케냐 서부 지역에서의 단순 말라리아에 대한 다중 일차 치료제의 보건 시스템 구현 및 분자 역학 감시
2026년 1월 15일 업데이트: Andrew Cole, Strathmore University
비중증 말라리아 다중 일차 치료 시범 연구 중 서부 케냐에서 항말라리아제 내성의 시공간적 역학: 내성 포화와 새로운 아르테미시닌 내성에 대한 분자적 증거
이 구현 연구는 서부 케냐에서 경증 말라리아 치료를 위해 아르테미시닌 기반 복합 요법(ACT) 유형의 다중 일차 요법(MFT)을 배치하는 것의 보건 시스템 실현 가능성, 경제적 비용 및 이해관계자 수용성을 평가했습니다.
연구에는 Plasmodium falciparum 기생충의 항말라리아제 내성 표지자에 대한 중첩 관찰 분자 감시가 포함되었습니다.
구현 프로그램은 28개 의료 시설에서 28개월(2020년 6월 ~ 2022년 10월) 동안 4가지 ACT의 적응형 순환을 포함했으며, 한 지리적 지역(Mfangano Island)에서는 2024년 1월까지 확장되었습니다.
보건 시스템 결과(실현 가능성, 비용, 수용성)는 Cole et al., Malaria Journal 2024에 보고되었습니다.
분자 감시 결과(내성 표지자 유병률 및 시간적 경향)는 현재 동료 검토 중인 동반 원고에 보고되었습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
배경: 아르테미시닌 기반 복합요법(ACTs)은 사하라 이남 아프리카 지역의 단순 말라리아에 대한 1차 치료제로 사용되지만, 새롭게 나타나는 아르테미시닌 부분 내성은 그 효능을 위협하고 있습니다. 다중 1차 치료(MFTs)는 단일 1차 치료에 의존하는 대신 여러 ACTs를 동시에, 순차적으로 또는 다른 전략을 사용하여 배치함으로써 내성 발생을 지연시키기 위한 제안된 전략을 나타냅니다.
연구 설계: 이 28개월간의 실행 프로그램(2020년 6월 - 2022년 10월)과 2024년 1월까지 Mfangano 섬에서만 진행된 연장은 케냐 서부의 의료 시설에서 지리적 할당을 사용하여 네 가지 아르테미시닌 기반 복합요법의 적응적 순환을 배치했습니다:
개입 카운티 - 호마 베이:
- 호마 베이 본토(치료 환자 약 40,000명): 8개월 순환을 사용한 순차적 배치와 밀어내기 접근법: 기준선(AL) → DHA-PIP(8개월) → AS+AQ(8개월) → AL(8개월)
- Mfangano 섬(치료 환자 약 21,000명): 연장된 단일 MFT 배치: 기준선(AL) → AS+PYD(39개월). 이 연장은 이전에 모니터링되지 않은 데이터가 있는 케냐에서 가장 최근의 복합 ACT에 대한 더 긴 추적 감시를 가능하게 했습니다.
비교 카운티 - 미고리:
- 연구 기간 내내 아르테메테르-루메판트린(AL) 단일요법 지속(치료 환자 32,835명) 참가자: 참여 의료 시설에서 단순 Plasmodium falciparum 말라리아로 진단된 성인 및 5세 이상 어린이. 제외: 약물 제한 및 소아용 제형 부족으로 인해 임산부와 5세 미만 어린이.
측정된 결과:
주요 결과(Cole 외, Malaria Journal 2024 보고):
- 보건 시스템의 실행 가능성은 상품 관리, 인적 자원 적절성, 정보 시스템 기능성 및 실행 장애/촉진 요인 분석을 통해 평가되었습니다
- MFT 배치의 경제적 비용, 시설당 및 환자당 계산된 시작 및 실행 단계를 포함하여 추구되었습니다
- 정책 결정자, 의료 종사자 및 환자 간 이해 관계자 수용성은 주요 정보 제공자 인터뷰 및 설문 조사를 통해 평가되었습니다.
