 = petechie, stupeň 2 = mírná ztráta krve, stupeň 3 = masivní ztráta krve a stupeň 4 = vysilující ztráta krve.
1 rok
Nežádoucí účinky
Časové okno: 1 rok
Výskyt, závažnost a vztah nežádoucích příhod vznikajících po léčbě
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

23. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT2025105

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumníci mohou požádat o soubor dat, včetně deidentifikovaných individuálních údajů subjektů. Data lze požadovat od hlavního výzkumníka od 12 měsíců do 36 měsíců po ukončení studie.

Časový rámec sdílení IPD

12 měsíců až 36 měsíců po dokončení studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Na žádost PI

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit