Sicurezza ed Efficacia della Terapia con Cellule CAR-T GPRC5D nei Disordini delle Cellule Plasmacellulari Recidivati/Refrattari

Criteri di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Secondo la Classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dei Tumori dei Tessuti Ematopoietici e Linfoidi (2022), pazienti con disturbi delle plasmacellule recidivanti/refrattari che hanno ricevuto un trattamento adeguato e mancano di opzioni terapeutiche efficaci, inclusi: mieloma multiplo, leucemia plasmacellulare, plasmocitoma extramidollare, plasmocitoma solitario o amiloidosi primaria.i) Recidiva: La progressione della malattia si verifica dopo uno o più trattamenti precedenti, richiedendo terapia di salvataggio, e non soddisfa i criteri per la malattia refrattaria.ii) Refrattaria: Nessuna risposta al regime di trattamento iniziale o alla terapia di salvataggio, o progressione della malattia entro 60 giorni dopo il trattamento. Nessuna risposta è definita come mancato raggiungimento della risposta minima (MR) o progressione della malattia durante il trattamento.
• Il tempo di sopravvivenza previsto del soggetto non è inferiore a tre mesi.
• Cellule tumorali confermate positive per GPRC5D mediante Citometria a Flusso (FCM) o Immunoistochimica.
• Il soggetto ha fallito il trapianto autologo e allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
• Età 14-75 anni (inclusi), entrambi i sessi eleggibili.
• Stato di performance ECOG ≤ 2.
• HGB ≥ 70 g/L (trasfusione consentita).
• Le funzioni degli organi vitali devono soddisfare le seguenti condizioni: ① Creatinina ≤ 2,5 × ULN o clearance della creatinina Cockcroft-Gault > 50 ml/min (esclusa la ridotta clearance della creatinina sierica dovuta a compressione della massa linfomatosa), è consentita la combinazione con trattamento di emodialisi. ② FEVS ≥ 50%, ③ Saturazione di ossigeno ≥ 90%, ④ SCr ≤ 2,5 ULN, ⑤ ALT e AST ≤ 3 ULN, TBil ≤ 2 ULN. Nel giudizio dello sperimentatore, se la disfunzione d'organo è associata alla malattia attuale, la decisione di arruolamento sarà presa dallo sperimentatore.
• I soggetti che intendono concepire devono acconsentire all'uso di contraccezione prima dell'arruolamento nello studio e per sei mesi dopo lo studio. In caso di gravidanza o sospetta gravidanza, devono prontamente informare lo sperimentatore.
• Il soggetto o il tutore comprende e firma il Modulo di Consenso Informato (ICF).

Criteri di esclusione:

Una qualsiasi delle seguenti condizioni non sarà eleggibile per l'arruolamento:

• Insufficienza cardiaca grave con frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) < 50%.
• Storia di grave compromissione della funzione polmonare.
• Altri tumori maligni progressivi concomitanti.
• Infezione grave concomitante che non può essere efficacemente controllata.
• Malattia autoimmune grave concomitante o immunodeficienza congenita.
• Epatite attiva (antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo con numero di copie di DNA dell'HBV superiore al limite superiore del normale presso il centro di studio; Anti-HCV positivo con numero di copie di HCV-RNA superiore al limite superiore del normale presso il centro di studio).
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota, o infezione da sifilide.
• Storia di grave allergia a prodotti biologici (inclusi antibiotici).
• Ricezione di vaccini inattivati come vaccino antinfluenzale, vaccino COVID-19 entro 4 settimane prima dello screening, o ricezione di vaccini vivi attenuati (come morbillo, varicella) entro 8 settimane.
• Pazienti con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) persistente un mese dopo l'interruzione degli agenti immunosoppressivi.
• Pazienti con altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio, e pazienti considerati non idonei per questo studio dallo sperimentatore.