2차 결과(동반 원고 최근 동료 검토 제출 보고):
- dhfr(N51I, C59R, S108N, I164L), dhps(S436H, A437G, K540E, A581G), mdr1(N86Y, Y184F) 및 k13(A578S, A675V) 유전자의 항말라리아 내성 표지자 유병률
- 네 시점(2020년 9월, 2021년 8월-10월, 2022년 5월-7월, 2023년 11월-2024년 1월)에 걸친 내성 표지자 유병률의 시간적 추세
- 연구 현장 전반에 걸친 내성 패턴의 지리적 분포
- 분자 방법에 의해 결정된 감염 복잡성(COI)
방법:
- 샘플 수집: 네 시점에서 말라리아 양성 환자의 건조 혈액 반점(n=310)
- 분자 분석: Oxford Nanopore Technology를 사용한 표적 증폭 서열 심층 분석
- 보건 시스템 평가: 반구조화된 설문지, 주요 정보 제공자 인터뷰, 퇴실 인터뷰, 활동 기반 원가 계산을 사용한 비용 분석
- 통계 분석: 카이제곱 검정, Cochran-Armitage 추세 검정, 내성 예측을 위한 기계 학습 모델 설정: 호마 베이 카운티 시설의 정부 및 종교 기반 의료 시설은 MFTs를 받았고, 미고리 카운티(대조군)는 AL이 케냐 서부의 높은 전파 강도를 가진 말라리아 유행 지역에서 사용된 유일한 ACT였습니다.
윤리 승인: Strathmore University Institutional Scientific and Ethics Review Committee(SU-ISERC 1730/20) 및 Kenya National Commission for Science, Technology and Innovation(NACOSTI).
연구 유형
관찰
등록 (실제)
316
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Homa Bay County
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Homa Bay, Homa Bay County, 케냐, 40300
- Homa Bay County Health Facilities
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Migori County Kenya
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Migori, Migori County Kenya, 케냐, 40400
- Migori County Teaching and Referral Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
케냐 서부의 높은 전파 강도를 가진 말라리아 유행 지역인 호마 베이 카운티와 미고리 카운티의 참여 중인 정부 및 종교계 보건 시설에서 단순 플라스모디움 팔시파룸 말라리아로 진단받은 환자들.
설명
포함 기준:
- 5세 이상
- 단순 말라리아의 임상 진단
- 신속 진단 검사(RDT) 또는 현미경 검사를 통한 플라스모듐 팔시파룸 감염 확인
- 참여 의료 시설에서 말라리아 치료를 위해 내원한 경우
- 정보에 입각한 동의서 제공 가능 및 의향 있음 (18세 미만 미성년자의 경우 부모/보호자 동의)
- 연구 수혜 지역 거주자
- 분자 역학 하위 연구: 건조 혈액 반점 검체 제공 의향 있음
제외 기준:
- 임산부 (일부 연구 약물의 임신 초기 금기 사항 및 안전성 데이터 부족으로 인해)
- 5세 미만 소아 (일부 연구 약물의 소아용 제형 부족으로 인해)
- 비경구 치료 또는 입원이 필요한 중증 또는 합병증 말라리아
- 연구용 아르테미시닌 기반 복합 요법 중 임의 약물에 대한 알려진 과민 반응 또는 금기 사항
- 경구 약물 복용 불가능
- 현재 치료 과정에 이전 참여 기록 (재방문)
- 다른 중재적 말라리아 치료 연구에 동시 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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호마 베이 본토: MFT 적응형 사이클링
여러 가지 일차 치료제인 아르테미시닌 기반 복합 요법을 8개월 간격으로 적응적 순환 방식과 밀어내기 접근법을 사용하여 순차적으로 배치합니다.
치료 순서: 기준선으로 알테메테르-루메판트린(AL)을 시작으로 8개월간 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸(DHA-PIP)을 사용한 후, 8개월간 아르테수네이트-아모디아퀸(AS+AQ)을 적용하고, 다시 8개월간 AL로 복귀합니다.
여러 의료 시설에서 약 40,000명의 환자가 치료를 받았습니다.
참고: 이 관찰적 분자 감시 연구는 보건 당국이 MFT 배치 중 수집한 샘플의 내성 표지자를 분석한 것입니다(참조 34에 설명됨).
연구팀의 중재 없이 순수 관찰 분석만 수행되었습니다.
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제조사 권장 사항에 따라 체중대별로 계산된 용량의 아르테메터와 루메판트린을 함유한 고정 용량 아르테미시닌 기반 병용 요법.
