Säkerhet och effekt av GPRC5D CAR-T-cellsterapi vid återfallande/refraktära plasmacellsjukdomar

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier:

• Enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av hematopoetiska och lymfoida vävnadstumörer (2022), patienter med recidiverande/refraktära plasmacellsjukdomar som har fått adekvat behandling och saknar effektiva terapeutiska alternativ, inklusive: multipelt myelom, plasmacellsleukemi, extramedullärt plasmacytom, solitärt plasmacytom eller primär amyloidos.i) Recidiverande: Sjukdomsprogression inträffar efter en eller flera tidigare behandlingar, kräver räddningsterapi och uppfyller inte kriterierna för refraktär sjukdom.ii) Refraktär: Ingen respons på initialt behandlingsregim eller räddningsterapi, eller sjukdomsprogression inom 60 dagar efter behandling. Ingen respons definieras som att inte uppnå minimal respons (MR) eller sjukdomsprogression under behandling.
• Patientens förväntade överlevnadstid är inte mindre än tre månader.
• Tumörceller bekräftade som GPRC5D-positiva genom flödescytometri (FCM) eller immunhistokemi.
• Patienten har misslyckats med autolog och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Ålder 14-75 år (inklusive), båda könen berättigade.
• ECOG prestandastatus ≤ 2.
• HGB ≥ 70 g/L (transfusion tillåten).
• Vitala organfunktioner måste uppfylla följande villkor: ①Kreatinin ≤ 2,5 × ULN eller Cockcroft-Gault kreatininclearance > 50 ml/min (exklusive minskad serumkreatininclearance på grund av lymfommasskompression), Kombination med hemodialysbehandling tillåten. ②LVEF ≥ 50%, ③ Syremättnad ≥ 90%, ④ SCr ≤ 2,5 ULN, ⑤ ALT och AST ≤ 3 ULN, TBil ≤ 2 ULN. Vid bedömning av utredaren, om organfunktionsnedsättning är associerad med nuvarande sjukdom, kommer inklusionsbeslutet att fattas av utredaren.
• Patienter som avser att bli gravida måste samtycka till att använda preventivmedel före studieinkludering och i sex månader efter studien. Vid graviditet eller misstänkt graviditet ska de omedelbart meddela utredaren.
• Patienten eller vårdnadshavare förstår och undertecknar informerat samtyckesformulär (ICF).

Exklusionskriterier:

Något av följande tillstånd kommer inte att vara berättigat för inkludering:

• Svår hjärtsvikt med vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50%.
• Anamnes på svår lungfunktionsnedsättning.
• Samtidig annan progressiv malign tumör.
• Samtidig svår infektion som inte kan kontrolleras effektivt.
• Samtidig svår autoimmun sjukdom eller medfödd immunbrist.
• Aktiv hepatit (hepatit B ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv med HBV DNA-kopienummer större än övre normalgräns vid studiecetralen; Anti-HCV positiv med HCV-RNA-kopienummer större än övre normalgräns vid studiecetralen).
• Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS), eller syfilisinfektion.
• Anamnes på svår allergi mot biologiska produkter (inklusive antibiotika).
• Mottagit inaktiverade vacciner som influensavaccin, COVID-19-vaccin inom 4 veckor före screening, eller mottagit levande försvagade vacciner (som mässlings-, vattkoppsvacciner) inom 8 veckor.
• Allogena hematopoetiska stamcellstransplantationspatienter med ihållande akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) en månad efter avslutad immunosuppressiv behandling.
• Patienter med andra svåra fysiska eller psykiska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studie deltagande eller störa studieresultat, och patienter som bedöms olämpliga för denna studie av utredaren.