Sécurité et efficacité de la thérapie par cellules CAR-T ciblant GPRC5D dans les troubles plasmocytaires en rechute/réfractaires

Critères d'inclusion :

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :

• Selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs hématopoïétiques et lymphoïdes (2022), patients présentant des troubles plasmocytaires en rechute/réfractaires ayant reçu un traitement adéquat et manquant d'options thérapeutiques efficaces, y compris : myélome multiple, leucémie à plasmocytes, plasmocytome extramédullaire, plasmocytome solitaire ou amylose primaire.i) Rechute : Progression de la maladie survenant après un ou plusieurs traitements antérieurs, nécessitant un traitement de rattrapage, et ne répondant pas aux critères de maladie réfractaire.ii) Réfractaire : Aucune réponse au schéma thérapeutique initial ou au traitement de rattrapage, ou progression de la maladie dans les 60 jours suivant le traitement. L'absence de réponse est définie comme l'échec à obtenir une réponse minimale (MR) ou une progression de la maladie pendant le traitement.
• La durée de survie prédite du sujet n'est pas inférieure à trois mois.
• Cellules tumorales confirmées positives pour GPRC5D par cytométrie en flux (FCM) ou immunohistochimie.
• Le sujet a échoué à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues et allogéniques.
• Âge de 14 à 75 ans (inclus), les deux sexes éligibles.
• État fonctionnel ECOG ≤ 2.
• HGB ≥ 70 g/L (transfusion autorisée).
• Les fonctions des organes vitaux doivent répondre aux conditions suivantes : ① Créatinine ≤ 2,5 × LNS ou clairance de la créatinine de Cockcroft-Gault > 50 ml/min (à l'exclusion de la diminution de la clairance sérique de la créatinine due à la compression de masse lymphomateuse), la combinaison avec un traitement d'hémodialyse est autorisée. ① FEVG ≥ 50 %, ① Saturation en oxygène ≥ 90 %, ② CrS ≤ 2,5 LNS, ③ ALT et AST ≤ 3 LNS, TBil ≤ 2 LNS. Selon l'appréciation de l'investigateur, si la dysfonction organique est associée à la maladie actuelle, la décision d'inclusion sera prise par l'investigateur.
• Les sujets ayant l'intention de concevoir doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'inclusion dans l'étude et pendant six mois après l'étude. En cas de grossesse ou de suspicion de grossesse, ils doivent en informer rapidement l'investigateur.
• Le sujet ou son tuteur comprend et signe le formulaire de consentement éclairé (FCE).

Critères d'exclusion :

L'une des conditions suivantes ne sera pas éligible à l'inclusion :

• Insuffisance cardiaque sévère avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
• Antécédents d'altération sévère de la fonction pulmonaire.
• Autres tumeurs malignes évolutives concomitantes.
• Infection sévère concomitante ne pouvant être efficacement contrôlée.
• Maladie auto-immune sévère concomitante ou immunodéficience congénitale.
• Hépatite active (antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positifs avec un nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la normale au centre d'étude ; Anti-VHC positif avec un nombre de copies d'ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la normale au centre d'étude).
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, ou infection syphilitique.
• Antécédents d'allergie sévère aux produits biologiques (y compris les antibiotiques).
• A reçu des vaccins inactivés tels que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la COVID-19 dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou a reçu des vaccins vivants atténués (tels que la rougeole, la varicelle) dans les 8 semaines.
• Patients transplantés de cellules souches hématopoïétiques allogéniques présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë persistante un mois après l'arrêt des agents immunosuppresseurs.
• Patients présentant d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, et patients considérés comme inadaptés à cette étude par l'investigateur.