3일간 1일 2회 경구 투여(총 6회 투여).
모든 연구 그룹에서 기준 치료법으로 사용되었으며, 비교군에서는 연구 기간 동안 계속 사용되었습니다.
케냐에서 단순 말라리아의 일차 치료제.
케냐 의료 물품 공급국을 통한 정부의 일상적인 조달로 공급됨.
제조사 권장사항에 따라 체중 구간별로 용량이 계산된 디하이드로아르테미시닌과 피페라퀸을 함유한 고정용량 아르테미시닌 기반 병용요법.
3일 동안 하루에 한 번 경구 투여(총 3회 투여).
적응형 순환 기간 동안 8개월 동안 호마 베이 본토에서 배치됨.
Tridem Pharma Kenya를 통해 Tridem Pharma Ltd가 기증함.
WHO 권장 단순 열대열말라리아에 대한 ACT.
고정 용량의 아르테미시닌 기반 복합 요법.
체중에 따라 제조사 권장사항에 따라 계산된 용량으로 3일간(총 3회) 하루에 한 번 경구 투여.
DHA-PIP 배치 후 적응형 순환 기간 동안 호마 베이 본토에서 8개월 동안 배치됨.
케냐 Surgi Pharm Ltd를 통해 사노피가 기증함.
WHO 권장 단순 열대열말라리아(Plasmodium falciparum) 치료용 ACT.
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엠판가노 섬: MFT 확장 배치
지리적으로 고립된 섬 환경에서 단일 대체 아르테미시닌 기반 복합 요법의 확장된 배치.
치료 순서: 기준선 아르테메테르-루메판트린(AL) 이후 39개월 동안 피로나리딘-아르테수네이트(AS+PYD) 투여.
약 21,000명의 환자 치료.
이 그룹은 AS+PYD의 처방집 포함 최근성으로 인해 사용 가능한 데이터가 거의 없었던 상대적으로 폐쇄된 전파 환경에서 장기간 단일 MFT 배치에 따른 보건 시스템의 실행 가능성과 분자 내성 역학을 평가했습니다.
참고: 이 관찰적 분자 감시 연구는 보건 당국이 MFT 배치 기간 동안 수집한 샘플의 내성 마커를 분석했습니다(참고문헌 34에 기술됨).
그룹은 분자 감시가 수행된 서로 다른 약물 배치 상황을 나타냅니다.
연구팀의 개입 없음; 관찰적 분석만 수행.
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제조사 권장 사항에 따라 체중대별로 계산된 용량의 아르테메터와 루메판트린을 함유한 고정 용량 아르테미시닌 기반 병용 요법.
3일간 1일 2회 경구 투여(총 6회 투여).
모든 연구 그룹에서 기준 치료법으로 사용되었으며, 비교군에서는 연구 기간 동안 계속 사용되었습니다.
케냐에서 단순 말라리아의 일차 치료제.
케냐 의료 물품 공급국을 통한 정부의 일상적인 조달로 공급됨.
제조업체 권장사항에 따라 체중 구간별로 계산된 용량의 피로나리딘과 아르테수네이트(과립제형)를 함유한 고정용량 아르테미시닌 기반 복합요법.
3일 동안 1일 1회 경구 투여(총 3회 투여).
Mfangano 섬에서 39개월의 장기간에 걸쳐 시행됨.
대한민국 신풍제약(주)에서 기증.
WHO가 권장하는 단순 말라리아(Plasmodium falciparum)에 대한 ACT로, 케냐에서 등록되었으나 연구 당시 국가 치료 가이드라인에 아직 포함되지 않아 장기간 관찰 추적 기간이 필요함.
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Migori: 대조군
케냐의 국가 말라리아 치료 지침에 따라 전체 연구 기간 동안 아르테메테르-루메판트린(AL)을 유일한 ACT로 지속 투여했습니다.
의료 시스템 성과 및 분자 내성 감시를 위한 비교 그룹으로 활용되었습니다.
약 32,835명의 환자가 치료를 받았습니다.
이 그룹은 MFT 중재 없이 표준 치료를 대표합니다.
참고: 이 관찰적 분자 감시 연구는 보건 당국이 MFT 배포 중 수집한 샘플의 내성 마커를 분석했습니다(참고문헌 34에 설명됨).
