ケニア西部における無合併症マラリアの複数第一選択治療法の保健システム導入と分子疫学監視

背景： アルテミシニン併用療法（ACTs）はサブサハラアフリカにおける単純マラリアの第一選択治療法ですが、新たに出現しているアルテミシニン部分耐性がその有効性を脅かしています。複数の第一選択治療法（MFTs）は、単一の第一選択療法に依存するのではなく、複数のACTsを同時に、順次に、または他の戦略を用いて展開することにより、耐性の出現を遅らせるための提案された戦略です。

研究デザイン： この28ヶ月間の実施プログラム（2020年6月 - 2022年10月）およびMfangano島のみ2024年1月まで延長されたプログラムは、ケニア西部の医療施設において、地理的割り当てを用いて4種類のアルテミシニン併用療法の適応的サイクリングを展開しました：

介入郡 - ホマベイ：

• ホマベイ本土（治療患者数 n=約40,000人）： クラウディングアウトアプローチを用いた8ヶ月サイクリングによる順次展開：ベースライン（AL）→ DHA-PIP（8ヶ月）→ AS+AQ（8ヶ月）→ AL（8ヶ月）
• Mfangano島（治療患者数 n=約21,000人）： 延長された単一MFT展開：ベースライン（AL）→ AS+PYD（39ヶ月）。この延長により、以前はデータが監視されていなかったケニアにおける最新の併用ACTについて、より長期間の追跡監視が可能となりました。

比較郡 - ミゴリ：

- 研究期間を通じてアルテメーテル-ルメファントリン（AL）単剤療法を継続（治療患者数 n=32,835人） 参加者： 参加医療施設で単純プラスモジウム・ファルシパルムマラリアと診断された成人および5歳以上の小児。除外：薬剤制限および小児用製剤の不足のため、妊婦および5歳未満の小児。

測定されたアウトカム：

主要アウトカム（Cole et al., Malaria Journal 2024に報告）：

1. 保健システムの実現可能性は、物資管理、人的資源の適切性、情報システムの機能性、および実施上の障壁／促進要因の分析を通じて評価されました
2. MFT展開の経済的コスト（立ち上げおよび実施段階を含む）が、施設ごとおよび患者ごとに計算されました
3. 政策決定者、医療従事者、患者の間でのステークホルダーの受容性が、主要情報提供者インタビューおよび調査を通じて評価され分析されました。

二次アウトカム（最近査読のために提出された関連原稿に報告）：

1. dhfr（N51I, C59R, S108N, I164L）、dhps（S436H, A437G, K540E, A581G）、mdr1（N86Y, Y184F）、およびk13（A578S, A675V）遺伝子における抗マラリア薬耐性マーカーの有病率
2. 4つの時点（2020年9月、2021年8月-10月、2022年5月-7月、2023年11月-2024年1月）における耐性マーカー有病率の時間的傾向
3. 研究サイト全体における耐性パターンの地理的分布
4. 分子生物学的手法により決定された感染複雑度（COI）

方法：

• サンプル収集： 4つの時点におけるマラリア陽性患者からの乾燥血液スポット（n=310）
• 分子分析： Oxford Nanopore Technologyを用いた標的アンプリコン深層シーケンシング
• 保健システム評価： 半構造化質問票、主要情報提供者インタビュー、退出時インタビュー、活動基準原価計算を用いたコスト分析
• 統計分析： カイ二乗検定、コクラン-アーミテージ傾向検定、耐性予測のための機械学習モデル 設定： ホマベイ郡の政府および宗教系医療施設（MFTsを受けた）と、ケニア西部のマラリア高伝播地域である流行地域においてALのみが使用された対照群のミゴリ郡。

倫理承認： Strathmore University Institutional Scientific and Ethics Review Committee（SU-ISERC 1730/20）およびKenya National Commission for Science, Technology and Innovation（NACOSTI）。