肯尼亚西部无并发症疟疾多种一线治疗方案的健康系统实施与分子监测

背景：青蒿素联合疗法（ACTs）是撒哈拉以南非洲地区非重症疟疾的一线治疗方法，但正在出现的青蒿素部分耐药性威胁其疗效。多重一线治疗（MFTs）是一种拟议策略，通过同时或顺序部署多种ACTs，或采用其他策略，而非依赖单一一线疗法，以延缓耐药性出现。

研究设计：这项为期28个月的实施方案（2020年6月至2022年10月），仅在姆凡加诺岛延长至2024年1月，在肯尼亚西部的医疗机构中通过地理分配部署了四种青蒿素联合疗法的适应性循环：

干预县——霍马贝：

• 霍马贝大陆（约治疗40,000名患者）：采用挤压法进行8个月循环的顺序部署：基线（AL）→ DHA-PIP（8个月）→ AS+AQ（8个月）→ AL（8个月）
• 姆凡加诺岛（约治疗21,000名患者）：扩展的单MFT部署：基线（AL）→ AS+PYD（39个月）。这一延长允许对肯尼亚最新联合ACT进行更长时间的随访监测，此前这些数据未被监控。

对照县——米戈里：

- 在整个研究期间持续使用蒿甲醚-本芴醇（AL）单药治疗（治疗32,835名患者）参与者：在参与医疗机构诊断为非重症恶性疟疾的成人和≥5岁儿童。排除：孕妇和<5岁儿童，因药物限制和缺乏儿科剂型。

测量结果：

主要结果（据Cole等人报道于《疟疾杂志》2024）：

1. 通过商品管理、人力资源充足性、信息系统功能及实施障碍/促进因素分析评估卫生系统可行性
2. 寻求MFT部署的经济成本，包括启动和实施阶段，按机构和患者计算
3. 通过关键知情人访谈和调查分析政策制定者、医护人员和患者的利益相关者可接受性。

次要结果（据已提交同行评审的配套手稿报道）：

1. 抗疟药耐药标记在dhfr（N51I、C59R、S108N、I164L）、dhps（S436H、A437G、K540E、A581G）、mdr1（N86Y、Y184F）和k13（A578S、A675V）基因中的流行率
2. 耐药标记流行率在四个时间点（2020年9月、2021年8-10月、2022年5-7月、2023年11月-2024年1月）的时间趋势
3. 研究地点耐药模式的地理分布
4. 通过分子方法确定的感染复杂性（COI）

方法：

• 样本收集：来自四个时间点疟疾阳性患者的干血斑（n=310）
• 分子分析：使用牛津纳米孔技术进行靶向扩增子深度测序
• 卫生系统评估：半结构化问卷、关键知情人访谈、退出访谈、基于活动的成本分析
• 统计分析：卡方检验、Cochran-Armitage趋势检验、用于耐药预测的机器学习模型设置：霍马贝县的政府和信仰医疗机构接受MFTs，以及米戈里县（对照）仅使用AL作为ACT，位于肯尼亚西部这一疟疾高传播强度流行区。

伦理批准：斯特拉斯莫尔大学机构科学与伦理审查委员会（SU-ISERC 1730/20）和肯尼亚国家科学、技术与创新委员会（NACOSTI）。