Bezpečnost a účinnost terapie GPRC5D CAR-T buňkami u relabovaných/refrakterních poruch plazmatických buněk

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:

• Podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) pro nádory hematopoetických a lymfoidních tkání (2022) pacienti s relabujícími/refrakterními poruchami plazmatických buněk, kteří dostali adekvátní léčbu a nemají účinné terapeutické možnosti, včetně: mnohočetného myelomu, leukémie plazmatických buněk, extramedulárního plazmocytomu, solitárního plazmocytomu nebo primární amyloidózy.i) Relaps: Progrese onemocnění nastává po jedné nebo více předchozích léčbách, vyžaduje záchrannou terapii a nesplňuje kritéria pro refrakterní onemocnění.ii) Refrakterní: Žádná odpověď na počáteční léčebný režim nebo záchrannou terapii, nebo progrese onemocnění do 60 dnů po léčbě. Žádná odpověď je definována jako selhání dosažení minimální odpovědi (MR) nebo progrese onemocnění během léčby.
• Předpokládaná doba přežití subjektu není kratší než tři měsíce.
• Nádorové buňky potvrzené jako GPRC5D pozitivní pomocí průtokové cytometrie (FCM) nebo imunohistochemie.
• Subjekt selhal v autologní a alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Věk 14–75 let (včetně), obě pohlaví způsobilá.
• ECOG výkonnostní stav ≤ 2.
• HGB ≥ 70 g/l (transfúze povolena).
• Funkce životně důležitých orgánů musí splňovat následující podmínky: ① Kreatinin ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu podle Cockcroft-Gault > 50 ml/min (kromě snížení clearance sérového kreatininu v důsledku komprese lymfomu), kombinace s hemodialýzou je povolena. ① LVEF ≥ 50 %, ① Saturace kyslíkem ≥ 90 %, ② SCr ≤ 2,5 × ULN, ③ ALT a AST ≤ 3 × ULN, TBil ≤ 2 × ULN. Podle posouzení výzkumníka, pokud je orgánová dysfunkce spojena s aktuálním onemocněním, rozhodnutí o zařazení učiní výzkumník.
• Subjekty plánující početí musí souhlasit s používáním antikoncepce před zařazením do studie a po dobu šesti měsíců po studii. V případě těhotenství nebo podezření na těhotenství by měly neprodleně informovat výzkumníka.
• Subjekt nebo zákonný zástupce rozumí a podepíše informovaný souhlas (ICF).

Kritéria vyloučení:

Žádná z následujících podmínek nebude způsobilá pro zařazení:

• Těžké srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %.
• Anamnéza těžkého poškození plicních funkcí.
• Současné jiné progresivní maligní nádory.
• Současná těžká infekce, která nemůže být účinně kontrolována.
• Současné těžké autoimunitní onemocnění nebo vrozená imunodeficience.
• Aktivní hepatitida (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s kopií DNA HBV vyšší než horní hranice normálu ve výzkumném centru; pozitivní anti-HCV s kopií HCV-RNA vyšší než horní hranice normálu ve výzkumném centru).
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo infekce syfilis.
• Anamnéza těžké alergie na biologické produkty (včetně antibiotik).
• Přijetí inaktivovaných vakcín, jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti COVID-19 do 4 týdnů před screeningem, nebo přijetí živých atenuovaných vakcín (jako jsou vakcíny proti spalničkám, planým neštovicím) do 8 týdnů.
• Pacienti po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s perzistentním akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) jeden měsíc po ukončení imunosupresiv.
• Pacienti s jinými těžkými fyzickými nebo duševními onemocněními nebo laboratorními abnormalitami, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky studie, a pacienti, které výzkumník považuje za nevhodné pro tuto studii.