Внедрение систем здравоохранения и молекулярный мониторинг множественных препаратов первой линии для лечения неосложнённой малярии в Западной Кении

ОБОСНОВАНИЕ: Артемизинин-комбинированные терапии (АКТ) являются терапией первой линии для лечения неосложненной малярии в странах Африки к югу от Сахары, но появляющаяся частичная устойчивость к артемизинину угрожает их эффективности. Множественные терапии первой линии (МТПЛ) представляют собой предлагаемую стратегию для отсрочки возникновения устойчивости путем одновременного или последовательного развертывания нескольких АКТ или использования других стратегий, а не зависимости от единственной терапии первой линии.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Эта 28-месячная программа внедрения (июнь 2020 г. - октябрь 2022 г.) с продлением только на острове Мфангано до января 2024 г. развернула адаптивное циклирование четырех артемизинин-комбинированных препаратов в медицинских учреждениях Западной Кении с использованием географического распределения:

ИНТЕРВЕНЦИОННЫЙ ОКРУГ - ХОМА-БЕЙ:

• Материковая часть Хома-Бей (n=приблизительно 40 000 пролеченных пациентов): Последовательное развертывание с 8-месячным циклом с использованием подхода вытеснения: Исходный уровень (АЛ) → ДГА-ПИП (8 месяцев) → АС+АК (8 месяцев) → АЛ (8 месяцев)
• Остров Мфангано (n=приблизительно 21 000 пролеченных пациентов): Расширенное развертывание единой МТПЛ: Исходный уровень (АЛ) → АС+ПВД (39 месяцев). Это продление позволило провести более длительное наблюдение за последней комбинированной АКТ в Кении, где данные ранее не отслеживались.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ОКРУГ - МИГОРИ:

- Продолжение монотерапии артеметер-люмефантрином (АЛ) на протяжении всего периода исследования (n=32 835 пролеченных пациентов) УЧАСТНИКИ: Взрослые и дети ≥5 лет с диагнозом неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum, в участвующих медицинских учреждениях. Исключены: беременные женщины и дети <5 лет из-за ограничений по лекарствам и отсутствия детских форм.

ИЗМЕРЕННЫЕ ИСХОДЫ:

Первичные исходы (сообщены в Cole et al., Malaria Journal 2024):

1. Осуществимость для системы здравоохранения оценивалась через управление товарами, адекватность кадровых ресурсов, функциональность информационной системы и анализ барьеров/факторов, способствующих внедрению
2. Экономические затраты на развертывание МТПЛ, включая начальную и этапы реализации, рассчитанные на одно учреждение и на одного пациента, были востребованы
3. Приемлемость для заинтересованных сторон среди политиков, медицинских работников и пациентов, оцененная через интервью с ключевыми информантами и опросы, была проанализирована.

Вторичные исходы (сообщены в сопутствующей рукописи, недавно представленной для рецензирования):

1. Распространенность маркеров устойчивости к противомалярийным препаратам в генах dhfr (N51I, C59R, S108N, I164L), dhps (S436H, A437G, K540E, A581G), mdr1 (N86Y, Y184F) и k13 (A578S, A675V)
2. Временные тенденции в распространенности маркеров устойчивости за четыре временные точки (сентябрь 2020 г., август-октябрь 2021 г., май-июль 2022 г., ноябрь 2023 г. - январь 2024 г.)
3. Географическое распределение паттернов устойчивости по местам проведения исследования
4. Сложность инфекции (COI), определенная молекулярными методами

МЕТОДЫ:

• Сбор образцов: Пятна высушенной крови (n=310) от пациентов с положительным результатом на малярию в четыре временные точки
• Молекулярный анализ: Целевое ампликонное глубокое секвенирование с использованием технологии Oxford Nanopore
• Оценка системы здравоохранения: Полуструктурированные анкеты, интервью с ключевыми информантами, выходные интервью, анализ затрат с использованием калькуляции по видам деятельности
• Статистический анализ: Критерий хи-квадрат, трендовый тест Кокрана-Армитиджа, модели машинного обучения для прогнозирования устойчивости МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: Государственные и религиозные медицинские учреждения в округе Хома-Бей получали МТПЛ, и округ Мигори (контроль), где АЛ была единственной используемой АКТ в Западной Кении, регионе, эндемичном по малярии, с высокой интенсивностью передачи.

ЭТИЧЕСКОЕ ОДОБРЕНИЕ: Комитет по научному и этическому обзору Университета Стрэтмор (SU-ISERC 1730/20) и Национальная комиссия Кении по науке, технологиям и инновациям (NACOSTI).