GPRC5D CAR-T-soluterapian turvallisuus ja teho uusiutuneissa/refraktaarisissa plasmasolusairauksissa

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen (2022) mukaan veren ja imusolmukekudoksen kasvaimet, potilaat, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen plasmasolusairaus, jotka ovat saaneet riittävän hoidon ja joilla ei ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien: moninkertainen myeloomi, plasmasolusyöpä, ekstramedullaarinen plasmasytooma, solitaarinen plasmasytooma tai primaarinen amyloidoosi.i) Uusiutunut: Sairauden eteneminen tapahtuu yhden tai useamman aiemman hoidon jälkeen, mikä edellyttää pelastushoitoa, eikä täytä vastustuskykyisen sairauden kriteerejä.ii) Vastustuskykyinen: Ei vastetta alkuhoidolle tai pelastushoidolle, tai sairauden eteneminen 60 päivän kuluessa hoidon jälkeen. Ei vastetta määritellään minimivasteen (MR) saavuttamatta jättämiseksi tai sairauden etenemiseksi hoidon aikana.
• Koehenkilön ennustettu elinaika ei ole alle kolme kuukautta.
• Kasvaimen solut vahvistettu GPRC5D-positiivisiksi virtaussytometrialla (FCM) tai immunohistokemiallisesti.
• Koehenkilö on epäonnistunut autologisessa ja allogeenisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa.
• Ikä 14–75 vuotta (mukaan lukien), molemmat sukupuolet kelpaavat.
• ECOG-toimintakyky ≤ 2.
• HGB ≥ 70 g/l (verensiirto sallittu).
• Elintärkeiden elinten toimintojen on täytettävä seuraavat ehdot: ①Kreatiniini ≤ 2,5 × YL tai Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistus > 50 ml/min (pois lukien alentunut seerumin kreatiniinipuhdistus johtuen lymfoomamassan puristuksesta), hemodialyysihoidon yhdistäminen on sallittu. ①LVEF ≥ 50 %, ②Hapen kyllästysaste ≥ 90 %, ③SCr ≤ 2,5 × YL, ④ALT ja AST ≤ 3 × YL, TBil ≤ 2 × YL. Tutkijan harkinnan mukaan, jos elintoimintahäiriö liittyy nykyiseen sairauteen, rekrytointipäätöksen tekee tutkija.
• Koehenkilöt, jotka aikovat hankkia lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja kuuden kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. Raskauden tai epäillyn raskauden sattuessa heidän on ilmoitettava siitä välittömästi tutkijalle.
• Koehenkilö tai huoltaja ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

Mikä tahansa seuraavista ehdoista ei oikeuta osallistumaan:

• Vakava sydämen vajaatoiminta vasemman kammion poiskuljetusosuudella (LVEF) < 50 %.
• Vakavan keuhkotoiminnan heikkenemisen historia.
• Samanaikaisesti esiintyvä muu etenevä pahanlaatuinen kasvain.
• Samanaikaisesti esiintyvä vakava infektio, jota ei voida tehokkaasti hallita.
• Samanaikaisesti esiintyvä vakava autoimmuunisairaus tai synnynnäinen immuunivajaus.
• Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B-pintaa vasta-aine (HBsAg) ja/tai hepatiitti B-ydin vasta-aine (HBcAb) positiivinen HBV-DNA-kopioluvulla, joka on suurempi kuin tutkimuskeskuksen normaaliraja; anti-HCV positiivinen HCV-RNA-kopioluvulla, joka on suurempi kuin tutkimuskeskuksen normaaliraja).
• Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio tai tunnettu hankittu immunikatotila (AIDS), tai kuppainfektio.
• Vakavan allergian historia biologisten tuotteiden (mukaan lukien antibiootit) suhteen.
• Saanut inaktivoituja rokotteita, kuten influenssarokotetta, COVID-19-rokotetta 4 viikon kuluessa seulonnasta, tai saanut elävää heikennettyä rokotetta (kuten tuhkarokkorokotetta, vesirokkorokotetta) 8 viikon kuluessa.
• Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron potilaat, joilla on jatkuva akuutti siirre-vastaanottaja-tauti (GVHD) kuukauden kuluttua immunosuppressiivisten lääkkeiden lopettamisesta.
• Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai henkisiä sairauksia tai laboratorioepänormaalisuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, ja potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen.