Hälsosystemens implementering och molekylär övervakning av flera förstahandsbehandlingar för okomplicerad malaria i västra Kenya
15 januari 2026 uppdaterad av: Andrew Cole, Strathmore University
Spatiotemporala dynamiken av antimalarialläkemedelsresistens i västra Kenya under en pilotstudie med multipel förstahandsbehandling för okomplicerad malaria: Molekylära bevis på resistensmättnad och framväxande artemisintolerans
Denna implementeringsstudie utvärderade hälso- och sjukvårdssystemets genomförbarhet, ekonomiska kostnader och intressenternas acceptans för att implementera multipla förstahandsbehandlingar (MFT) av artemisininbaserade kombinationsbehandlingar (ACT) för okomplicerad malaria i västra Kenya.
Studien inkluderade en kapslad observationsstudie med molekylär övervakning av resistensmarkörer för antimalarialmedel i Plasmodium falciparum-parasiter.
Implementeringsprogrammet innefattade adaptiv cykling av fyra ACT-behandlingar över 28 hälsovårdsinrättningar under 28 månader (juni 2020 - oktober 2022) med en förlängning till januari 2024 i ett geografiskt område (Mfangano Island).
Resultaten för hälso- och sjukvårdssystemet (genomförbarhet, kostnader, acceptans) redovisas i Cole et al., Malaria Journal 2024.
Resultaten för den molekylära övervakningen (förekomst av resistensmarkörer och tidsmässiga trender) redovisas i en tillhörande manuskript som för närvarande är under peer-review.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
BAKGRUND: Artemisininbaserade kombinationsbehandlingar (ACT) är förstahandsbehandling för okomplicerad malaria i Afrika söder om Sahara, men framväxande partiell artemisininresistens hotar effektiviteten. Multipel förstahandsbehandling (MFT) representerar en föreslagen strategi för att fördröja resistensutveckling genom att distribuera flera ACT samtidigt, sekventiellt eller använda andra strategier istället för att förlita sig på en enda förstahandsbehandling.
STUDIEDESIGN: Detta 28-månaders implementeringsprogram (juni 2020 - oktober 2022) med en förlängning endast på Mfangano Island fram till januari 2024, distribuerade adaptiv cykling av fyra artemisininbaserade kombinationer över hälsovårdsanläggningar i västra Kenya med geografisk fördelning:
INTERVENTIONSLÄN - HOMA BAY:
- Homa Bay fastland (n=ungefär 40 000 patienter behandlade): Sekventiell distribution med 8-månaders cykling med trängselut-metod: Baslinje (AL) → DHA-PIP (8 månader) → AS+AQ (8 månader) → AL (8 månader)
- Mfangano Island (n=ungefär 21 000 patienter behandlade): Förlängd enkel MFT-distribution: Baslinje (AL) → AS+PYD (39 månader). Denna förlängning möjliggjorde längre uppföljningsövervakning av den senaste kombinations-ACT i Kenya där data inte tidigare övervakats.
JÄMFÖRELSE LÄN - MIGORI:
- Fortsatt artemether-lumefantrin (AL) monoterapi under hela studieperioden (n=32 835 patienter behandlade) DELTAGARE: Vuxna och barn ≥5 år diagnosticerade med okomplicerad Plasmodium falciparum malaria på deltagande hälsovårdsanläggningar. Exkluderade: gravida kvinnor och barn <5 år på grund av läkemedelsrestriktioner och brist på pediatriska formuleringar.
UTVÄRDERADE UTVECKLINGAR:
Primära resultat (rapporterade i Cole et al., Malaria Journal 2024):
- Hälsosystemets genomförbarhet bedömdes genom förvaltning av varor, tillräcklighet av personal, informationssystemfunktionalitet och analys av implementeringshinder/facilitatorer
- Ekonomiska kostnader för MFT-distribution inklusive start- och implementeringsfaser, beräknade per anläggning och per patient eftersträvades
- Intressenternas acceptans bland beslutsfattare, sjukvårdspersonal och patienter bedömdes genom nyckelinformantintervjuer och enkäter analyserades.
