GPRC5D CAR-T細胞療法の再発／難治性形質細胞疾患における安全性と有効性

適格基準:

被験者は以下の基準をすべて満たさなければなりません:

• 世界保健機関（WHO）造血器・リンパ組織腫瘍分類（2022年）に基づき、適切な治療を受け、有効な治療選択肢がない再発/難治性形質細胞疾患の患者。これには以下が含まれます：多発性骨髄腫、形質細胞白血病、髄外性形質細胞腫、孤立性形質細胞腫、または原発性アミロイドーシス。i) 再発：1回以上の前治療後に疾患進行が起こり、救済療法を必要とし、難治性疾患の基準を満たさない場合。ii) 難治性：初期治療レジメンまたは救済療法に反応しない、または治療後60日以内に疾患進行が認められる場合。反応なしは、治療中に最小反応（MR）を達成できないか、疾患進行が認められることと定義されます。
• 被験者の予測生存期間は3か月以上であること。
• フローサイトメトリー（FCM）または免疫組織化学法により、腫瘍細胞がGPRC5D陽性であることが確認されていること。
• 被験者が自家および同種造血幹細胞移植に失敗していること。
• 年齢14～75歳（含む）、男女ともに適格。
• ECOG performance status ≤ 2。
• HGB ≥ 70g/L（輸血可）。
• 主要臓器機能は以下の条件を満たす必要があります：①クレアチニン ≤ 2.5 × ULN または Cockcroft-Gaultクレアチニンクリアランス > 50 ml/分（リンパ腫塊圧迫による血清クレアチニンクリアランス低下を除く）、血液透析治療との併用可。②LVEF ≥ 50%、③酸素飽和度 ≥ 90%、④SCr ≤ 2.5 ULN、⑤ALTおよびAST ≤ 3 ULN、TBil ≤ 2 ULN。研究者の判断により、臓器機能障害が現在の疾患に関連している場合、登録の決定は研究者が行います。
• 妊娠を希望する被験者は、研究登録前および研究終了後6か月間、避妊法を使用することに同意しなければなりません。妊娠または妊娠の疑いがある場合は、速やかに研究者に通知する必要があります。
• 被験者または保護者がインフォームド・コンセント文書（ICF）を理解し署名すること。

除外基準:

以下のいずれかの条件に該当する場合、登録の対象とはなりません:

• 左心室駆出率（LVEF） < 50% の重度の心不全。
• 重度の肺機能障害の既往歴。
• 他の進行性悪性腫瘍の併存。
• 効果的に制御できない重度の感染症の併存。
• 重度の自己免疫疾患または先天性免疫不全の併存。
• 活動性肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、研究施設でのHBV DNAコピー数が正常上限を超える場合；抗HCV陽性で、研究施設でのHCV-RNAコピー数が正常上限を超える場合）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、または梅毒感染。
• 生物学的製剤（抗生物質を含む）に対する重度のアレルギーの既往歴。
• スクリーニング前4週間以内にインフルエンザワクチン、COVID-19ワクチンなどの不活化ワクチンを接種、または8週間以内に生ワクチン（麻疹、水痘ワクチンなど）を接種している場合。
• 免疫抑制剤中止後1か月経過時点で持続性急性移植片対宿主病（GVHD）を有する同種造血幹細胞移植患者。
• 研究参加のリスクを増大させる、または研究結果に干渉する可能性のある他の重度の身体的・精神的疾患または検査異常を有する患者、および研究者が本研究に不適切と判断した患者。