그룹들은 분자 감시가 수행된 다양한 약물 배포 상황을 나타냅니다.
연구팀의 중재 없음; 관찰적 분석만 수행됨.
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제조사 권장 사항에 따라 체중대별로 계산된 용량의 아르테메터와 루메판트린을 함유한 고정 용량 아르테미시닌 기반 병용 요법.
3일간 1일 2회 경구 투여(총 6회 투여).
모든 연구 그룹에서 기준 치료법으로 사용되었으며, 비교군에서는 연구 기간 동안 계속 사용되었습니다.
케냐에서 단순 말라리아의 일차 치료제.
케냐 의료 물품 공급국을 통한 정부의 일상적인 조달로 공급됨.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강 시스템 실현 가능성 - 상품 관리 점수
기간: 2020년 6월부터 2024년 1월까지
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의약품 공급망 기능 평가, 정량화 정확도, 재고 관리 및 배송 물류를 포함합니다.
구조화된 의료 시설 평가 체크리스트를 사용하여 5개 영역을 점수화하여 측정: (1) 의약품 가용성, (2) 재고 부족 빈도, (3) 정량화 정확도, (4) 보관 조건, (5) 배송 적시성.
점수 범위 0-100으로 더 높은 점수는 더 나은 상품 관리를 나타냅니다.
28개 의료 시설에서 평가되었습니다.
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2020년 6월부터 2024년 1월까지
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Health Systems Feasibility - Human Resources and Information Systems Score
기간: 2020년 6월부터 2024년 1월까지
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인적 자원 적정성 및 건강 정보 시스템 기능성 평가.
구조화된 시설 평가 점수화를 사용하여 측정: (1) 의료 종사자 가용성, (2) 교육 이수율, (3) 보고 도구 도입률, (4) KHIS2 시스템 기능성.
점수 범위 0-100으로 높은 점수는 더 나은 보건 시스템 역량을 나타냅니다.
28개 보건 시설에서 평가됨.
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2020년 6월부터 2024년 1월까지
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이해관계자 수용성 - 복합 수용성 점수
기간: 2020년 6월 - 2024년 1월
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세 이해관계자 그룹(정책 입안자, 의료 종사자, 환자) 간 MFT 도입 수용성에 대한 복합 측정치.
측정 방법: (1) 5점 리커트 척도로 평가된 반구조화 안내서를 사용한 주요 정보 제공자 면접(n=85), (2) 치료 만족도를 평가하는 환자 퇴원 시 면접(5점 척도), (3) 실행 가능성을 평가하는 의료 종사자 설문조사(5점 척도).
모든 이해관계자 그룹의 평균으로 계산된 복합 점수.
범위 1-5점, 점수가 높을수록 수용성이 높음을 나타냄.
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2020년 6월 - 2024년 1월
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다중 일차 치료 도입의 경제적 비용
기간: 2020년 6월부터 2024년 1월까지
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활동기준원가계산 접근법과 구성요소방법을 사용하여 계산된 MFT 배치의 총 경제적 비용.
시작 단계 비용(교육, IEC 자료, 보고 도구 개정, KHIS2 업데이트, 인식 제고) 및 실행 단계 비용(의약품 조달, 유통, 재교육, 정량화)을 포함합니다.
문서, 영수증 및 시장 가격에서 추적된 전향적 비용.
다음과 같이 보고됨: (1) 총 경제적 비용 대 재정적 비용(USD), (2) 범주별 비용, (3) 자금 출처별 비용, (4) 시설당 단위 비용(USD), (5) 치료받은 환자당 단위 비용(USD).
시작 비용은 3% 할인율로 3년 유용 수명 동안 연간화됨.
