Sicherheit und Wirksamkeit der GPRC5D CAR-T-Zelltherapie bei rezidivierten/refraktären Plasmazellstörungen

Einschlusskriterien:

Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Gemäß der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Klassifikation der hämatopoetischen und lymphatischen Tumoren (2022) Patienten mit rezidivierten/refraktären Plasmazellerkrankungen, die eine angemessene Behandlung erhalten haben und denen wirksame therapeutische Optionen fehlen, einschließlich: multiples Myelom, Plasmazellleukämie, extramedulläres Plasmozytom, solitäres Plasmozytom oder primäre Amyloidose.i) Rezidiviert: Krankheitsprogression tritt nach einer oder mehreren vorherigen Behandlungen auf, erfordert Salvage-Therapie und erfüllt nicht die Kriterien für refraktäre Erkrankung.ii) Refraktär: Keine Ansprechen auf das initiale Behandlungsschema oder Salvage-Therapie oder Krankheitsprogression innerhalb von 60 Tagen nach Behandlung. Keine Ansprechen ist definiert als das Nichterreichen einer minimalen Response (MR) oder Krankheitsprogression während der Behandlung.
• Die voraussichtliche Überlebenszeit des Probanden beträgt nicht weniger als drei Monate.
• Tumorzellen durch Durchflusszytometrie (FCM) oder Immunhistochemie als GPRC5D-positiv bestätigt.
• Der Proband hatte ein Versagen von autologer und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
• Alter 14-75 Jahre (einschließlich), beide Geschlechter geeignet.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• HGB ≥ 70 g/L (Transfusion erlaubt).
• Die Funktionen lebenswichtiger Organe müssen folgende Bedingungen erfüllen: ① Kreatinin ≤ 2,5 × ULN oder Cockcroft-Gault Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (ausgenommen verminderte Serumkreatinin-Clearance aufgrund von Lymphom-Massenkompression), Kombination mit Hämodialysebehandlung ist erlaubt. ① LVEF ≥ 50 %, ① Sauerstoffsättigung ≥ 90 %, ② SCr ≤ 2,5 ULN, ③ ALT und AST ≤ 3 ULN, TBil ≤ 2 ULN. Nach Einschätzung des Prüfers, wenn Organfunktionsstörungen mit der aktuellen Erkrankung assoziiert sind, wird die Einschlussentscheidung durch den Prüfer getroffen.
• Probanden mit Kinderwunsch müssen zustimmen, vor Studieneinschluss und für sechs Monate nach Studienende Verhütungsmittel zu verwenden. Im Falle einer Schwangerschaft oder vermuteten Schwangerschaft sollten sie den Prüfer umgehend benachrichtigen.
• Der Proband oder gesetzliche Vertreter versteht und unterzeichnet die Einwilligungserklärung (ICF).

Ausschlusskriterien:

Jeder der folgenden Zustände ist für die Einschreibung nicht geeignet:

• Schwere Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
• Anamnese schwerer Lungenfunktionsstörung.
• Gleichzeitige andere progressive bösartige Tumore.
• Gleichzeitige schwere Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann.
• Gleichzeitige schwere Autoimmunerkrankung oder angeborene Immundefizienz.
• Aktive Hepatitis (Hepatitis B Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis B Core-Antikörper (HBcAb) positiv mit HBV-DNA-Kopienzahl größer als die obere Normgrenze am Studienzentrum; Anti-HCV positiv mit HCV-RNA-Kopienzahl größer als die obere Normgrenze am Studienzentrum).
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) Infektion oder bekanntes erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) oder Syphilis-Infektion.
• Anamnese schwerer Allergie gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika).
• Erhielt inaktivierte Impfstoffe wie Grippeimpfstoff, COVID-19-Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Screening oder erhielt Lebendimpfstoffe (wie Masern, Varizellen-Impfstoffe) innerhalb von 8 Wochen.
• Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantat-Patienten mit persistierender akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) einen Monat nach Absetzen von Immunsuppressiva.
• Patienten mit anderen schweren körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, und Patienten, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet angesehen werden.