Mise en œuvre des systèmes de santé et surveillance moléculaire de multiples traitements de première intention pour le paludisme simple dans l'ouest du Kenya

CONTEXTE : Les traitements combinés à base d'artémisinine (ACT) sont le traitement de première intention du paludisme non compliqué en Afrique subsaharienne, mais l'émergence d'une résistance partielle à l'artémisinine menace leur efficacité. Les traitements multiples de première intention (MFT) représentent une stratégie proposée pour retarder l'émergence de la résistance en déployant simultanément ou séquentiellement plusieurs ACT, ou en utilisant d'autres stratégies plutôt que de s'appuyer sur un seul traitement de première intention.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Ce programme de mise en œuvre de 28 mois (juin 2020 - octobre 2022) avec une extension uniquement sur l'île de Mfangano jusqu'en janvier 2024, a déployé un cycle adaptatif de quatre combinaisons à base d'artémisinine dans les établissements de santé de l'Ouest du Kenya en utilisant une allocation géographique :

COMITÉ D'INTERVENTION - HOMA BAY :

• Homa Bay continentale (n=environ 40 000 patients traités) : Déploiement séquentiel avec un cycle de 8 mois utilisant l'approche d'éviction : Référence (AL) → DHA-PIP (8 mois) → AS+AQ (8 mois) → AL (8 mois)
• Île de Mfangano (n=environ 21 000 patients traités) : Déploiement unique prolongé de MFT : Référence (AL) → AS+PYD (39 mois). Cette extension a permis une surveillance de suivi plus longue de la combinaison ACT la plus récente au Kenya, où les données n'étaient pas précédemment surveillées.

COMITÉ DE COMPARAISON - MIGORI :

- Monothérapie à l'artéméther-luméfantrine (AL) maintenue tout au long de la période d'étude (n=32 835 patients traités) PARTICIPANTS : Adultes et enfants ≥5 ans diagnostiqués avec un paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué dans les établissements de santé participants. Exclus : femmes enceintes et enfants <5 ans en raison des restrictions médicamenteuses et de l'absence de formulations pédiatriques.

RÉSULTATS MESURÉS :

Résultats primaires (rapportés dans Cole et al., Malaria Journal 2024) :

1. La faisabilité des systèmes de santé a été évaluée par la gestion des produits, l'adéquation des ressources humaines, la fonctionnalité du système d'information et l'analyse des obstacles/facilitateurs de mise en œuvre
2. Les coûts économiques du déploiement des MFT, y compris les phases de démarrage et de mise en œuvre, calculés par établissement et par patient, ont été recherchés
3. L'acceptabilité par les parties prenantes parmi les décideurs politiques, les travailleurs de la santé et les patients, évaluée par des entretiens avec des informateurs clés et des enquêtes, a été analysée.

Résultats secondaires (rapportés dans un manuscrit compagnon récemment soumis pour évaluation par les pairs) :

1. Prévalence des marqueurs de résistance aux antipaludiques dans les gènes dhfr (N51I, C59R, S108N, I164L), dhps (S436H, A437G, K540E, A581G), mdr1 (N86Y, Y184F) et k13 (A578S, A675V)
2. Tendances temporelles de la prévalence des marqueurs de résistance sur quatre points temporels (septembre 2020, août-octobre 2021, mai-juillet 2022, novembre 2023-janvier 2024)
3. Distribution géographique des schémas de résistance à travers les sites d'étude
4. Complexité de l'infection (COI) déterminée par des méthodes moléculaires

MÉTHODES :

• Collecte d'échantillons : Taches de sang séché (n=310) de patients positifs au paludisme à quatre points temporels
• Analyse moléculaire : Séquençage profond d'amplicons ciblés utilisant la technologie Oxford Nanopore
• Évaluation des systèmes de santé : Questionnaires semi-structurés, entretiens avec des informateurs clés, entretiens de sortie, analyse des coûts utilisant la méthode des coûts par activité
• Analyse statistique : Tests du chi-carré, tests de tendance de Cochran-Armitage, modèles d'apprentissage automatique pour la prédiction de la résistance CADRE : Les établissements de santé gouvernementaux et confessionnels du comté de Homa Bay ont reçu des MFT et le comté de Migori (témoin) où l'AL était le seul ACT utilisé dans l'Ouest du Kenya, une région endémique de paludisme avec une intensité de transmission élevée.

APPROBATION ÉTHIQUE : Comité d'examen scientifique et éthique institutionnel de l'Université Strathmore (SU-ISERC 1730/20) et Commission nationale kényane pour la science, la technologie et l'innovation (NACOSTI).