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2020년 6월부터 2024년 1월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항말라리아 약제 내성 표지자 유병률
기간: 2020년 9월부터 2024년 1월까지
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모든 마커에 대한 알려진 내성 연관 돌연변이 빈도를 백분율 대립유전자 빈도(%)로 측정합니다. 네 가지 Plasmodium falciparum 유전자에서 평가: (1) dhfr - 디하이드로폴레이트 환원효소 (코돈 N51I, C59R, S108N, I164L), (2) dhps - 디하이드로프테로에이트 합성효소 (코돈 S436H, A437G, K540E, A581G), (3) mdr1 - 다제내성 단백질 1 (코돈 N86Y, Y184F), (4) k13 - 켈치13 프로펠러 도메인 (코돈 A578S, A675V). Oxford Nanopore Technology를 사용하여 건조 혈액 반점(n=310)의 표적 염기서열 깊은 시퀀싱으로 결정됨. 각 대립유전자를 지지하는 판독값의 백분율로 대립유전자 빈도 계산 (범위 0-100%). 감염을 야생형, 돌연변이형 또는 혼합형으로 분류. 미세 하플로타입 분석에서 하플로타입 빈도 결정. |
2020년 9월부터 2024년 1월까지
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시간 경과에 따른 항말라리아제 내성 표지자 유병률 변화 (코크런-아미티지 추세 검정)
기간: 40개월 동안 네 번의 시점: T1 (2020년 9월), T2 (2021년 8월 - 10월), T3 (2022년 5월 - 7월), T4 (2023년 11월 - 2024년 1월)
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저항 마커 유병률 변화는 시점 간 백분율 포인트 차이로 측정하였으며, 통계적 유의성은 Cochran-Armitage 경향성 검정을 사용하여 평가하였습니다. 4개의 연속적인 횡단면 시점에서 측정: T1(2020년 9월, 모든 사이트에서 AL 사용 시 기준), T2(2021년 8월-10월, MFT 배치 중), T3(2022년 5월-7월, 지속적 MFT 배치), T4(2023년 11월-2024년 1월, 확장 추적 관찰, Mfangano 섬만 해당). 주요 측정: T1에서 T3까지 대립유전자 빈도의 백분율 포인트 변화(모든 사이트, n=240 균형 비교). 보조 측정: T1에서 T4까지 백분율 포인트 변화(Mfangano 섬만 해당, n=111 확장 감시). 통계적 유의성은 Cochran-Armitage 경향성 검정을 사용하여 결정(P<0.05 유의). 각 개별 돌연변이 및 결합된 일배체형에 대해 별도로 평가하였습니다. |
40개월 동안 네 번의 시점: T1 (2020년 9월), T2 (2021년 8월 - 10월), T3 (2022년 5월 - 7월), T4 (2023년 11월 - 2024년 1월)
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항말라리아제 내성 마커의 지리적 분포
기간: 2020년 9월 - 2024년 1월
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세 가지 지리적 연구 지역 간 내성 표지자 유병률 비교: (1) 호마 베이 본토(8개월 적응 순환법 중재), (2) 므판가노 섬(단일 MFT 확장 중재), 및 (3) 미고리 카운티(AL 단일 ACT 지속 사용 비교).
범주형 변수에 대한 카이제곱 검정과 중재 대 비교 효과에 대한 피셔 정확 검정을 사용한 통계적 비교.
므판가노 섬에만 확장 추적 관찰이 적용된 불균형 표본 설계를 고려한 분석.
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2020년 9월 - 2024년 1월
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Plasmodium falciparum 감염의 복잡성
기간: 2020년 9월 - 2024년 1월
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감염 복잡도 평균(COI)은 감염당 유전적으로 구별되는 기생충 클론의 수로 정의됩니다.
두 가지 상보적 방법으로 결정됨: (1) 다형성 위치에서 최대 개수의 구별되는 대립유전자를 계산하는 ama1 유전자형 분석(n=310 샘플), (2) 표적 증폭 서열 깊은 읽기에서 직접적인 일배체형 계산(충분한 커버리지를 가진 n=176 샘플).
감염은 단일클론성(COI=1) 또는 다중클론성(COI>1)으로 분류됩니다.
지리적 변이는 Kruskal-Wallis 검정과 사후 Dunn 검정을 사용하여 평가되었습니다.
결과는 고전파 환경에서 저항성 마커 데이터 해석을 위한 맥락을 제공합니다.
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2020년 9월 - 2024년 1월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Gilbert Kokwaro, PhD, FKNAS, FAAS, Institute of Healthcare Management, Strathmore University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2024년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 1월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 1월 15일
처음 게시됨 (실제)
2026년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 15일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SU-MFT-2020-001
- PO20/00538 (기타 보조금/기금 번호: Medicines for Malaria Venture (MMV))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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