GPRC5D CAR-T细胞疗法在复发/难治性浆细胞疾病中的安全性与有效性

入选标准：

受试者必须满足以下所有标准：

• 根据世界卫生组织（WHO）《造血与淋巴组织肿瘤分类（2022版）》，经充分治疗且缺乏有效治疗选择的复发/难治性浆细胞疾病患者，包括：多发性骨髓瘤、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、孤立性浆细胞瘤或原发性淀粉样变性。i) 复发：在一线或多线治疗后出现疾病进展，需要挽救治疗，且不符合难治性疾病标准。ii) 难治性：对初始治疗方案或挽救治疗无应答，或在治疗后60天内出现疾病进展。无应答定义为治疗期间未能达到微小缓解（MR）或出现疾病进展。
• 受试者预计生存期不少于三个月。
• 经流式细胞术（FCM）或免疫组化证实肿瘤细胞GPRC5D阳性。
• 受试者自体及异基因造血干细胞移植失败。
• 年龄14-75岁（含），性别不限。
• ECOG体能状态≤2分。
• 血红蛋白≥70g/L（允许输血）。
• 重要器官功能需满足以下条件：①肌酐≤2.5×正常值上限或Cockcroft-Gault肌酐清除率>50 ml/min（排除淋巴瘤肿块压迫导致的血清肌酐清除率下降），允许联合血液透析治疗。②左心室射血分数≥50%，③血氧饱和度≥90%，④血清肌酐≤2.5倍正常值上限，⑤ALT和AST≤3倍正常值上限，总胆红素≤2倍正常值上限。研究者判断若器官功能障碍与当前疾病相关，则由研究者决定是否入组。
• 有生育计划的受试者须同意在研究入组前及研究结束后六个月内采取避孕措施。若发生怀孕或疑似怀孕，应及时通知研究者。
• 受试者或监护人理解并签署知情同意书。

排除标准：

存在以下任一情况者不得入组：

• 严重心力衰竭且左心室射血分数<50%。
• 严重肺功能损害病史。
• 合并其他进展性恶性肿瘤。
• 合并无法有效控制的严重感染。
• 合并严重自身免疫性疾病或先天性免疫缺陷。
• 活动性肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV DNA拷贝数高于研究中心正常值上限；抗HCV阳性且HCV-RNA拷贝数高于研究中心正常值上限）。
• 人类免疫缺陷病毒感染或已知获得性免疫缺陷综合征，或梅毒感染。
• 对生物制品（包括抗生素）有严重过敏史。
• 筛选前4周内接种过流感疫苗、新冠疫苗等灭活疫苗，或8周内接种过麻疹、水痘等减毒活疫苗。
• 异基因造血干细胞移植患者在停用免疫抑制剂一个月后仍存在急性移植物抗宿主病。
• 存在其他可能增加研究风险或干扰研究结果的严重躯体/精神疾病或实验室异常，或经研究者判断不适合参与本研究的患者。