Veiligheid en werkzaamheid van GPRC5D CAR-T-celtherapie bij recidiverende/refractaire plasmacelziekten

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Classificatie van Hematopoëtische en Lymfoïde Weefseltumoren (2022), patiënten met recidiverende/refractaire plasmacelaandoeningen die adequate behandeling hebben ondergaan en geen effectieve therapeutische opties hebben, waaronder: multipel myeloom, plasmacelleukemie, extramedullair plasmacytoma, solitair plasmacytoma of primaire amyloïdose.i) Recidief: Ziekteprogressie treedt op na één of meer eerdere behandelingen, vereist reddingstherapie en voldoet niet aan de criteria voor refractaire ziekte.ii) Refractair: Geen respons op het initiële behandelingsregime of reddingstherapie, of ziekteprogressie binnen 60 dagen na behandeling. Geen respons wordt gedefinieerd als het niet bereiken van minimale respons (MR) of ziekteprogressie tijdens behandeling.
• De voorspelde overlevingstijd van de proefpersoon is niet minder dan drie maanden.
• Tumorcellen bevestigd GPRC5D-positief door Flowcytometrie (FCM) of Immunohistochemie.
• De proefpersoon faalde bij autologe en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Leeftijd 14-75 jaar (inclusief), beide geslachten komen in aanmerking.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
• HGB ≥ 70 g/L (transfusie toegestaan).
• De functies van vitale organen moeten voldoen aan de volgende voorwaarden: ①Creatinine ≤ 2,5 × ULN of Cockcroft-Gault creatinineklaring > 50 ml/min (exclusief verminderde serumcreatinineklaring door lymfoommassacompressie), Combinatie met hemodialysebehandeling is toegestaan. ②LVEF ≥ 50%, ③ Zuurstofsaturatie ≥ 90%, ④ SCr ≤ 2,5 ULN, ⑤ ALT en AST ≤ 3 ULN, TBil ≤ 2 ULN. Na oordeel van de onderzoeker, als orgaandisfunctie geassocieerd is met de huidige ziekte, wordt de insluitingsbeslissing genomen door de onderzoeker.
• Proefpersonen met een zwangerschapswens moeten akkoord gaan met anticonceptiegebruik voorafgaand aan studie-insluiting en gedurende zes maanden na de studie. In geval van zwangerschap of vermoeden van zwangerschap, moeten zij de onderzoeker onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De proefpersoon of voogd begrijpt en ondertekent het Geïnformeerd Toestemmingsformulier (ICF).

Exclusiecriteria:

Een van de volgende aandoeningen komt niet in aanmerking voor insluiting:

• Ernstig hartfalen met linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%.
• Voorgeschiedenis van ernstige longfunctiebeperking.
• Gelijktijdige andere progressieve maligne tumoren.
• Gelijktijdige ernstige infectie die niet effectief kan worden gecontroleerd.
• Gelijktijdige ernstige auto-immuunziekte of aangeboren immunodeficiëntie.
• Actieve hepatitis (hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief met HBV DNA-kopieaantal hoger dan de bovengrens van normaal in het studiecentrum; Anti-HCV positief met HCV-RNA-kopieaantal hoger dan de bovengrens van normaal in het studiecentrum).
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of bekende verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), of syfilisinfectie.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie voor biologische producten (inclusief antibiotica).
• Ontving geïnactiveerde vaccins zoals griepvaccin, COVID-19-vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan screening, of ontving levend verzwakte vaccins (zoals mazelen, waterpokkenvaccins) binnen 8 weken.
• Allogene hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten met persisterende acute graft-versus-host ziekte (GVHD) één maand na staken van immunosuppressiva.
• Patiënten met andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of laboratoriumafwijkingen die het risico op studiedeelname kunnen verhogen of studieresultaten kunnen verstoren, en patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt voor deze studie worden beschouwd.