Segurança e Eficácia da Terapia com Células CAR-T GPRC5D em Perturbações das Células Plasmáticas Recorrentes/Refratárias

Critérios de Inclusão:

Os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios:

• De acordo com a Classificação de Tumores Hematopoiéticos e de Tecidos Linfoides da Organização Mundial da Saúde (OMS) (2022), pacientes com distúrbios de células plasmáticas recidivados/refratários que tenham recebido tratamento adequado e careçam de opções terapêuticas eficazes, incluindo: mieloma múltiplo, leucemia de células plasmáticas, plasmocitoma extramedular, plasmocitoma solitário ou amiloidose primária.i) Recidivado: Ocorre progressão da doença após um ou mais tratamentos prévios, exigindo terapia de salvamento, e não cumpre os critérios para doença refratária.ii) Refratário: Sem resposta ao regime de tratamento inicial ou à terapia de salvamento, ou progressão da doença dentro de 60 dias após o tratamento. Sem resposta é definido como falha em alcançar resposta mínima (RM) ou progressão da doença durante o tratamento.
• O tempo de sobrevivência previsto do sujeito não é inferior a três meses.
• Células tumorais confirmadas como GPRC5D positivas por Citometria de Fluxo (FCM) ou Imuno-histoquímica.
• O sujeito falhou transplante de células estaminais hematopoiéticas autólogo e alogénico.
• Idade 14-75 anos (inclusive), ambos os géneros elegíveis.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
• HGB ≥ 70g/L (transfusão permitida).
• As funções dos órgãos vitais precisam de cumprir as seguintes condições: ①Creatinina ≤ 2,5 × LSN ou depuração de creatinina de Cockcroft-Gault > 50 ml/min (excluindo diminuição da depuração de creatinina sérica devido à compressão por massa linfomatosa), é permitida combinação com tratamento de hemodiálise. ②FEVE ≥ 50%, ③ Saturação de oxigénio ≥ 90%, ④ SCr ≤ 2,5 LSN, ⑤ ALT e AST ≤ 3 LSN, TBil ≤ 2 LSN. Na opinião do investigador, se a disfunção orgânica estiver associada à doença atual, a decisão de inclusão será tomada pelo investigador.
• Sujeitos com intenção de conceber devem concordar em usar contraceção antes da inscrição no estudo e durante seis meses após o estudo. Em caso de gravidez ou suspeita de gravidez, devem notificar prontamente o investigador.
• O sujeito ou tutor compreende e assina o Formulário de Consentimento Informado (FCI).

Critérios de Exclusão:

Qualquer uma das seguintes condições não será elegível para inscrição:

• Insuficiência cardíaca grave com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
• Histórico de comprometimento grave da função pulmonar.
• Outros tumores malignos progressivos concomitantes.
• Infeção grave concomitante que não possa ser efetivamente controlada.
• Doença autoimune grave concomitante ou imunodeficiência congénita.
• Hepatite ativa (antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo com número de cópias de ADN do VHB superior ao limite superior do normal no centro de estudo; Anti-VHC positivo com número de cópias de ARN do VHC superior ao limite superior do normal no centro de estudo).
• Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida, ou infeção por sífilis.
• Histórico de alergia grave a produtos biológicos (incluindo antibióticos).
• Recebeu vacinas inativadas como vacina contra gripe, vacina contra COVID-19 dentro de 4 semanas antes do rastreio, ou recebeu vacinas vivas atenuadas (como vacinas contra sarampo, varicela) dentro de 8 semanas.
• Pacientes com transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico com doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda persistente um mês após a descontinuação de agentes imunossupressores.
• Pacientes com outras doenças físicas ou mentais graves ou anomalias laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir com os resultados do estudo, e pacientes considerados inadequados para este estudo pelo investigador.