Sikkerhed og effekt af GPRC5D CAR-T-celleterapi ved recidiverende/refraktære plasmacelletilstande

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier:

• Ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af hæmatopoietiske og lymfoid vævstumorer (2022), patienter med recidiverende/refraktære plasmacelledysfunktioner, der har modtaget tilstrækkelig behandling og mangler effektive terapeutiske muligheder, herunder: multipelt myelom, plasmacleukæmi, ekstramedullær plasmacytom, solitært plasmacytom eller primær amyloidose.i) Recidiverende: Sygdomsprogression forekommer efter en eller flere tidligere behandlinger, der kræver redningsbehandling, og opfylder ikke kriterierne for refraktær sygdom.ii) Refraktær: Ingen respons på det indledende behandlingsregime eller redningsbehandling, eller sygdomsprogression inden for 60 dage efter behandling. Ingen respons defineres som manglende opnåelse af minimal respons (MR) eller sygdomsprogression under behandling.
• Deltagerens forventede overlevelsesstid er ikke mindre end tre måneder.
• Tumorceller bekræftet at være GPRC5D-positive ved Flow Cytometri (FCM) eller Immunhistokemi.
• Deltageren fejlede autolog og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Alder 14-75 år (inklusive), begge køn kvalificerede.
• ECOG performance status ≤ 2.
• HGB≥70g/L (transfusion tilladt).
• Funktionerne af vitale organer skal opfylde følgende betingelser: ①Kreatinin ≤ 2,5 × ULN eller Cockcroft-Gault kreatininclearance > 50 ml/min (eksklusive nedsat serumkreatininclearance på grund af lymfommassekompression), Kombination med hemodialysebehandling er tilladt. ①LVEF≥50%, ① Iltmætning ≥90%, ② SCr≤2,5ULN, ③ALT og AST≤3ULN,TBil≤2ULN. Efter forskerens skøn, hvis organdysfunktion er forbundet med den aktuelle sygdom, vil tilmeldingsbeslutningen blive truffet af forskeren.
• Deltagere, der planlægger at blive gravide, skal acceptere at bruge prævention før studiestart og i seks måneder efter studiet. I tilfælde af graviditet eller mistanke om graviditet, skal de straks underrette forskeren.
• Deltageren eller værgen forstår og underskriver det Informerede Samtykke Formular (ICF).

Eksklusionskriterier:

Enhver af følgende betingelser vil ikke være kvalificeret til tilmelding:

• Alvorlig hjertesvigt med venstresidig udstødningsfraktion (LVEF) < 50%.
• Historie med alvorlig lungefunktionsnedsættelse.
• Samtidig anden progressiv ondartet tumor.
• Samtidig alvorlig infektion, der ikke kan kontrolleres effektivt.
• Samtidig alvorlig autoimmun sygdom eller medfødt immundefekt.
• Aktiv hepatitis (hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv med HBV DNA kopital større end den øvre grænse for normal på forskningscenteret; Anti-HCV positiv med HCV-RNA kopital større end den øvre grænse for normal på forskningscenteret).
• Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), eller syfilisinfektion.
• Historie med alvorlig allergi over for biologiske produkter (inklusive antibiotika).
• Modtaget inaktiverede vacciner såsom influenzavaccine, COVID-19 vaccine inden for 4 uger før screening, eller modtaget levende svækkede vacciner (såsom mæslinger, skoldkopper vacciner) inden for 8 uger.
• Allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationspatienter med vedvarende akut graft-versus-host sygdom (GVHD) en måned efter ophør af immunsuppressive midler.
• Patienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for studiedeltagelse eller forstyrre studieresultater, og patienter anset for uegnede til dette studie af forskeren.