Sekundära resultat (rapporterade i ett bifogat manuskript nyligen insänt för peer-review):
- Förekomst av antimalariaresistensmarkörer i dhfr (N51I, C59R, S108N, I164L), dhps (S436H, A437G, K540E, A581G), mdr1 (N86Y, Y184F) och k13 (A578S, A675V) gener
- Temporala trender i resistensmarkörsförekomst över fyra tidpunkter (september 2020, augusti-oktober 2021, maj-juli 2022, november 2023-januari 2024)
- Geografisk fördelning av resistensmönster över studielokaler
- Komplexitet av infektion (COI) bestämd med molekylära metoder
METODER:
- Provinsamling: Torkade blodfläckar (n=310) från malariapositiva patienter vid fyra tidpunkter
- Molekylär analys: Målriktad amplikon djupsekvensering med Oxford Nanopore Technology
- Hälsosystemutvärdering: Semistrukturerade frågeformulär, nyckelinformantintervjuer, utträdesintervjuer, kostnadsanalys med aktivitetsbaserad kostnadsberäkning
- Statistisk analys: Chi-två-tester, Cochran-Armitage trendtester, maskininlärningsmodeller för resistensprediktion MILJÖ: Statliga och trossamfundsbaserade hälsovårdsanläggningar i Homa Bay läns anläggningar fick MFT och Migori län (kontroll) där AL var den enda ACT som användes i västra Kenya, en malariaendemisk region med hög transmissionsintensitet.
ETISKT GODKÄNNANDE: Strathmore University Institutional Scientific and Ethics Review Committee (SU-ISERC 1730/20) och Kenya National Commission for Science, Technology and Innovation (NACOSTI).
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
316
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Homa Bay County
-
Homa Bay, Homa Bay County, Kenya, 40300
- Homa Bay County Health Facilities
-
-
Migori County Kenya
-
Migori, Migori County Kenya, Kenya, 40400
- Migori County Teaching and Referral Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter diagnostiserade med okomplicerad Plasmodium falciparum-malaria vid deltagande statliga och trossamfundsbaserade hälsoinrättningar i Homa Bay County och Migori County i västra Kenya, en malariaendemisk region med hög transmissionsintensitet.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 5 år eller äldre
- Klinisk diagnos av okomplicerad malaria
- Bekräftad Plasmodium falciparum-infektion via snabbdiagnostikstest (RDT) eller mikroskopi
- Besöker deltagande vårdinrättning för malariabehandling
- Kan och är villig att ge informerat samtycke (eller föräldrar/vårdnadshavares samtycke för minderåriga under 18 år)
- Bosatt i studieområdet
- För molekylär övervakningsunderstudie: villighet att ge torkat blodprov
Exklusionskriterier:
- Gravida kvinnor (på grund av kontraindikationer för vissa studieläkemedel under första trimestern och brist på säkerhetsdata)
- Barn under 5 års ålder (på grund av brist på pediatriska formuleringar för vissa studieläkemedel)
- Svår eller komplicerad malaria som kräver parenteral behandling eller sjukhusvård
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot något av de studerade artemisininbaserade kombinationsbehandlingarna
- Oförmögen att ta orala läkemedel
- Tidigare deltagande i aktuell behandlingsepisode (upprepade besök)
- Samtidigt deltagande i andra interventionsstudier för malariabehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Homa Bay Mainland: MFT Adaptiv Cykling
Sekventiell implementering av flera förstahands artemisininbaserade kombinationsbehandlingar med 8-månaders adaptiv cykling och utträngningsmetod.
Behandlingssekvens: Baslinje artemether-lumefantrin (AL) följt av dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PIP) i 8 månader, sedan artesunat-amodiakin (AS+AQ) i 8 månader, därefter återgång till AL i 8 månader.
Cirka 40 000 patienter behandlade på flera hälsoinrättningar.
Notera: Denna observationsstudie med molekylär övervakning analyserade resistensmarkörer från prover som samlades in under MFT-implementering av hälso- och sjukvårdsmyndigheter (beskrivet i Referens 34).
Armarna representerar olika läkemedelsimplementeringssammanhang där molekylär övervakning genomfördes.
Inget ingripande av forskningsteamet; endast observationsanalys.
|
Fast dos av artemisininbaserad kombinationsbehandling innehållande artemeter och lumefantrin med dosering beräknad efter viktintervall enligt tillverkarens rekommendationer.
Administreras oralt två gånger dagligen i 3 dagar (6 doser totalt). Används som baslinjebehandling i alla studiearmar och fortsatte under hela studieperioden i jämförelseområdet. Förstahandsbehandling för okomplicerad malaria i Kenya. Levereras av Kenya Medical Supplies Authority genom rutinmässig offentlig upphandling.
Fast dos av artemisininbaserad kombinationsbehandling som innehåller dihydroartemisinin och piperakin med dosering beräknad efter viktband enligt tillverkarens rekommendationer.
Administreras oralt en gång dagligen i 3 dagar (3 doser totalt).
Används i Homa Bay Mainland i 8 månader under adaptiv cykling.
Donerad av Tridem Pharma Ltd genom Tridem Pharma Kenya.
VHO-rekommenderad ACT för okomplicerad falciparummalaria.
Fast dos av artemisininbaserad kombinationsbehandling.
Administreras oralt en gång dagligen i 3 dagar (3 doser totalt) med dosering beräknad efter viktklasser enligt tillverkarnas rekommendationer.
Användes i Homa Bay Mainland i 8 månader under adaptiv cykling efter DHA-PIP-distribution.
Donerad av Sanofi genom Surgi Pharm Ltd Kenya.
WHO-rekommenderad ACT för okomplicerad falciparummalaria.
|
|
Mfangano Island: MFT Förlängd Utplacering
Utökad användning av ett enda alternativt artemisininbaserat kombinationsläkemedel i en geografiskt isolerad ömiljö.
Behandlingssekvens: Baslinje artemether-lumefantrin (AL) följt av pyronaridin-artesunat (AS+PYD) under en utökad 39-månadersperiod.
Cirka 21 000 patienter behandlade.
Denna arm utvärderade hälso- och sjukvårdssystemets genomförbarhet och molekylära resistensdynamik vid förlängd användning av en enda MFT i en relativt sluten transmissionsmiljö, eftersom minimal data fanns tillgänglig på grund av AS+PYD:s nyligen genomförda formulärinclusion.
Notering: Denna observationsstudie med molekylär övervakning analyserade resistensmarkörer från prover som samlats in under MFT-användningen av hälso- och sjukvårdsmyndigheterna (beskrivs i Referens 34).
Armarna representerar olika läkemedelsanvändningskontexter där molekylär övervakning genomfördes.
Inget ingripande av forskningsteamet; endast observationsanalys.
|
Fast dos av artemisininbaserad kombinationsbehandling innehållande artemeter och lumefantrin med dosering beräknad efter viktintervall enligt tillverkarens rekommendationer.
Administreras oralt två gånger dagligen i 3 dagar (6 doser totalt). Används som baslinjebehandling i alla studiearmar och fortsatte under hela studieperioden i jämförelseområdet. Förstahandsbehandling för okomplicerad malaria i Kenya. Levereras av Kenya Medical Supplies Authority genom rutinmässig offentlig upphandling.
Fast dos av artemisininbaserad kombinationsbehandling innehållande pyronaridin och artesunat (granulatformulering) med dosering beräknad efter viktklasser enligt tillverkarens rekommendationer.
Administreras oralt en gång dagligen i 3 dagar (3 doser totalt). Distribuerad på Mfangano Island under en förlängd period på 39 månader. Donerad av Shin Poong Pharmaceuticals Co. Ltd, Republiken Sydkorea. VHO-rekommenderad ACT för okomplicerad falciparum-malaria, registrerad i Kenya men ännu inte inkluderad i nationella behandlingsriktlinjer vid tidpunkten för studien, därav behovet av en förlängd observationsuppföljningsperiod. |
|
Migori: Kontroll
Fortsatt artemether-lumefantrin (AL) som det enda ACT-preparatet under hela studieperioden enligt Kenyas nationella behandlingsriktlinjer för malaria.
Tjänade som jämförelsegrupp för hälso- och sjukvårdssystemets resultat och molekylär resistensövervakning.
Cirka 32 835 patienter behandlades.
Denna arm representerar standardvård utan MFT-intervention.
Obs: Denna observationella molekylära övervakningsstudie analyserade resistensmarkörer från prover som samlades in under MFT-distribution av hälso- och sjukvårdsmyndigheter (beskrivs i referens 34).
Armarna representerar olika läkemedelsdistributionssammanhang där molekylär övervakning genomfördes.
