Безопасность и эффективность терапии CAR-T-клетками, нацеленными на GPRC5D, при рецидивирующих/рефрактерных плазмоклеточных заболеваниях

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) опухолей кроветворной и лимфоидной ткани (2022), пациенты с рецидивирующими/рефрактерными плазмоклеточными нарушениями, получившие адекватное лечение и не имеющие эффективных терапевтических вариантов, включая: множественную миелому, плазмоклеточный лейкоз, экстрамедуллярную плазмоцитому, солитарную плазмоцитому или первичный амилоидоз.i) Рецидив: Прогрессирование заболевания происходит после одного или нескольких предыдущих методов лечения, требующих сальважной терапии, и не соответствует критериям рефрактерного заболевания.ii) Рефрактерность: Отсутствие ответа на первоначальную схему лечения или сальважную терапию, или прогрессирование заболевания в течение 60 дней после лечения. Отсутствие ответа определяется как неспособность достичь минимального ответа (МО) или прогрессирование заболевания во время лечения.
• Прогнозируемая продолжительность жизни субъекта составляет не менее трех месяцев.
• Опухолевые клетки подтверждены как GPRC5D-положительные методом проточной цитометрии (FCM) или иммуногистохимии.
• Субъекту не помогла аутологичная и аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Возраст 14-75 лет (включительно), оба пола подходят.
• Общее состояние по шкале ECOG ≤ 2.
• HGB ≥ 70 г/л (допускается переливание).
• Функции жизненно важных органов должны соответствовать следующим условиям: ①Креатинин ≤ 2,5 × ВГН или клиренс креатинина по Кокрофту-Голту > 50 мл/мин (исключая снижение клиренса сывороточного креатинина из-за сдавления массой лимфомы), допускается сочетание с гемодиализом. ①ФВЛЖ ≥ 50%, ① Насыщение кислородом ≥ 90%, ② Кр ≤ 2,5 ВГН, ③АЛТ и АСТ ≤ 3 ВГН, ТБил ≤ 2 ВГН. По мнению исследователя, если дисфункция органа связана с текущим заболеванием, решение о включении принимается исследователем.
• Субъекты, планирующие зачатие, должны согласиться использовать контрацепцию до включения в исследование и в течение шести месяцев после исследования. В случае беременности или подозрения на беременность они должны незамедлительно уведомить исследователя.
• Субъект или опекун понимает и подписывает форму информированного согласия (ИС).

Критерии исключения:

Любое из следующих условий не позволит включить пациента в исследование:

• Тяжелая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
• Анамнез тяжелого нарушения функции легких.
• Сопутствующие другие прогрессирующие злокачественные опухоли.
• Сопутствующая тяжелая инфекция, которую невозможно эффективно контролировать.
• Сопутствующее тяжелое аутоиммунное заболевание или врожденный иммунодефицит.
• Активный гепатит (положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или положительный антител к ядру гепатита В (HBcAb) с копийным числом ДНК HBV выше верхней границы нормы в исследовательском центре; положительный анти-HCV с копийным числом РНК HCV выше верхней границы нормы в исследовательском центре).
• Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), или инфекция сифилиса.
• Анамнез тяжелой аллергии на биологические продукты (включая антибиотики).
• Получение инактивированных вакцин, таких как вакцина против гриппа, вакцина против COVID-19, в течение 4 недель до скрининга, или получение живых аттенуированных вакцин (таких как вакцины против кори, ветряной оспы) в течение 8 недель.
• Пациенты после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с персистирующей острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) через месяц после прекращения приема иммуносупрессивных препаратов.
• Пациенты с другими тяжелыми физическими или психическими заболеваниями или лабораторными отклонениями, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, и пациенты, которых исследователь считает неподходящими для данного исследования.