Seguridad y Eficacia de la Terapia con Células CAR-T GPRC5D en Trastornos de Células Plasmáticas Recaídos/Refractarios

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios:

• Según la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de Tumores Hematopoyéticos y Linfoides (2022), pacientes con trastornos de células plasmáticas recidivantes/refractarios que hayan recibido tratamiento adecuado y carezcan de opciones terapéuticas eficaces, incluyendo: mieloma múltiple, leucemia de células plasmáticas, plasmocitoma extramedular, plasmocitoma solitario o amiloidosis primaria.i) Recidivante: Progresión de la enfermedad tras uno o más tratamientos previos, que requiera terapia de rescate, y que no cumpla los criterios de enfermedad refractaria.ii) Refractario: Sin respuesta al régimen de tratamiento inicial o a la terapia de rescate, o progresión de la enfermedad dentro de los 60 días posteriores al tratamiento. Se define sin respuesta como el fracaso en lograr una respuesta mínima (MR) o progresión de la enfermedad durante el tratamiento.
• El tiempo de supervivencia previsto del sujeto no es inferior a tres meses.
• Células tumorales confirmadas como positivas para GPRC5D mediante Citometría de Flujo (FCM) o Inmunohistoquímica.
• El sujeto fracasó en el trasplante autólogo y alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Edad de 14 a 75 años (inclusive), ambos sexos elegibles.
• Estado funcional ECOG ≤ 2.
• HGB ≥ 70 g/L (se permite transfusión).
• Las funciones de los órganos vitales deben cumplir las siguientes condiciones: ①Creatinina ≤ 2.5 × LSN o aclaramiento de creatinina de Cockcroft-Gault > 50 ml/min (excluyendo la disminución del aclaramiento de creatinina sérica por compresión de masa linfomatosa), se permite la combinación con tratamiento de hemodiálisis. ②FEVI ≥ 50%, ③ Saturación de oxígeno ≥ 90%, ④ SCr ≤ 2.5 LSN, ⑤ ALT y AST ≤ 3 LSN, TBil ≤ 2 LSN. Según el criterio del investigador, si la disfunción orgánica está asociada con la enfermedad actual, la decisión de inclusión será tomada por el investigador.
• Los sujetos que planeen concebir deben aceptar usar anticoncepción antes de la inclusión en el estudio y durante seis meses después del estudio. En caso de embarazo o sospecha de embarazo, deben notificarlo inmediatamente al investigador.
• El sujeto o tutor comprende y firma el Formulario de Consentimiento Informado (FCI).

Criterios de exclusión:

Cualquiera de las siguientes condiciones no será elegible para la inclusión:

• Insuficiencia cardíaca grave con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
• Antecedentes de deterioro grave de la función pulmonar.
• Tumores malignos progresivos concurrentes.
• Infección grave concurrente que no pueda controlarse eficazmente.
• Enfermedad autoinmune grave concurrente o inmunodeficiencia congénita.
• Hepatitis activa (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos con número de copias de ADN del VHB mayor que el límite superior normal en el centro de estudio; Anti-VHC positivo con número de copias de ARN del VHC mayor que el límite superior normal en el centro de estudio).
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, o infección por sífilis.
• Antecedentes de alergia grave a productos biológicos (incluyendo antibióticos).
• Recibió vacunas inactivadas como la vacuna contra la gripe, la vacuna contra la COVID-19 dentro de las 4 semanas previas al cribado, o recibió vacunas atenuadas vivas (como las del sarampión, varicela) dentro de las 8 semanas.
• Pacientes con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda persistente un mes después de la interrupción de los agentes inmunosupresores.
• Pacientes con otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y pacientes considerados inadecuados para este estudio por el investigador.