Ingen intervention från forskningsgruppen; endast observationell analys.
|
Fast dos av artemisininbaserad kombinationsbehandling innehållande artemeter och lumefantrin med dosering beräknad efter viktintervall enligt tillverkarens rekommendationer.
Administreras oralt två gånger dagligen i 3 dagar (6 doser totalt). Används som baslinjebehandling i alla studiearmar och fortsatte under hela studieperioden i jämförelseområdet. Förstahandsbehandling för okomplicerad malaria i Kenya. Levereras av Kenya Medical Supplies Authority genom rutinmässig offentlig upphandling. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hälsosystemets genomförbarhet - Förbrukningsvaruhanteringspoäng
Tidsram: juni 2020 till januari 2024
|
Bedömning av läkemedelsförsörjningskedjans funktionalitet inklusive kvantifieringsnoggrannhet, lagerhantering och distributionslogistik.
Mäts med strukturerad hälsocentralbedömningschecklista som poängsätter fem områden: (1) läkemedelstillgänglighet, (2) utslagningsfrekvens, (3) kvantifieringsnoggrannhet, (4) lagringsförhållanden, (5) distributionspunktlighet.
Poängintervall 0-100 där högre poäng indikerar bättre varuhantering.
Bedömd vid 28 hälsocentraler.
|
juni 2020 till januari 2024
|
|
Hälso- och sjukvårdssystemens genomförbarhet - Poäng för personalresurser och informationssystem
Tidsram: juni 2020 till januari 2024
|
Bedömning av personaltillgångens tillräcklighet och hälsoinformationssystemets funktionalitet.
Mäts med strukturerad anläggningsbedömningspoäng: (1) tillgänglighet av vårdpersonal, (2) andel genomförda utbildningar, (3) användning av rapporteringsverktyg, (4) KHIS2-systemets funktionalitet.
Poängintervall 0-100 där högre poäng indikerar bättre kapacitet i hälso- och sjukvårdssystemet.
Utvärderat vid 28 hälsoanläggningar.
|
juni 2020 till januari 2024
|
|
Intressentacceptans - Sammansatt acceptanspoäng
Tidsram: juni 2020 - januari 2024
|
Sammansatt mått på acceptansen för MFT-utrullning bland tre intressentgrupper: beslutsfattare, sjukvårdspersonal och patienter.
Mätt genom: (1) nyckelinformantintervjuer (n=85) med semistrukturerade guider bedömda på en 5-gradig Likertskala, (2) patientavslutsintervjuer som bedömer behandlingsnöjdhet (5-gradig skala), (3) sjukvårdspersonalenkäter som bedömer genomförbarheten av implementering (5-gradig skala).
Sammansatt poäng beräknad som medelvärdet över alla intressentgrupper.
Område 1-5 där högre poäng indikerar större acceptans.
|
juni 2020 - januari 2024
|
|
Ekonomiska kostnader för implementering av flera första behandlingslinjer
Tidsram: juni 2020 till januari 2024
|
Totala ekonomiska kostnader för MFT-implementering beräknade med aktivitetsbaserad kostnadsberäkning med ingrediensmetoden.
Inkluderar startfasens kostnader (utbildning, IEC-material, revidering av rapporteringsverktyg, KHIS2-uppdateringar, medvetandegörande) och implementeringsfasens kostnader (läkemedelsanskaffning, distribution, uppföljningsutbildning, kvantifiering).
Kostnader spårats prospektivt från dokument, kvitton och marknadspriser.
Rapporteras som: (1) totala ekonomiska kontra finansiella kostnader i USD, (2) kostnader per kategori, (3) kostnader per finansieringskälla, (4) enhetskostnad per täckt anläggning i USD, (5) enhetskostnad per behandlad patient i USD.
Startkostnader årliggjorda över 3-årig nyttjandeperiod med 3 % diskonteringsränta.
