Sikkerhet og effekt av GPRC5D CAR-T-celleterapi ved tilbakefallende/refraktære plasmacelldysfunksjoner

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier:

• Ifølge Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av hematopoietiske og lymfoide vevstumorer (2022), pasienter med tilbakevendende/refraktære plasmacelleforstyrrelser som har mottatt tilstrekkelig behandling og mangler effektive terapeutiske alternativer, inkludert: multippel myelom, plasmacelleleukemi, ekstramedullær plasmacytom, solitært plasmacytom, eller primær amyloidose.i) Tilbakevendende: Sykdomsprogresjon oppstår etter en eller flere tidligere behandlinger, krever redningsbehandling, og oppfyller ikke kriteriene for refraktær sykdom.ii) Refraktær: Ingen respons på initialt behandlingsregime eller redningsbehandling, eller sykdomsprogresjon innen 60 dager etter behandling. Ingen respons er definert som manglende oppnåelse av minimal respons (MR) eller sykdomsprogresjon under behandling.
• Deltakerens forventede overlevelses tid er ikke mindre enn tre måneder.
• Tumorceller bekreftet å være GPRC5D-positive ved flowcytometri (FCM) eller immunhistokjemi.
• Deltakeren feilet med autolog og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Alder 14-75 år (inklusive), begge kjønn kvalifiserte.
• ECOG ytelsestatus ≤ 2.
• HGB ≥ 70 g/L (transfusjon tillatt).
• Funksjonene til vitale organer må oppfylle følgende betingelser: ①Kreatinin ≤ 2,5 × ØV eller Cockcroft-Gault kreatininklarering > 50 ml/min (ekskluderer redusert serum kreatininklarering på grunn av lymfom massekompresjon), Kombinasjon med hemodialysebehandling er tillatt. ②LVEF ≥ 50 %, ③ Oksygenmetning ≥ 90 %, ④ SCr ≤ 2,5 ØV, ⑤ ALT og AST ≤ 3 ØV, TBil ≤ 2 ØV. I forskerens vurdering, hvis organdysfunksjon er assosiert med den nåværende sykdommen, vil inklusjonsbeslutningen bli tatt av forskeren.
• Deltakere som planlegger å bli gravide må samtykke til å bruke prevensjon før studieopptak og i seks måneder etter studien. Ved graviditet eller mistenkt graviditet bør de umiddelbart varsle forskeren.
• Deltakeren eller verge forstår og signerer informert samtykkeskjema (ICF).

Eksklusjonskriterier:

Enhver av følgende tilstander vil ikke være kvalifisert for inkludering:

• Alvorlig hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
• Historie med alvorlig lungefunksjonsnedsettelse.
• Samtidig annen progressiv ondartet svulst.
• Samtidig alvorlig infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt.
• Samtidig alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immundefekt.
• Aktiv hepatitt (hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv med HBV DNA kopitall større enn øvre grense for normal ved studie senter; Anti-HCV positiv med HCV-RNA kopitall større enn øvre grense for normal ved studie senter).
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller syfilisinfeksjon.
• Historie med alvorlig allergi mot biologiske produkter (inkludert antibiotika).
• Mottatt inaktiverte vaksiner som influensavaksine, COVID-19 vaksine innen 4 uker før screening, eller mottatt levende dempede vaksiner (som meslinger, vannkopper vaksiner) innen 8 uker.
• Allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjonspasienter med vedvarende akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) en måned etter opphør av immunsuppressive midler.
• Pasienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studie deltakelse eller forstyrre studieresultater, og pasienter ansett som upassende for denne studien av forskeren.