|
juni 2020 till januari 2024
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av resistensmarkörer mot malaria
Tidsram: september 2020 till januari 2024
|
Frekvens av kända resistensassocierade mutationer mätt som procentuell allelfrekvens (%) för alla markörer. Utvärderad i fyra Plasmodium falciparum-gener: (1) dhfr - dihydrofolatreduktas (kodoner N51I, C59R, S108N, I164L), (2) dhps - dihydropteroatsyntas (kodoner S436H, A437G, K540E, A581G), (3) mdr1 - protein för multiresistens 1 (kodoner N86Y, Y184F), och (4) k13 - kelch13-propellerdomän (kodoner A578S, A675V). Bestämd genom riktad amplikon-djupsekvensering av torkade blodfläckar (n=310) med Oxford Nanopore Technology. Allelfrekvenser beräknade som procent av läsningar som stöder varje allel (intervall 0-100%). Infektioner klassificerade som vildtyp, mutant eller blandade. Haplotypfrekvenser bestämda från mikrohaplotypanalys. |
september 2020 till januari 2024
|
|
Förändring i prevalens av markörer för malariamedicinresistens över tid (Cochran-Armitage trendtest)
Tidsram: Fyra tidpunkter över 40 månader: T1 (september 2020), T2 (augusti - oktober 2021), T3 (maj - juli 2022), T4 (november 2023 - januari 2024)
|
Förändring i prevalens av resistensmarkörer mätt som procentenhetsdifferens mellan tidpunkter, med statistisk signifikans bedömd med Cochran-Armitage trendtest. Mätt över fyra seriella tvärsnittstidpunkter: T1 (september 2020, baslinje när AL användes på alla platser), T2 (augusti-oktober 2021, under MFT-implementering), T3 (maj-juli 2022, fortsatt MFT-implementering), T4 (november 2023-januari 2024, förlängd uppföljning endast Mfangano Island). Primär mätning: procentenhetsförändring i allelfrekvens från T1 till T3 (alla platser, n=240 balanserad jämförelse). Sekundär mätning: procentenhetsförändring T1 till T4 (endast Mfangano Island, n=111 förlängd övervakning). Statistisk signifikans bestämd med Cochran-Armitage trendtest (P<0.05 signifikant). Bedöms separat för varje individuell mutation och för kombinerade haplotyper. |
Fyra tidpunkter över 40 månader: T1 (september 2020), T2 (augusti - oktober 2021), T3 (maj - juli 2022), T4 (november 2023 - januari 2024)
|
|
Geografisk fördelning av markörer för malariamotstånd
Tidsram: September 2020 - januari 2024
|
Jämförelse av förekomst av resistensmarkörer över tre geografiska studieområden: (1) Homa Bay fastland (intervention med 8-månaders adaptiv cykling), (2) Mfangano Island (intervention med utökad enkel MFT), och (3) Migori County (jämförelse med fortsatt användning av enkel AL-ACT).
Statistiska jämförelser med chi-två-tester för kategoriska variabler och Fishers exakta tester för intervention vs jämförelseeffekter.
Analysen tar hänsyn till obalanserad urvalsdesign med utökad uppföljning endast för Mfangano Island.
|
September 2020 - januari 2024
|
|
Infektionskomplexitet i Plasmodium falciparum
Tidsram: September 2020 - januari 2024
|
Medelkomplexiteten för infektion (COI) definieras som antalet genetiskt distinkta parasitkloner per infektion.
Bestämd med två kompletterande metoder: (1) ama1-genotypning som räknar maximalt antal distinkta alleler på polymorfa positioner (n=310 prover), och (2) direkt haplotypräkning från riktade amplikon djupsekvenseringsläsningar (n=176 prover med tillräcklig täckning).
Infektioner klassificerade som monoklonala (COI=1) eller polyklonala (COI>1).
Geografisk variation bedömd med Kruskal-Wallis-test med efterföljande Dunn's test.
Resultaten ger kontext för tolkning av resistensmarkördata i högtransmissionsmiljö.
|
September 2020 - januari 2024
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Gilbert Kokwaro, PhD, FKNAS, FAAS, Institute of Healthcare Management, Strathmore University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
31 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
31 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2026
Första postat (Faktisk)
23 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Vektorburna sjukdomar
- Myggburna sjukdomar
- Infektioner
- Protozoinfektioner
- Parasitiska sjukdomar
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Organiska kemikalier
- Farmaceutiska förberedelser
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Oorganiska kemikalier
- Narkotikakombinationer
- Reaktiva syrearter
- Fria radikaler
- Artemether
- Artemisininer
- Lumefantrin
- Fluoren
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine läkemedelskombination
- AMODIAQUINE, Artesunate Drug Combination
- pyronaridin tetrafosfat, artesunat läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- SU-MFT-2020-001
- PO20/00538 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Medicines for Malaria Venture (MMV))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .